¿Qué provoca la enfermedad de Isenko-Cushing?

Las causas de la enfermedad de Itenko-Cushing no están establecidas. En las mujeres, la enfermedad de Itenko-Cushing a menudo ocurre después del parto. En la historia de pacientes de ambos sexos hay lesiones en la cabeza, conmoción cerebral, lesiones craneales, encefalitis, aracnoiditis y otras lesiones del SNC.

Base patogénica de la enfermedad de Cushing es un cambio en el mecanismo de control de la secreción de ACTH. Debido a la reducción de actividad de la dopamina, responsable del efecto inhibidor sobre la secreción de CRH y ACTH tonus y aumentar sistema serotoninérgico mecanismo interrumpido de regulación del sistema hipotálamo-pituitario-adrenal y el ritmo circadiano de la secreción de cortisol CRH-ACTH; el principio de "retroalimentación" con el aumento simultáneo en el nivel de ACTH y el cortisol cesa; la reacción al estrés se pierde - un aumento en el cortisol bajo la influencia de la hipoglucemia de la insulina.

En la mayoría de los casos, se encuentran adenomas de la glándula pituitaria. Macroadenoma ocurrir en 10% de los pacientes, los restantes - microadenomas, que no se detectan usando el sella la radiografía convencional y sólo puede ser diagnosticado por tomografía computarizada en la prostatectomía diagnóstico quirúrgico (una minoría de pacientes tumor no se encuentra, y células de la pituitaria hiperplasia exposición basófilos menores examen histológico).

Las células tumorales eliminadas adenomas pituitarios, y con la enfermedad de Cushing inmunocitoquímica dan una respuesta positiva a la ACTH, lipotropina beta, beta-endorfina y alfa-MSH met-encefalina.

Actualmente, finalmente, demostrar si un tumor hipofisario con la enfermedad lesión primaria pituitaria de Cushing o su desarrollo está asociado a la violación en el SNC suprayacente. Adenomas origen central Probabilidad dijeron disritmia no sólo secreción de ACTH y cortisol, sino también la hormona de crecimiento y prolactina, la resistencia a los corticosteroides exógenos, así como la ausencia de III y IV fases en la fase de sueño de onda lenta; contra esto: la restauración de la secreción diaria de ACTH y cortisol después de la extirpación del tumor pituitario en un número significativo de pacientes. La mayoría de los adenomas secretores de ACTH se localizan en la parte anterior de la hipófisis (60%), el resto, en la parte posterior y media.

La patogénesis de la enfermedad es como aumento de la secreción de ACTH de Cushing por la pituitaria, y la excreción de cortisol, corticosterona, aldosterona, andrógenos de la corteza adrenal. El cortisolismo crónico a largo plazo conduce al desarrollo de un complejo sintomático de hipercorticismo: la enfermedad de Itenko-Cushing.

Las violaciones de las relaciones hipotalámico-pituitaria-adrenales en la enfermedad se combinan con un cambio en la secreción de otras hormonas tropicales en la glándula pituitaria. Disminuye significativamente la secreción de la hormona del crecimiento, disminuye el nivel de gonadotropinas y TSH, y aumenta la prolactina.

La atrofia del tejido muscular y la aparición de bandas rojas en la piel del abdomen, los muslos se asocian con una violación del metabolismo proteico. Los procesos atróficos afectan la musculatura estriada y son particularmente notables en los músculos de las extremidades superiores e inferiores. En el estudio del tejido muscular, hay un daño pronunciado a las mitocondrias.

Característico para el enrojecimiento de Cushing enfermedad, marmoleado, y adelgazamiento de sequedad de la piel asociado tanto con policitemia y atrofia de la piel causada por el aumento de catabolismo y disminuir la síntesis de colágeno que conducen a la radiografía de los capilares. El adelgazamiento de la piel y la rápida deposición de grasa conducen a la aparición de estrías (estrías). Se encuentran en el 77% de los pacientes y generalmente se presentan antes o al mismo tiempo que otros síntomas y son muy típicos de esta enfermedad. Su ausencia no excluye la enfermedad de Isenko-Cushing.

La acción en el cuerpo del exceso del corticosteroide principal - cortisol - es que con la violación de los sistemas enzimáticos, los procesos de disimilación y desaminación de aminoácidos se aceleran. El resultado de estos procesos es un aumento en la tasa de desintegración de proteínas y una desaceleración en su síntesis. La violación del metabolismo proteico conduce a un aumento en la liberación de nitrógeno en la orina, una disminución en el nivel de albúminas.

Un síntoma característico de la enfermedad es la debilidad muscular, que se debe a cambios distróficos en los músculos e hipocalemia. La alcalosis hipopotasémica se asocia con la acción de los glucocorticoides sobre el metabolismo electrolítico. Las hormonas contribuyen a la retención de sodio en el cuerpo, lo que conduce a la eliminación de sales de potasio. El contenido de potasio en plasma, glóbulos rojos, tejido muscular y músculo cardíaco se reduce significativamente.

La patogenia de la hipertensión arterial en la enfermedad de Itenko-Cushing es compleja y no se ha estudiado lo suficiente. Las infracciones de los mecanismos centrales de la regulación del tono vascular juegan el papel indiscutible. También es importante la hipersecreción de glucocorticoides con actividad pronunciada de mineralocorticoides, en particular, corticosterona y aldosterona. La violación de la función del sistema renina-angiotensina conduce al desarrollo de hipertensión persistente. La hiperproducción prolongada de cortisol conduce a un aumento en el contenido de renina, que participa en la formación de angiotensina I y causa un aumento en la presión sanguínea. La pérdida de potasio por las células musculares provoca cambios en la reactividad vascular y un aumento en el tono vascular. Un cierto papel en la patogénesis de la hipertensión también se juega por la potenciación de los glucocorticoides por el efecto de las catecolaminas y aminas biogénicas, en particular la serotonina.

En la patogénesis de la osteoporosis en la enfermedad de Itzenko-Cushing, la acción catabólica de los glucocorticoides en el tejido óseo es de gran importancia. La masa del tejido óseo propiamente dicho, así como el contenido de materia orgánica y sus componentes (colágeno y mucopolisacáridos) disminuyen, la actividad de la fosfatasa alcalina disminuye. Debido a la conservación de la masa y la estructura de la matriz proteica, disminuye la capacidad del tejido óseo para reparar el calcio. Un papel significativo en la ocurrencia de osteoporosis pertenece a una disminución en la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal, que se asocia con la inhibición de la hidroxilación de calciferol. La destrucción de los componentes proteicos del hueso y la desmineralización secundaria conducen a la osteoporosis. La excreción de una gran cantidad de calcio por los riñones causa nefrocalcinosis, formación de cálculos renales, pielonefritis secundaria e insuficiencia renal. Las alteraciones del metabolismo de los carbohidratos en el caso de la enfermedad de Itenko-Cushing van acompañadas de un aumento en las funciones de las células alfa, beta y 6 del páncreas. En la patogénesis de la diabetes esteroide, la insuficiencia relativa de insulina, la resistencia a la insulina y un aumento en el nivel de hormonas contrinsulares son de gran importancia.

Pathanatomy de la enfermedad de Itenko-Cushing

En la enfermedad de Cushing a menudo daño localizado en núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo y conducir a la hiperplasia focal o difuso kortikotrofov y / o su hiperfunción como hipertrofia evidencia de células y sus orgánulos. Esto más del 50% de los casos conduce a la formación de un microadenum de células productoras de ACTH con un funcionamiento semiautónomo. Algunos de ellos son adenomas primarios de la glándula pituitaria. En el 5-15% de los pacientes de células adenoma basófilo y son tumor pequeño lóbulo anterior solitario con gránulos neurosecretoras específicos con un diámetro de 250-700 nm, está dispuesto a lo largo de la membrana celular, y los haces de microfilamentos alrededor de un núcleo. La mayor parte de adenomas - a-celular mixto (de basófilos y hromofobov), al menos - celular cromófobo. Hromofoby tumor son, evidentemente, los basófilos realización de ACTH hipofisaria intermedia especializada en la educación. Algunos corticotropinomas son tumores del lóbulo intermedio. A menudo son múltiples, contienen y tejido nervioso. En el tejido lóbulo anterior que rodea el tumor se observa hialinización basófilos, exceso de corticosteroides típico de cualquier origen. Parte de las células del tejido paradenomatoso con cambios degenerativos, y el estroma a menudo es fibrótico. Son posibles variantes malignas de corticotropina con crecimiento agresivo.

La hiperproducción de ACTH provoca un aumento en la masa de tejido suprarrenal y un aumento en la actividad funcional de las células debido a un aumento en su número (hiperplasia) e hipertrofia. Más agudamente, estos fenómenos se expresan con el síndrome de ACTH ectópico. En los niños, predominan los signos de un aumento en la actividad funcional de las células suprarrenales, en personas mayores de 30 años: hiperplasia e hipertrofia del órgano. Las glándulas suprarrenales eliminadas en la segunda etapa del tratamiento quirúrgico son siempre más remotas en la etapa 1. El peso de la glándula suprarrenal no depende de la edad de los pacientes, ni del peso de la que se eliminó previamente. Microscópicamente, se caracterizan por un engrosamiento del haz y, en menor medida, zonas de malla. Los cambios en la zona glomerular son diversos: de atrófico a focal hiperplásico. En el 30% de los pacientes, la hiperplasia es difusa-nodular. Los nódulos se forman principalmente en la zona del haz, a menudo brotan cápsulas de la glándula suprarrenal y forman excrecencias en forma de hongo en la superficie. Su actividad funcional es comparable con la actividad de toda la corteza. En individuos mayores de 40 años, se forman nódulos de estructuras pseudotubulares con baja actividad funcional, cuyas células están llenas de lípidos. La hiperplasia nodular difusa en 1/3 de los pacientes se desarrolla en tejido suprarrenal adicional.

Con la pubertad y la forma juvenil, a menudo familiar, de la enfermedad de Itenko-Cushing con displasia multinodular pigmentada de la corteza suprarrenal, estas últimas son de tamaño y masa normales. Se verifican fácilmente por la presencia en la superficie de la incisión de numerosas inclusiones nodulares de color marrón oscuro; caracterizada microscópicamente por la presencia de numerosas formaciones nodulares, rodeada de corteza atrofiada y formada por células grandes con núcleos hipertróficos, a menudo polimórficos, el citoplásmico oxifílico, contiene un pigmento marrón. Estos últimos tienen una actividad funcional inusualmente alta. El estroma de nódulos está infiltrado por elementos linfoides y células adiposas.

Menstrual y la función reproductora con la enfermedad de Cushing causado por las que avanzan temprano, pero reversibles cambios en el endometrio atrófico con el adelgazamiento de la capa funcional, disminuyendo el número de glándulas y degeneración quística conservados. Los cambios en los ovarios ocurren más tarde. Ellos se reducen a cambios atróficos debido a la destrucción de la unidad folicular, la violaciónes maduración restante de los folículos a la atrofia del tejido intersticial, la desaparición hilyusnyh células y la reducción de elementos de red del ovario.

Se desarrollan cambios atróficos con disminución de la actividad funcional en otras glándulas endocrinas: testículos, glándulas paratiroides, etc.