¿Cuáles son las causas de la glomerulonefritis crónica?

El factor etiológico se establece en el 80-90% de los pacientes con glomerulonefritis aguda y solo en el 5-10% de los casos de glomerulonefritis crónica. En el 30% de los pacientes adultos con nefropatía membranosa, es posible identificar una conexión entre la enfermedad y los antígenos del virus de la hepatitis B y de fármacos. Existen cuatro grupos principales de factores etiológicos que desencadenan el desarrollo de la glomerulonefritis crónica.

• Factores infecciosos:
  • microbianos (estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, estafilococos, patógenos de la tuberculosis, malaria, sífilis);
  • virales (virus de la hepatitis B y C, citomegalovirus, virus de la inmunodeficiencia humana, virus del herpes, etc.).
• Impactos mecánicos y físicos:
  • lesión;
  • insolación;
  • hipotermia.
• Efectos alérgicos y tóxicos:
  • productos alimenticios (alérgenos obligados, gluten, etc.);
  • productos químicos (sales de metales pesados, preparaciones de oro);
  • medicamentos;
  • sustancias estupefacientes.
• Vacunas.

Patogenia de la glomerulonefritis crónica

Dependiendo de los mecanismos patogénicos del desarrollo de la glomerulonefritis crónica, se distinguen varias de sus formas.

• Glomerulonefritis asociada a alteración de la carga de GBM en niños con cambios mínimos.
• La glomerulonefritis por complejos inmunes (que representa el 80-90% de todas las glomerulonefritis) es causada por una mayor formación de CIC patógenos, formación de complejos inmunes in situ y una disminución de la fagocitosis.
• Forma de anticuerpos de glomerulonefritis causada por la aparición de anticuerpos contra GBM ( síndrome de Goodpasture, algunas variantes de GNRP).

En la mayoría de los casos estos mecanismos patogénicos están combinados, pero habitualmente hay uno solo que es el principal.

En la nefropatía por IgA, factores genéticos y adquiridos, incluyendo trastornos de la inmunorregulación, pueden conducir a una glucosilación deficiente de las moléculas de IgA con su posterior depósito en la matriz mesangial, contribuyendo al desarrollo de daño glomerular con la activación de diversas citocinas, factores vasoactivos y diversas quimiocinas. Estudios genéticos moleculares de la sangre de pacientes con nefropatía por IgA familiar revelaron una asociación de la enfermedad en el 60% de los pacientes con una mutación genética en el cromosoma 6 en la región 6q22-23. Recientemente, se estableció una conexión entre el desarrollo de la nefropatía por IgA y una mutación genética en el cromosoma 4 en los loci 4q22.1-32.21 y 4q33-36.3. La nefropatía por IgA es una enfermedad multifactorial.

En la patogenia son importantes: circulación a largo plazo de antígenos causales, desarrollo de reacciones autoinmunes, cambios en la inmunidad de células T, deficiencia de supresores T, deficiencia de componentes C3, C5 del complemento, posiblemente determinada genéticamente; disminución brusca del interferón sérico y leucocitario.

Durante la exacerbación de la glomerulonefritis crónica, todos los eslabones patogénicos característicos de la glomerulonefritis aguda son importantes. De particular importancia en la progresión es la vía hemodinámica: una alteración de la hemodinámica intrarrenal con el desarrollo de hipertensión e hiperfiltración intraglomerular. La hipertensión conduce a un daño progresivo de los glomérulos y a la rápida formación de nefroesclerosis, siendo la hiperfiltración y la proteinuria marcadores de este proceso. Bajo la influencia del aumento de la presión intraglomerular, la porosidad de las membranas basales de los capilares renales aumenta, con el consiguiente desarrollo de sus trastornos estructurales. Al mismo tiempo, aumenta la infiltración mesangial con proteínas plasmáticas, lo que finalmente conduce al desarrollo de esclerosis en los glomérulos renales y a una disminución de la función renal.