Porfiria

La existencia de la sustancia porfirina y el trastorno de su metabolismo se descubrieron hace más de 100 años. H. Gunter (1901) denominó "hemoporfiria" a las enfermedades que cursan con un trastorno del metabolismo de la porfirina, y J. Waldenström (1937) el término "porfiria".

Las porfirinas (del griego "porphyreis" - rojo oscuro) son compuestos orgánicos pertenecientes al grupo de los tetrapiroles. En el cuerpo humano, la parte oscura de la hemoglobina se sintetiza a partir de las porfirinas, y en las plantas, de las clorofilas. La hemoglobina en el cuerpo está compuesta por la proteína globina y el hemo libre de proteínas. En forma pura, las porfirinas son cristales rojos. Este color depende del doble enlace en el anillo pirrólico y del grupo metilo. En el cuerpo, las porfirinas realizan funciones de oxidación biológica, transporte de oxígeno y otras importantes. Las porfirinas exógenas ingresan al cuerpo junto con la carne y los productos vegetales, se absorben a través de la sangre, penetran en el hígado y se transforman en coproporfirinas. La mayor parte de las coproporfirinas se excreta en los intestinos con la bilis, y el resto ingresa a la sangre y se excreta a través de los riñones con la orina.

Las porfirinas libres endógenas se forman como resultado de la descomposición de los grupos hemo y mioglobina. Todas las porfirinas aparecen debido a la transformación química de la etilporfirina en el organismo. La porfirina IX, una de las principales porfirinas del organismo, se combina con el hierro para formar el grupo hemo. La médula ósea sintetiza de 250 a 300 mg de porfirina al día, la cual se utiliza en la síntesis del grupo hemo. La mayor cantidad de porfirinas libres (50 mg) penetra en los eritrocitos. En un estado patológico, la cantidad de porfirinas en los eritrocitos aumenta de 10 a 15 veces. Como resultado de una alteración de la función hepática, la conversión de porfirina en ácidos biliares y su neutralización disminuyen. Esto conduce a un aumento en el contenido de porfirinas. Debido a la destrucción de la hemoglobina en el intestino, también se pueden formar porfirinas. Sin embargo, bajo la influencia de bacterias, la porfirina se convierte en deuterporfirinas IX (III) y lisoporfirina IX (III). Todos los compuestos con un anillo de porfirina absorben rayos con una longitud de onda de 400 nm. Todas las porfirinas fluorescen, emitiendo rayos rojos.

Bajo la influencia de la radiación solar, los eritrocitos pueden sufrir hemólisis y se forman porfirinas. Este proceso se acompaña de un aumento en el contenido de histamina, lo que aumenta la sensibilidad del cuerpo a la luz solar. Debido a la capacidad de las porfirinas para causar vasoespasmo, esta enfermedad se acompaña de dolor abdominal, estreñimiento y oliguria.

En el complejo sintomático de raquitismo, hipopotasemia, hipotensión y estados depresivos, se observa una disminución del contenido de porfirinas.

Según el lugar de síntesis de las porfirinas, se distinguen las formas eritropoyéticas y hepáticas de la porfiria. La porfiria de Gunther congénita, la protoporfiria eritropoyética y la coproporfiria eritropoyética conforman el grupo de las porfirias eritropoyéticas. El grupo de las porfirias hepáticas incluye la pirroloporfiria aguda (formas manifiestas y latentes); la protocoprofiria variegada (que cursa con erupción cutánea, formas cutáneas y latentes, sin erupción); la porfiria cutánea tardía (urocaporfiria) y las coproporfirias hereditarias.

[ 1 ], [ 2 ]

Causas de la porfiria

En la etiología y patogénesis de la porfiria cutánea tardía desempeñan un papel importante la gasolina etilada, el plomo, el envenenamiento con sales de metales pesados, el alcoholismo, el uso prolongado de estrógenos, barbitúricos, griseofulvina, formas graves de hepatitis, etc.

Como resultado de estudios, se encontró que los pacientes con porfiria tenían niveles elevados de hierro en el suero sanguíneo y en el parénquima hepático, siderosis de células de Kupffer y daño hepático de diversos grados.

Se ha demostrado que el progreso de la peroxidación lipídica está involucrado en la patogénesis de la enfermedad. Bajo la influencia de los rayos ultravioleta, el proceso de peroxidación lipídica se intensifica. Como resultado, se inhibe la actividad del oxígeno singlete y triplete, la superóxido dismutasa, la catalasa, la peroxidasa y la glutatión reductasa, y se reduce el contenido de alfa-tocoferol y grupos sulfhidrilo. Debido a la intensificación del proceso de peroxidación lipídica, aumenta la cantidad de dialdehído malónico e iones de hierro presentes en las membranas. Como resultado, se destruyen las linidas. En la membrana del eritrocito en pacientes con porfiria cutánea tardía, disminuye el contenido de fosfolípidos fácilmente oxidables y aumenta el de fosfolípidos difícilmente oxidables. Para reducir el contenido de la mayor cantidad de lisofosfatidilcolina, intervienen las reacciones de la transmutasa y la fosfolipasa. El curso de estas reacciones en el organismo se confirma por un aumento en el contenido de fosfolipasas A y C. Como resultado, la forma de la membrana celular cambia y, en ocasiones, la célula se destruye, se liberan las enzimas hidrolasas y se desarrolla un proceso patológico (inflamación). En el desarrollo de la enfermedad porfirinógena, la presencia previa de hepatitis A, B y C es muy importante.

Como demuestran las investigaciones científicas realizadas en los últimos años, la porfiria cutánea tardía tiene un carácter hereditario y se presenta con mayor frecuencia en personas portadoras de los antígenos HLA A3 y HLA B7. En el desarrollo de la enfermedad, la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno decorboxilasa tiene una importante relevancia patogénica.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Síntomas de la porfiria

La porfiria es una enfermedad más común en hombres, ya que fuman y beben más alcohol que las mujeres. Se caracteriza por la formación de ampollas traumáticas o actínicas en la piel, un aumento excesivo del contenido de uroporfirinas en la orina en comparación con lo normal, cierto aumento del contenido de coproporfirinas y diversos cambios funcionales y orgánicos en el hígado. La enfermedad comienza principalmente en los meses de primavera y verano, cuando aumenta la radiación solar.

Los signos clínicos de la dermatosis aparecen en las zonas expuestas del cuerpo (cara, cuello, manos) en forma de pigmentación, vesículas (o ampollas), hipertricosis, microquistes y rápida vulnerabilidad de la piel.

La enfermedad se caracteriza por la aparición de ampollas en piel sana o hiperpigmentada, expuesta a la luz solar o con daños frecuentes. Las ampollas son redondas u ovoides, escasas, de 15 a 20 cm de diámetro y contienen líquido amarillento o seroso (en caso de infección). Las ampollas no tienden a unirse entre sí y no presentan signos de inflamación en la piel circundante. Ante daños menores, las ampollas revientan rápidamente, dejando en su lugar erosiones o úlceras superficiales.

En la porfiria cutánea tardía, se observa síndrome de Nikolsky positivo en un tercio de los pacientes. En el lugar de la erosión o úlceras superficiales, después de 10-15 días, aparecen manchas pigmentarias, cicatrices rosadas-azuladas y, en ocasiones, acné similar al milium. En ocasiones, la pigmentación cutánea es el único signo clínico, pero suele presentarse junto con otros síntomas. La pigmentación puede ser grisácea, marrón rojiza o bronceada. En la piel de pacientes con porfiria cutánea tardía de larga duración, junto con las manchas pigmentarias, se pueden observar manchas similares a las manchas blancas del vitíligo o manchas acrómicas de tipo pseudopoiquilodérmico. En ocasiones, como resultado de lesiones o traumatismos menores (al quitarse un anillo, secarse las manos con una toalla, etc.), aparecen erosiones o escoriaciones en zonas abiertas del cuerpo (con mayor frecuencia, la superficie lateral de las manos). La hipertricosis es visible en las áreas temporales de la cabeza; es decir, las pestañas y las cejas crecen rápidamente y su color se oscurece. Durante la remisión clínica de la enfermedad, estos signos desaparecen. En las manos, la cara externa de los dedos, la cara y las orejas de pacientes con porfiria de larga duración, se pueden encontrar microquistes similares al milium. El color de estos elementos es blanquecino, miden entre 2 y 3 cm de diámetro y se encuentran en grupos, con un aspecto similar a puntos blancos.

En la porfiria cutánea tardía, pueden presentarse cambios patológicos en los dedos. Se observa hiperqueratosis bajo las uñas, que se deforman y destruyen (fotoonicólisis).

Se distingue entre formas simples (benignas) y distróficas de porfiria cutánea tardía.

En la porfiria simple, se observan ampollas típicas de la porfiria durante los meses de verano, que no duran mucho. Las erosiones se epitelizan en poco tiempo. La enfermedad recurre una vez al año y es leve. El aspecto y el estado general de los pacientes apenas cambian.

En la forma distrófica, la enfermedad persiste hasta finales de otoño y las ampollas persisten durante mucho tiempo. Las capas superficiales de la dermis se ven afectadas, con erosión profunda y aparición de úlceras. Posteriormente, aparecen cicatrices atróficas en el lugar de las úlceras y quistes similares a milium en el lugar de la erosión. Los focos patológicos suelen complicarse con infecciones secundarias, y las uñas se caen y sufren daños. Se pueden detectar diversos cambios en los pacientes (hiperqueratosis en zonas expuestas del cuerpo, hipertricosis, piel similar a la esclerodermia).

Además de la manifestación clínica clásica descrita anteriormente de la porfiria cutánea tardía, también pueden presentarse formas atípicas como la esclerodérmica, la esclerovitiliginosa, la escleroliquinoide, la porfiria-melanodermia, la porfiria infiltrativa en placas o la porfiria del tipo lupus eritematoso y queilitis erosiva. Las formas atípicas representan entre el 8 y el 9 % de la estructura de la dermatosis.

La dermatosis similar a la esclerodérmica es común y se manifiesta por los siguientes signos clínicos:

• La erupción aparece en zonas del cuerpo expuestas a la luz solar (cara, cuello, pies - esclerodactilia) y a veces se observa un proceso de mutilación;
• Junto con los focos de discromía (la secuencia de aparición de focos hiperpigmentados), se pueden observar áreas de piel engrosada, características de la esclerodermia. Posteriormente, se desarrolla atrofia cutánea.
• Al igual que en la esclerodermia cutánea, las lesiones son de color gris amarillento o amarillento pálido;
• La enfermedad reaparece en los meses de primavera y verano, apareciendo ampollas en las lesiones principales;
• Fragilidad cutánea en zonas expuestas del cuerpo y ausencia de ella en zonas cerradas. Esta afección no es típica de la esclerodermia.
• aumento de la síntesis de fibras de colágeno por los fibroblastos bajo la influencia de las uroporfirinas, lo que explica el desarrollo de la forma de porfiria similar a la esclerodermia;
• El 3% de los pacientes presenta porfiria cutánea tardía, similar al vitíligo. Se caracteriza por la aparición de grandes manchas despigmentadas en el lugar de las ampollas. En ocasiones, en la forma vitiliginosa de la enfermedad, la piel se endurece y engrosa, lo que se denomina forma esclerovitiligiforme de la porfiria cutánea tardía. Las formas vitiliginosas y similares a la esclerodérmica se desarrollan durante el período de dermatosis grave. El proceso patológico se presenta en la piel de la frente y la parte temporal de la cabeza. En los focos, se observan manchas no pigmentadas e hiperpigmentadas, que posteriormente se atrofian.

Se describe un caso de aparición simultánea de formas esclerovitiliginosas y esclerodérmicas de porfiria cutánea tarda en el mismo paciente.

En la dermatosis atípica del lupus eritematoso, las manchas en los focos se asemejan a una mariposa, desaparecen en pocos días y no dejan atrofia. Alrededor de los focos eritematosos en la cara, se observa una almohadilla infiltrativa, y en el centro, una atrofia cutánea de lenta evolución. Sin embargo, al examinar la piel de pacientes con esta forma, no se encuentran signos característicos del lupus eritematoso. Se describe un caso de aparición simultánea de lupus eritematoso y porfiria cutánea tardía.

Una forma atípica de porfiria, que se presenta como queilitis erosiva, se observa en el 10,7% de los pacientes, con hinchazón del borde inferior del labio, descamación y aparición de erosión.

En la porfiria cutánea tardía, se producen diversos cambios en los órganos internos y los sistemas nervioso y cardiovascular. Los pacientes se quejan de dolor cardíaco, palpitaciones (taquicardia), cefaleas, dolor en el lado izquierdo y aumento o disminución de la presión arterial. Tras un examen minucioso, se observa dilatación de los bordes cardíacos, aumento del tono cardíaco sobre la aorta, alteración del automatismo, la excitabilidad y la permeabilidad, y alteración de las características funcionales contráctiles del miocardio. Los cambios distróficos en el corazón se deben a la acción de sustancias nocivas formadas como resultado de una alteración del metabolismo de las porfirinas.

En los ojos de todos los pacientes se detectan cambios específicos en diversos grados de desarrollo (dilatación de los vasos sanguíneos, conjuntivitis, pigmentación de la esclerótica y del disco del nervio óptico, aparición de ampollas en la córnea, coroiditis diseminada y otras distrofias).

En la porfiria cutánea tardía, las alteraciones hepáticas (hepatitis porfirínica específica) son secundarias a la acción de los metabolitos patológicos de la porfirina sobre el parénquima hepático. Según algunos científicos, al principio se desarrolla precirrosis y posteriormente cirrosis hepática. Las alteraciones hepáticas patológicas indican un trastorno metabólico. La alteración del metabolismo proteico se manifiesta por una disminución de las albúminas y del coeficiente albúmina-globulina, así como un aumento de las gammaglobulinas. Al palpar el hipocondrio derecho y la región epigástrica, el hígado presenta una consistencia dura, está agrandado y es doloroso, la pigmentación de la piel aumenta y los pequeños capilares torácicos están dilatados.

La porfiria cutánea tarda puede presentarse en casos de psoriasis, lupus eritematoso, esclerodermia, otras enfermedades de la piel, así como en cáncer de hígado, cáncer de estómago, sarcoidosis pulmonar, hemocromocitosis y mieloma.

Histopatología

Bajo la epidermis, se observa la presencia de un orificio o burbujas. La epidermis adelgazada forma la tapa de la burbuja, y la capa papilar de la dermis es su base. En la capa espinosa de la epidermis, se observa acantosis lisa, espongiosis subdesarrollada, papilomatosis de las papilas dérmicas, daño al endotelio vascular, degeneración del colágeno, adelgazamiento de las fibras celulares y su fragmentación. En el líquido de la burbuja, no se detectan elementos celulares; en ocasiones, se pueden encontrar leucocitos.

Diagnóstico diferencial

La porfiria cutánea tardía debe distinguirse de la epidermólisis ampollosa, el pénfigo vulgar, la dermatitis herpetiforme de Dühring y la pelagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Linter)

Los signos clínicos de esta enfermedad fueron descritos por primera vez por H. Gunter en 1911. La porfiria eritropoyética congénita se presenta en representantes de todos los países, en todos los países europeos y africanos, en Japón y en Estados Unidos. La mayor prevalencia de la enfermedad se observó en la India.

Según la investigación científica, la porfiria congénita se presenta entre hermanos de la misma generación. Se han descrito casos de trastornos del metabolismo de las porfirinas en hijos de pacientes con porfiria eritropoyética congénita. Se ha descubierto que la dermatosis se transmite por vía autosómica recesiva. Los pacientes con porfiria eritropoyética congénita son homocigotos respecto al gen patológico, y sus familiares cercanos son heterocigotos.

Mediante microscopía de fluorescencia y radioisótopos, se reveló la presencia de eritroblastos normales y patológicos en la médula ósea de pacientes con porfiria eritropoyética congénita. Dentro de los eritroblastos patológicos, se produce una cantidad excesiva de porfirinas y, tras la destrucción de los eritrocitos, estas sustancias pasan al suero sanguíneo y se acumulan en los tejidos. Se ha comprobado que, dentro de los eritrocitos, las enzimas porfobilinógeno desaminasa (síntesis de urocorfirina I) y uroporfirinógeno isomerasa (uroporfirina III) controlan la síntesis del hemo.

Debido a una deficiencia hereditaria (deficiencia) de la enzima uroporfirinógeno III cosintasa, ubicada en los eritroblastos patológicos del paciente, se altera la biosíntesis del hemo y aumenta el contenido de uroporfirinógeno I en el cuerpo del paciente.

La porfiria eritropoyética congénita se desarrolla con el nacimiento o durante el primer año de vida. En ocasiones, los primeros signos de la enfermedad pueden aparecer a partir de los 3 o 4 años. La enfermedad se presenta por igual en hombres y mujeres. La orina roja es el signo inicial de la enfermedad.

La dermatosis comienza principalmente en los meses de primavera y verano. En las zonas expuestas del cuerpo a la luz solar, aparecen ampollas con picazón. Estas ampollas contienen líquido seroso o seroso-hemorrágico. Las ampollas también pueden aparecer por diversos factores mecánicos. Como resultado de una infección secundaria, las ampollas y erosiones se convierten en úlceras y, en su lugar (con mayor frecuencia en la parte extensora de los brazos), se forman cicatrices. Debido a la evolución prolongada y crónica de la enfermedad, los tejidos profundos se ven afectados y se observa mutilación de las orejas y los pies. Las uñas son propensas a la distrofia, engrosamiento, deformación y caída. La radiografía del sistema óseo-articular revela osteoporosis y contractura total o parcial de los ligamentos. Los cambios en los ojos del paciente se manifiestan con conjuntivitis, opacidad de la córnea y pupilas. El color de la erupción depende de la acumulación de porfirinas en el esmalte y la dentina; toda la superficie de los dientes puede ser rosada, rosa-amarillenta o rojo oscuro. Los dientes expuestos a los rayos ultravioleta presentan un brillo rojizo oscuro. Se observa hipertricosis en la piel del rostro, así como en las cejas y los párpados.

Se puede observar fluorescencia rosa-roja en las encías y los dientes de algunos niños sanos. Esta fluorescencia es causada por las porfirinas secretadas por las bacterias que viven en la boca.

La porfiria eritropoyética congénita se caracteriza por un bazo agrandado, que puede pesar hasta 1,5 kg. Simultáneamente, se observan poiquilocitosis, anisocitosis, esferocitosis, trombocitopenia, etc.

Anteriormente, el pronóstico de la porfiria eritropoyética congénita era desfavorable; los pacientes menores de 30 años fallecían por diversas enfermedades intercurrentes y anemia hemolítica. Actualmente, el pronóstico de la enfermedad es favorable; sin embargo, los pacientes no se recuperan completamente.

En la orina diaria de los pacientes, en comparación con lo normal, las uroporfirinas aumentan varios cientos de veces, alcanzando entre 140 y 160 mg, y las coproporfirinas, entre 30 y 52 mg. Estos niveles elevados en orina, a diferencia de la forma hepática de porfirinas, son característicos únicamente de la porfiria eritropoyética congénita.

Histopatológicamente, el número de melanocitos aumenta en la capa basal de la epidermis y el número de fibras disminuye en la dermis. Se observa proliferación de fibroblastos y se detecta infiltración linfocitaria alrededor de los vasos sanguíneos y las glándulas sebáceas y sudoríparas. En la capa basal de la epidermis y la capa papilar, se detectan porfirinas, las paredes de los vasos sanguíneos superficiales y un signo de Schick y diastasa positivo, así como rucopolisacárido resistente e inmunoglobulinas.

En el tratamiento de la porfiria eritropoyética congénita, se recomienda a los pacientes evitar la exposición solar, tomar preparados de betacaroteno y antipiréticos. En ocasiones, la esplenectomía da buenos resultados.

[ 12 ]

Protoporfiria eritropoyética

La protoporfiria eritropoyética fue descrita por primera vez en 1953-54 por W. Kosenow y L. Treids. Los autores observaron niveles elevados de protoporfirina en heces, signos de fotosensibilidad en dos lactantes enfermos y fluorescencia de los eritrocitos, y denominaron a esta enfermedad fotodermatosis protoporfirinémica. Tras un estudio completo del metabolismo en esta enfermedad, en 1961 L. Magnus la incluyó en el grupo de las porfirias. La porfiria eritropoyética es una enfermedad hereditaria con un patrón autosómico dominante.

La dermatosis se presenta principalmente en la población de Europa y Asia, así como en los europeos que viven en el continente africano. En la porfiria eritropoyética, debido a la deficiencia de la enzima ferroquelatasa en eritrocitos y eritroblastos, la conversión de protoorfirina en hemo se ve disminuida y el contenido de este metabolito en eritrocitos y eritroblastos aumenta considerablemente. Los pacientes son especialmente sensibles a los rayos con una longitud de onda superior a 400 nm. El hígado desempeña un papel importante en el desarrollo de la porfiria eritronoética. Al igual que en los fitoblastos, las protoporfirinas se sintetizan en el hígado de forma patológica y se acumulan en las células hepáticas, lo que resulta en la retención de protoporfirinas poco solubles, lo que tiene un efecto tóxico en el hígado. Las porfirinas presentes en grandes cantidades en el plasma sanguíneo penetran entonces en la dermis, donde se desarrollan reacciones fotodinámicas, afectando a las células y orgánulos celulares, liberando enzimas lisosomales y citolíticas que dañan los tejidos y las células. Así, aparecen en la piel los signos clínicos característicos de la porfiria fitopoyética. El período desde el inicio de la exposición solar hasta la aparición de los síntomas clínicos de la enfermedad depende de la intensidad de la radiación y de la concentración de porfirinas en el tejido afectado.

El examen bioquímico de familiares cercanos de pacientes con protoporfiria eritropoyética reveló una dermatosis que se presentaba en forma latente.

En el diagnóstico de la forma latente de la protoporfiria eritropoyética, el coeficiente relativo de proto y coproporfirinas en las heces es de gran importancia.

La protoporfiria eritropoyética es más común en hombres y se caracteriza por un curso crónico y recurrente.

A diferencia de otras porfirias, los pacientes con protoporfiria eritropoyética son muy sensibles a la luz solar. Incluso los rayos débiles que penetran a través del cristal de una ventana causan edema difuso y eritema en la piel después de 2-3 horas.

El proceso patológico se presenta con síntomas subjetivos como picazón, dolor y hormigueo. Aparecen ampollas en la piel.

Los signos clínicos de la enfermedad no se limitan al eritema y el edema; posteriormente aparecen púrpura y ampollas. En casos graves, se presentan excoriaciones profundas, y el cuadro clínico se asemeja al de la dermatitis pelagroide. La porfiria eritropoyética no presenta signos clínicos específicos y su evolución clínica es muy similar a la de fotodermatosis como la urticaria causada por la exposición solar, la fotodermatosis prurigo-eccematosa y la viruela lumínica de Bazin.

En casi todos los pacientes, la piel que rodea los ojos, la boca, la parte superior de la nariz y las manos es áspera y engrosada, con un patrón cutáneo pronunciado. En los meses de primavera y verano, algunos pacientes pueden presentar hiperqueratosis y grietas en el borde rojo de los labios, manchas limitadas de color marrón claro y cicatrices ovaladas atróficas superficiales.

En los eritrocitos de casi todos los pacientes, el contenido de protoporfirinas está considerablemente elevado. El aumento del contenido de uroporfirinas es poco frecuente. Existe información sobre el aumento del contenido de protoporfirinas en el suero sanguíneo, el aumento del contenido de coproporfirinas en algunos pacientes y la imposibilidad de determinar el contenido de uroporfirinas (o un contenido bajo). En el diagnóstico de la enfermedad, la proporción de protoporfirinas y coproporfirinas desempeña un papel fundamental.

Histopatológicamente, en el período agudo de la enfermedad, los cambios en la piel se caracterizan por signos de inflamación aguda. En las capas superiores de la dermis, alrededor de los vasos, se localizan sustancias de aspecto hialino, que se manifiestan con un síntoma de Schick positivo.

[ 13 ]

Coproporfiria eritropoyética

La coproporfiria eritropoyética es menos frecuente y se hereda de forma autosómica dominante. La enfermedad se basa en un aumento del contenido de coproporfirinas en los eritrocitos. La dermatosis se caracteriza por la manifestación de signos de fotosensibilidad y, debido a la similitud del cuadro clínico con la protoporfiria eritropoyética, son muy difíciles de distinguir.

Las porfirias eritropoyéticas deben distinguirse de otras formas de porfiria, atrofia cutánea.

Para el tratamiento de la protoporfiria y la coproporfiria eritropoyéticas, se recomienda tomar de 60 a 180 mg de betacaroteno diariamente en días (o meses) soleados. La eficacia del tratamiento comienza a manifestarse después de 1 y 3 días. La corrección de los cambios patológicos en el hígado es compleja. Para ello, se recomienda consultar con un hepatólogo o gastroenterólogo, y realizar transfusiones de glóbulos rojos, colesterolamina, hematina y otros fármacos hepatotrópicos.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Porfiria mixta

La porfiria mixta pertenece al grupo de las porfirias hepáticas congénitas y se transmite de forma dominante.

Causas y patogenia. La enfermedad se basa en la deficiencia de la enzima protoporfirinógeno oxidasa, lo que impide que el protoporfirinógeno se transforme en protoporfirina. Durante un episodio, el contenido de ácido aminolevulánico aumenta considerablemente. En la porfiria mixta, existe información sobre una disminución de la actividad de las ferrodelatasas, que forman parte de los normoblastos.

Los signos abdominales y neurológicos de la enfermedad pueden ser causados principalmente por fármacos (barbitúricos, sulfonamidas, analgésicos, antipiréticos, etc.), bebidas alcohólicas y otros agentes hepatotóxicos. La hepatitis viral, el embarazo y el bajo contenido de carbohidratos en la alimentación influyen en la aparición de la enfermedad.

Síntomas

La enfermedad se presenta principalmente en personas blancas de 20 a 30 años residentes en Sudáfrica. Las manifestaciones cutáneas son muy similares a las de la porfiria cutánea tardía (fotosensibilidad en la piel expuesta, ampollas, erosión y cicatrices). Además, se observan trastornos mentales, disfunción del sistema nervioso central y periférico, y dolor abdominal. Los signos clínicos descritos no siempre se presentan simultáneamente. Al examinar a 113 pacientes con porfiria mixta, el 50 % presentó ataques agudos y exantema, el 3,4 % solo exantema y el 15 % solo ataques. Según algunos autores, la porfiria mixta en Inglaterra y Finlandia, en comparación con Sudáfrica, es leve, y el exantema es el signo inicial de la enfermedad.

El contenido de protoporfiria y coproporfiria en las heces puede aumentar considerablemente. Durante un ataque, se detectan porfobilinógeno, aminolevulina y porfirinas X en la orina.

Histopatología

Los cambios patológicos en la piel no son diferentes de los de la porfiria cutánea tardía.

Tratamiento

Se aplican medidas de tratamiento sintomático. Durante un ataque, se prescriben glucosa, monofosfato de adenosina y riboxina, y en casos graves, hematina. Es recomendable el uso de antioxidantes.

Porfiria hepatoeritropoyética

Las causas y la patogénesis de la porfiria hepatoeritropoyética no se comprenden completamente. Existe evidencia de que este gen es el único que causa la porfiria hepatoeritropoyética y una forma mixta de porfiria cutánea tardía, en la que se inhibe la actividad de la protoporfiropógeno descarboxilasa.

El contenido de protoporfirinas aumenta en los eritrocitos y el suero, la uroporfirina en la orina y la coproporfirina en las heces.

Síntomas

La enfermedad comienza al nacer o en la primera infancia. La porfiria hepatoeritropoyética incluye signos clínicos de enfermedades como la porfiria cutánea tardía y la porfiria eritropoyética congénita.

Histopatología

Debajo de la epidermis se observa una ampolla, en la dermis: hemogeneización de las fibras de colágeno, engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos y alrededor de ellos, acumulación de hialina.

Diagnóstico diferencial

La enfermedad debe distinguirse de la elidermólisis congénita, la fotoviruela de Bazin, que se produce por los rayos, y otras formas de porfiria.

Tratamiento

Se utilizan los medicamentos que se utilizan en el tratamiento de la porfiria eritropoyética congénita.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Coproporfiria hereditaria

Causas y patogenia de la coproporfiria hereditaria: se produce debido a una deficiencia de la enzima coproporfirinogenasa.

Síntomas

En cuanto a las manifestaciones clínicas, la enfermedad, similar a la porfiria mixta, es leve. El dolor intestinal es más frecuente. Las alteraciones neurológicas y psicológicas son menos frecuentes. Debido a que las coproporfirinas tienen menor capacidad fototóxica que el uroporfirinógeno, se acumulan poco en la piel. Las alteraciones cutáneas se presentan solo en un tercio de los pacientes. Se forman ampollas en el lugar de la lesión y el cuadro clínico se asemeja al de la porfiria cutánea tardía.

Las heces del paciente muestran un aumento pronunciado de los niveles de coproporfirina III. En ocasiones, esta sustancia puede detectarse en la orina.

Histopatología

Patológicamente, los cambios en la piel no difieren de los de la porfiria cutánea tardía.

Tratamiento

Se utilizan las mismas medidas que en el tratamiento de la porfiria mixta.

Tratamiento de la porfiria

No existe un tratamiento específico para la porfiria cutánea tardía. Durante el tratamiento, es necesario normalizar el metabolismo alterado y eliminar el exceso de porfirinas circulantes. En dosis terapéuticas, se recomienda el uso de vitaminas del complejo B (B1, B6, B12) y ácido nicotínico. Se recomienda la administración de vitaminas en días alternos; las vitaminas B1 y B6 no pueden administrarse simultáneamente el mismo día. Además, se recomiendan ácido fólico (0,01 g 3 veces al día), riboflavina (0,005 g 3 veces), ácido ascórbico (0,1 g 3 veces al día), aevit (1 cápsula 2-3 veces), metionina (0,5-0,75 g al día), sirepar (2-3 ml intramusculares, 50-60 inyecciones por ciclo), etc.

En la porfiria cutánea tardía, no existe consenso sobre el uso de antipiréticos. Algunos dermatólogos consideran imposible el uso de delagil u otros antipiréticos en la porfiria cutánea tardía, ya que, bajo su influencia, suelen presentarse retinopatía, agranulocitosis, vómitos, psicosis tóxica, despigmentación capilar y otras consecuencias negativas. Además, otros científicos sugieren el uso de antipiréticos en pequeñas dosis (125 mg de cloriquina 2 veces por semana durante 8-18 meses). Según los científicos, los antipiréticos forman complejos solubles con las porfiras en agua y se excretan fácilmente en la orina. Es recomendable recomendar antipiréticos después de la terapia con vitaminas, al cabo de 15-20 días.

Para suprimir la peroxidación lipídica, se prescriben medicamentos antioxidantes, betacaroteno, alfa-tocoferol (100 mg una vez al día).

En casos graves de la enfermedad, se prescribe prednisolona durante 2 semanas, 5 mg 2 veces al día, así como vitaminas B, ácido ascórbico, cloruro de calcio (solución al 10%, una cucharada 3 veces al día).

Para protegerse de los rayos solares, se recomienda el uso de protectores solares. Los siguientes medicamentos están prohibidos para los pacientes: sulfonamidas, griseofulvina, barbitúricos (barbital, tiopental, fenobarbital, etc.).

Se recomienda una dieta dietética. Esta dieta no debe incluir carnes grasas (cordero o cerdo), pescado frito ni sopas copiosas.

Las porfirias eritropoyéticas se caracterizan por las siguientes características:

• La enfermedad suele comenzar en la infancia;
• La causa de la enfermedad es una deficiencia enzimática genética (hereditaria);
• Antes del desarrollo de los síntomas clínicos de la enfermedad, los factores provocadores no tienen ningún efecto;
• El trastorno del metabolismo de las porfirinas ocurre en los eritroblastos de la médula ósea;
• Durante la microscopía de fluorescencia de eritrocitos y eritroblastos encontrados en sangre periférica, se puede observar una fluorescencia roja (brillo) característica de las porfirinas;
• Los glóbulos rojos de la sangre periférica siempre contienen un alto contenido de porfirinas.

Se distingue entre porfiria eritropoyética congénita, protoporfiria y coproporfiria eritropoyética.