Interferón Peg

El interferón pegilado α-2β es un interferón α-2β recombinante; el fármaco está conjugado con un componente de monometoxipolietilenglicol. La sustancia se produce a partir de un análogo de E. coli, que contiene un híbrido plasmídico obtenido mediante ingeniería genética; codifica el interferón α-2β de los leucocitos humanos. El fármaco tiene un efecto inmunomodulador e inmunoestimulante.

Las pruebas in vitro e in vivo revelaron que la bioactividad del fármaco está mediada por el interferón-α-2β. Las respuestas celulares de los interferones surgen de su síntesis con terminaciones específicas en la superficie celular.

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Indicaciones Interferón Peg

Se utiliza en monoterapia en casos de hepatitis subtipo C confirmada histológicamente (en adultos) con presencia de marcadores de replicación viral en el suero (niveles elevados de aminotransferasas, presencia de ARN-VHC o anticuerpos frente al VHC en el suero en ausencia de descompensación en enfermedades hepáticas), cuando el paciente presenta intolerancia a la ribavirina o existen contraindicaciones para su uso.

Además, se prescribe en tratamiento combinado con ribavirina en la fase crónica de la enfermedad.

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Forma de liberación

La sustancia se presenta en forma de liofilizado para inyección. El envase contiene un frasco de medicamento.

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Farmacodinámica

La bioactividad de los isómeros pegilados es similar a la del interferón α-2β libre, aunque ligeramente inferior. Al sintetizarse en la membrana celular, el interferón genera una secuencia de respuestas intracelulares, que incluyen la inducción de algunas enzimas (OAS tipos 2'-5', proteína quinasa tipo R y proteínas del tipo Mx). Debido a esto, se inhibe la transcripción del genoma del virus y se ralentiza la unión de sus proteínas; como resultado, se suprime la replicación viral dentro de las células infectadas, así como la proliferación celular.

El efecto inmunomodulador se produce potenciando la influencia fagocítica de los macrófagos, así como la especial citotoxicidad de los linfocitos T junto con los natural killers respecto a las células diana.

Además, el interferón α-2β ayuda a diferenciar a los linfocitos T cooperadores, protege a los linfocitos T de los efectos de la apoptosis y afecta la producción de algunas citocinas (como el interferón-γ y la IL). Todas estas reacciones pueden mediar el efecto terapéutico del interferón.

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Farmacocinética

Con una inyección subcutánea, la concentración sérica de Cmáx se registra entre 15 y 44 horas y se mantiene hasta 48-72 horas. Los valores de Cmáx y el AUC del peginterferón-α-2β aumentan según la dosis.

Los valores de Vd son, en promedio, de 0,99 l/kg. Tras inyecciones repetidas, comienzan a acumularse interferones inmunorreactivos. Sin embargo, la bioactividad aumenta de forma insignificante.

La vida media del α-2β-peginterferón es de aproximadamente 30,7 horas en promedio, y su tasa de depuración es de 22 ml/hora/kg. Aún no se ha determinado la vía exacta de excreción de los interferones. Sin embargo, se ha determinado que la fracción de depuración renal representa aproximadamente el 30 % de la depuración total del α-2β-peginterferón.

Tras una inyección única de 1 mcg/kg en personas con insuficiencia renal, se observó un aumento de la Cmáx, el AUC y la semivida (proporcional a la gravedad del trastorno). En estadios graves de insuficiencia renal (valores de CC <50 ml por minuto), la tasa de depuración del α-2β-peginterferón disminuye.

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Dosificación y administración

El fármaco debe administrarse por vía subcutánea, en una dosis de 0,5 o 1 mcg/kg, una vez a la semana durante al menos seis meses, o en una dosis de 1,5 mcg/kg en caso de tratamiento complejo con ribavirina. La dosis se selecciona teniendo en cuenta el posible efecto del fármaco, así como la posibilidad de signos negativos. Si después de seis meses se sigue aislando ARN viral en el suero, el tratamiento se prolonga seis meses más. La duración total del tratamiento es de 12 meses.

Si se presentan síntomas adversos durante el tratamiento, la dosis de peginterferón-α-2β debe reducirse a la mitad. Si los efectos adversos persisten después de esto, se debe suspender el tratamiento.

La dosis debe ajustarse teniendo en cuenta el número de plaquetas con neutrófilos, así como la función renal. El tratamiento debe suspenderse si el número de neutrófilos disminuye por debajo de 0,50 x 109/l o si el nivel de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 109/l.

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Uso Interferón Peg durante el embarazo

No existen datos confirmados sobre la seguridad del uso de Peg-interferón durante el embarazo, por lo que no se utiliza durante este periodo.

No existe información respecto a si el medicamento penetra en la leche materna, por lo que no se debe realizar la lactancia materna mientras se utiliza.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• fuerte sensibilidad (también a otros interferones);
• hepatitis autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune;
• disfunción tiroidea que no se puede corregir con medicamentos;
• insuficiencia hepática o renal grave o cirrosis hepática descompensada;
• patologías mentales graves (también en la anamnesis), y además, epilepsia y otros trastornos del sistema nervioso central;
• antecedentes de patologías cardiovasculares en estadios graves, incluidas enfermedades con evolución no controlada o inestable, durante los últimos seis meses;
• uso concomitante con telbivudina;
• Enfermedades hereditarias raras: malabsorción de glucosa y galactosa, malabsorción de fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa (debida a la presencia de sacarosa en el medicamento).

Se requiere precaución en las siguientes condiciones:

• Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia o infarto de miocardio;
• mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas;
• insuficiencia renal moderada o grave (con monoterapia);
• personas con VIH;
• personas que consumen medicamentos cuyo metabolismo se produce con la ayuda de las isoenzimas CYP2D6 de la hemoproteína P450, así como CYP2 C8/9, especialmente medicamentos con una “ventana” farmacológica estrecha;
• al utilizar metadona;
• trastornos mentales;
• diabetes mellitus, que provoca una tendencia a desarrollar cetoacidosis;
• patología pulmonar obstructiva en fase crónica;
• trastornos hemorrágicos (incluida la embolia pulmonar y la tromboflebitis);
• supresión pronunciada de los procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea;
• soriasis;
• personas que consumen bebidas alcohólicas, marihuana u otras sustancias;
• individuos predispuestos a trastornos autoinmunes;
• enfermedades oculares;
• formas compensadas de patologías tiroideas;
• personas que han recibido trasplantes de órganos;
• sarcoidosis;
• personas que operan maquinaria o vehículos.

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Efectos secundarios Interferón Peg

Los efectos secundarios incluyen:

• Daño a la función del sistema nervioso: parestesia, mareos, depresión, somnolencia o nerviosismo, aparición de hiperestesia e inestabilidad emocional. En raras ocasiones, se presentan agitación, pensamientos o intentos de suicidio, así como confusión.
• Trastornos digestivos: distensión abdominal, diarrea o estreñimiento, vómitos, sequedad bucal y síntomas dispépticos. En raras ocasiones, se observa hepatopatía o dolor en el hipocondrio derecho.
• problemas asociados a la actividad del sistema cardiovascular: arritmia y aumento o disminución de la presión arterial;
• Trastornos respiratorios: sinusitis o congestión nasal. En raras ocasiones: disnea, tos o infiltrados pulmonares de origen desconocido.
• Daño a los órganos sensoriales: desarrollo de conjuntivitis. Ocasionalmente, se presenta disminución de la agudeza visual o una fuerte limitación de sus campos visuales, dolor en la zona ocular, obstrucción de las venas o arterias retinianas, desarrollo de hemorragias en la zona retiniana o cambios focales que la afectan, así como pérdida auditiva.
• Trastornos que afectan al sistema endocrino: problemas con la glándula tiroides, diabetes mellitus y trastornos del ciclo menstrual (incluida la menorragia);
• síntomas de alergia: erupciones (eritematosas o urticarias), picor y sequedad epidérmica, espasmo bronquial, anafilaxia y edema de Quincke;
• cambios en los resultados de las pruebas: trombocitopenia, neutrocitopenia o granulocitopenia, así como aparición de autoanticuerpos;
• otros: malestar, dolor en la zona del esternón, hiperhidrosis, infecciones de origen viral, así como síndrome gripal, fiebre, disminución de la libido y “sofocos” de sangre en la cara.

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Sobredosis

Tras la administración accidental de una dosis superior al doble de la dosis normal, no se observaron signos evidentes de intoxicación.

Los síntomas negativos desaparecen por sí solos, no es necesario suspender la medicación.

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Interacciones con otras drogas

No tiene compatibilidad medicinal con otros medicamentos.

Con una sola administración del fármaco, no se observa ningún efecto sobre la actividad de las hemoproteínas CYP1A2 y CYP2C8 con CYP2C9, ni sobre CYP2D6 y CYP3A4, junto con la N-acetiltransferasa. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que otros tipos de interferón-α producen una disminución del 50 % en los valores de aclaramiento de teofilina (sustrato del elemento CYP1A2) y también un aumento del doble de sus valores plasmáticos.

Los procesos metabólicos del peginterferón-α-2β se acompañan de un aumento de la actividad de las isoenzimas de la hemoproteína P450CYP2D6 y CYP2C8/9, en caso de combinación con fármacos que se metabolizan mediante estas isoenzimas; por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con mucha precaución. En particular, esto se aplica a la fenitoína con warfarina (CYP2C9) y a la flecainida (CYP2D6).

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Condiciones de almacenaje

El interferón pegilado debe almacenarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura se encuentra entre 2 y 8 °C. La solución preparada debe usarse inmediatamente; si esto no es posible, puede conservarse a 2-8 °C durante un máximo de 24 horas.

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Duracion

El uso de interferón pegilado está permitido durante un período de 24 meses a partir de la fecha de venta del medicamento.

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Solicitud para niños

Para monoterapia y 3er tratamiento no se prescribe a personas menores de 18 años; la 2da terapia no se utiliza en niños menores de 3 años (debido a la falta de información confirmada sobre la eficacia y seguridad del uso del medicamento).

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Análogos

Los análogos del fármaco son Alfaron, Laferobion, Rekoferon con B-inmunoferon-1β, Avonex y Blastoferon con B-inmunoferon-1α, además de Virogel e Ingaron con Alfa-inzone y Pegferon con Alfarekin. Además, la lista incluye Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon con Shanferon, Dong-a y Pegintron con Lipoferon y Rebif.

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