Peg-interferon

Peg-interferón α-2β es un interferón-α-2β recombinante; El fármaco se conjuga con el componente monometoxi polietilenglicol. La sustancia se produce a partir de un análogo de Escherichia coli, que contiene un plásmido híbrido producido por métodos de ingeniería genética; codifica el interferón humano α-2β. El fármaco tiene un efecto inmunomodulador e inmunoestimulante.

Al realizar pruebas in vitro, así como in vivo, se encontró que la bioactividad del fármaco se desarrolla bajo la influencia del interferón-α-2β. Las reacciones celulares de interferón se producen debido a la síntesis con terminaciones específicas en las superficies celulares.

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Indicaciones Clavija de interferón

Se utiliza para la monoterapia en caso de hepatitis subtipo C  (adulto) confirmado por métodos histológicos con la presencia de marcadores de replicación viral en el suero (aumento de los valores de aminotransferasa, la presencia de PHK-VHC en el suero o anticuerpos contra el VHC en ausencia de descompensación en enfermedades hepáticas) cuando el paciente es intolerable Ribavirina o existen contraindicaciones para su uso.

Además, se prescribe en un tratamiento complejo junto con ribavirina en la etapa crónica de la enfermedad.

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Forma de liberación

La liberación de la sustancia producida en forma de un liofilizado para fluido de inyección. Dentro del paquete contiene 1 botella de medicamento.

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Farmacodinámica

La bioactividad de los isómeros pegilados es similar en calidad a la del interferón α-2β libre, aunque ligeramente más débil. Sintetizado con la membrana celular, el interferón forma una secuencia de respuestas intracelulares, que incluye la inducción de ciertas enzimas (OAS tipos 2'-5 ', proteína quinasa tipo R, así como proteínas tipo Mx). Debido a esto, se inhibe la transcripción del genoma viral y se ralentiza la unión de sus proteínas; como resultado, se inhibe la replicación viral dentro de las células infectadas y, además, la proliferación celular.

El efecto inmunomodulador es proporcionado por la potenciación del efecto fagocítico de los macrófagos, así como la citotoxicidad especial de los linfocitos T, junto con los asesinos naturales en relación con las células diana.

Además, el interferón α-2β ayuda a diferenciar las células T auxiliares, protege a las células T de los efectos de la apoptosis y afecta la producción de algunas citoquinas (entre ellas el interferón-γ y la IL). Todas estas reacciones pueden mediar el efecto farmacológico del interferón.

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Farmacocinética

Con la inyección de s / c, el nivel sérico de Cmax se observa después de 15-44 horas, y luego persiste hasta 48-72 horas. Los valores de Cmax y AUC de peginterferón-α-2β aumentan según la dosis.

Los valores de Vd son en promedio 0,99 l / kg. Después de la reinyección, los interferones inmunorreactivos comienzan a acumularse. Pero la bioactividad aumenta de manera insignificante.

El término vida media de α-2β-peginterferón es en promedio de aproximadamente 30,7 horas, y el nivel de depuración es de 22 ml / hora / kg. No se identifica con precisión cómo se excretan los interferones. Pero se determinó que parte del aclaramiento renal es aproximadamente el 30% del aclaramiento total de peginterferón α-2β.

Después de una inyección única de una porción de 1 µg / kg en personas con problemas renales, hubo un aumento en los valores de Cmax con el AUC, así como el término vida media (en proporción a la gravedad del trastorno). En el caso de estadios severos de trastornos renales (valores de CC - <50 ml por minuto), el indicador de aclaramiento de peginterferón α-2β disminuye.

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Dosificación y administración

Es necesario usar el método p / c del fármaco, en porciones de 0,5 o 1 mg / kg, 1 vez por semana durante al menos seis meses, o en una dosis de 1,5 mg / kg en el caso de tratamiento complejo con ribavirina. La porción se selecciona teniendo en cuenta el posible efecto del fármaco, así como la posibilidad de signos negativos. Si, después de medio año, el ARN viral aún se libera del suero, la terapia se prolonga por otros seis meses. La duración total de la terapia es de 12 meses.

Si se producen efectos secundarios durante la terapia, es necesario reducir a la mitad la dosis de peginterferón-α-2β. Si las manifestaciones negativas persisten después de eso, la terapia se cancela.

Es necesario cambiar una porción, considerando el número de plaquetas con neutrófilos, así como el trabajo renal. Es necesario cancelar el tratamiento cuando se reduce el número de neutrófilos por debajo de 0,50 x109 / lo niveles de plaquetas por debajo de 25x109 / l.

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Uso Clavija de interferón durante el embarazo

No hay datos confirmados con respecto a la seguridad de usar Pag-interferon durante el embarazo, razón por la cual no se usa durante este período.

No hay información sobre si el medicamento penetra en la leche materna, por lo que durante su uso no se puede amamantar.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• fuerte sensibilidad (también para otros interferones);
• un historial de hepatitis autoinmune o la presencia de una enfermedad autoinmune;
• un trastorno de la tiroides que no se puede ajustar con medicamentos;
• insuficiencia del hígado o riñones en la etapa severa o forma descompensada de cirrosis hepática;
• patologías mentales de naturaleza severa (también en la historia), y además epilepsia y otros trastornos del sistema nervioso central;
• Etapas graves de la enfermedad cardiovascular en la historia, entre las que se encuentran las enfermedades con curso no controlado o inestable, en los últimos seis meses;
• compartir con telbivudina;
• Enfermedades hereditarias raras: malabsorción de glucosa-galactosa, malabsorción de fructosa, deficiencia de sacarosa-isomaltasa (debido a la presencia de sacarosa en el medicamento).

Se requiere precaución para tales condiciones:

• ICC, arritmias o infarto de miocardio;
• mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas;
• falta de actividad de los riñones de naturaleza moderada o severa (con monoterapia);
• personas con VIH;
• personas que usan medicamentos cuyo metabolismo procede con la ayuda de las isoenzimas hemoproteínas P450 CYP2D6, así como CYP2 C8 / 9, especialmente medicamentos con un margen de medicación estrecho;
• cuando se usa metadona;
• trastornos mentales;
• diabetes mellitus, en la que hay una tendencia a la aparición de cetoacidosis;
• Patología pulmonar de carácter obstructivo en la etapa crónica.
• trastornos de la coagulación sanguínea (incluyendo embolia pulmonar y tromboflebitis);
• supresión marcada de los procesos de formación de sangre dentro de la médula ósea;
• psoriasis;
• personas que consumen alcohol, marihuana u otras sustancias;
• individuos susceptibles a trastornos autoinmunes;
• enfermedad ocular
• formas compensadas de anomalías de la tiroides;
• personas que han sido sometidas a trasplantes de órganos;
• sarcoidosis;
• Personas que conducen electrodomésticos o coche.

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Efectos secundarios Clavija de interferón

Entre los efectos secundarios se encuentran:

• Daño de la función de HC: parestesia, mareos, depresión, somnolencia o nerviosismo, la aparición de hiperestesia, así como la inestabilidad emocional. Ocasionalmente, ansiedad, pensamientos suicidas o intento de suicidio, así como confusión;
• Trastornos digestivos: hinchazón, diarrea u obstipación, vómitos, membranas mucosas orales secas y síntomas dispépticos. En ocasiones, hay hepatopatía o dolor en el área del hipocondrio derecho;
• Problemas asociados con la actividad del sistema cardiovascular: arritmia y aumento o disminución de la presión arterial;
• Función respiratoria alterada: sinusitis u obstrucción nasal de la nariz. En ocasiones, disnea, tos o infiltrados pulmonares de naturaleza desconocida;
• Lesiones de los sentidos: el desarrollo de conjuntivitis. Ocasionalmente, hay un debilitamiento de la agudeza visual o una fuerte limitación de sus campos, dolor en el área de los ojos, una obstrucción que afecta las venas o arterias de la retina, el desarrollo de hemorragias en la zona de la retina o los cambios focales, así como la frustración auditiva;
• Trastornos que afectan el sistema endocrino: problemas con el trabajo de la glándula tiroides, diabetes y trastornos menstruales (entre ellos la menorragia);
• Síntomas de alergia: erupción (naturaleza eritematosa o urticaria), picazón y sequedad epidérmica, espasmo bronquial, anafilaxia y angioedema;
• cambio en los resultados de las pruebas: plaquetas, neutro o granulocitopenia, así como la aparición de autoanticuerpos;
• otros: malestar, dolor en el área del esternón, hiperhidrosis, infecciones con génesis viral y, además, síndrome similar a la gripe, fiebre, debilitamiento de la libido y "enrojecimiento" de la sangre en la cara.

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Sobredosis

Después de la administración accidental de una dosis que duplicó con creces el nivel normal, no se observaron signos pronunciados de intoxicación.

Los síntomas negativos desaparecen por sí solos; La cancelación de la medicación no es necesaria.

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Interacciones con otras drogas

No posee compatibilidad de medicamentos con otros medicamentos.

Con el uso de drogas por única vez, no se observa exposición a la actividad de las hemoproteínas CYP1A2 y CYP2C8 con CYP2C9, así como CYP2D6 y CYP3A4 junto con la N-acetiltransferasa. Pero debe tenerse en cuenta que otros tipos de interferón-α conducen a una reducción del 50% en los valores de aclaramiento de teofilina (este es un sustrato del elemento CYP1A2) y también duplican sus parámetros plasmáticos.

Los procesos metabólicos de peginterferón-α-2β están acompañados por un aumento en la actividad de las isoenzimas P450CYP2D6 hemoproteína, así como CYP2C8 / 9, en el caso de la combinación con medicamentos que se metabolizan utilizando estos isenismos, por lo que esta combinación se usa con mucho cuidado. Esto es especialmente cierto para la fenitoína con warfarina (CYP2C9), así como para el flekainida CYP2D6.

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Condiciones de almacenaje

Peg-interferon debe mantenerse en un lugar inaccesible para niños pequeños. Marcas de temperatura - en el rango de números 2-8 ° C. La solución terminada debe usarse inmediatamente, pero en ausencia de tal posibilidad, puede almacenarse a 2-8 ° C, un máximo de 24 horas.

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Duracion

Peg-interferon puede aplicar dentro de un plazo de 24 meses a partir de la fecha de venta del medicamento.

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Solicitud para niños

Para la monoterapia y el tercer tratamiento no se prescribe a personas menores de 18 años; La segunda terapia no se utiliza para niños menores de 3 años (debido a la falta de información confirmada sobre la eficacia y seguridad del uso de medicamentos).

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Análogos

Los análogos de las drogas son las sustancias Alfaron, Laferobion, Rekoferon con B-Imunoferon-1β, Avonex y Blastopheron con B-Imunoferon-1α, y además Virogel e Ingaron con Alfa-Inzon y Pegferon con Alfarekin. Además, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon con Shanferon, Dong-a y Pegintron con Lipoferon y Rebif están en la lista.

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