Infección por VIH y SIDA: causas y patogenia

El agente causante de la infección por VIH

Se describen dos serotipos, VIH-1 y VIH-2, que difieren en sus características estructurales y antigénicas. En el territorio de Ucrania, el VIH-1 (el principal agente causal de la enfermedad) tiene importancia epidemiológica.

Clasificación del VIH

El virus de la inmunodeficiencia humana se refiere al reino de Viridae, la familia Retroviridae, la subfamilia Lentiviridae.

Las principales propiedades del virus de la inmunodeficiencia humana

La estructura de la partícula viral de la infección por VIH

Según el microscopio electrónico, el virus tiene una forma redondeada y una estructura compleja. El diámetro del virión es de 100-120 nm.

Grupos de proteínas VIH-1 y VIH-2

Grupos de proteínas	VIH-1	VIH-2
Virus de envoltura de proteína (env)	Gp160, gp120, gp41	Gр140, gр105, gр36
Proteínas del núcleo (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzimas del virus (pol)	R31, r51, r66	P68

El peso molecular de las proteínas se mide en kilodaltons (kDa): gp - glucoproteínas; p - proteínas.

El genoma del virus situado centro virión representado por dos hebras de ARN y proteínas internas p9 p7 y enzimas - transcriptasa (transcriptasa inversa), proteasa, integrasa y RNasa (endonucleasa) inversa. El genoma está rodeado por una membrana proteica interna. La composición de la capa interna de VIH-1 incluye las proteínas p17, p24 y p55. Las proteínas p16, p25 y p56 forman la envoltura interna del VIH-2. La envoltura lipídica externa del VIH-1 está impregnada con la glicoproteína gpl60. Que consiste en un fragmento transmembrana (gp41) y altamente inmunogénico (gp120). Proteínas de la envoltura gpl20 y gp41 están conectados enlace no covalente se forma y en la superficie de los procesos de virión que proporcionan la unión de VIH a los receptores en las células diana de humano.

Estructura antigénica

El genoma del virus contiene nueve genes, tres estructurales y seis reguladores. El genoma es una estructura variable debido a la deriva antigénica. Hay una serie de variantes serológicas del virus (por ejemplo, A, B, C, D, E, F, G, H).

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Estabilidad del virus en el ambiente

In vivo, el VIH (en estado seco) permanece activo durante varias horas; en líquidos que contienen una gran cantidad de partículas virales, como sangre y eyaculación, durante varios días.

En el suero congelado, la actividad del virus se determina por varios años.

Calentar a 56 ° C durante 30 minutos produce una disminución de 100 veces en el título infeccioso del virus. A una temperatura más alta (70-80 ° C), el virus muere después de 10 minutos. Al procesar viriones con solución de etanol al 70% por un minuto, ocurre su inactivación. En la acción de una solución de hipoclorito de sodio al 0,5%, solución de glutaraldehído al 1%, solución de peróxido de hidrógeno al 6%, solución de lisol al 5%, éter o acetona también indican la muerte de partículas de virus.

El VIH es relativamente insensible a la radiación ultravioleta y la radiación ionizante.

Patogénesis de la infección por VIH

El antígeno de diferenciación CD4 + (CD es una abreviación del antígeno de diferenciación celular) y los componentes no específicos (independientes de la presencia de CD4 +) son receptores para el VIH. CD4 + es una glicoproteína con un peso molecular de 55,000 kD. En su estructura similar a ciertas áreas de inmunoglobulinas. Una estructura similar tiene la proteína del virus gp120; esto determina la capacidad de penetración del virión en la célula.

El receptor CD4 +, localizado en la membrana de las células inmunocompetentes, realiza la función de reconocimiento de antígenos (junto con las proteínas HLA, el principal complejo de histocompatibilidad de clase II).

Tipos de células afectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana

Tipo de celda	Telas y órganos
Linfocitos T macrófagos	Sangre
Células de Langerhans	Cuero
Células dendríticas foliculares	Ganglios linfáticos
Makrofagi Alveolyarnıe	Luz
Células epiteliales	Intestino grueso, riñones
Células cervicales	Cuello uterino
Células de oligodendroglia	El cerebro

La envoltura del VIH contiene proteínas del complejo de histocompatibilidad humana de las clases I y II, por lo tanto, la penetración del virus en el cuerpo no causa reacción de rechazo. La fijación de los viriones en la superficie de la célula diana ocurre con la participación de la glicoproteína gp120. La glicoproteína gp41 asegura la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula diana. El ARN bicatenario del virus penetra en la célula, donde se sintetiza un ADN proviral monocatenario usando transcriptasa inversa. Luego, se forma un ADN bicatenario, que se integra en el ADN de la célula usando integrasa. El ADN viral sirve como plantilla para la síntesis de ARN, que recoge una nueva partícula viral.

A menudo, al replicar el VIH, se producen errores genéticos. Por lo tanto, se forman diferentes subtipos de virus.

Después de la entrada del VIH en la célula CD4 +, comienza su replicación: mientras más activas estén las células CD4 +, más vigorosa es la reproducción del virus. Por lo tanto, los reguladores que activan las células CD4 + proporcionan una mayor replicación viral. Tales reguladores incluyen TNF: una colonia estimulante de factor de granulocitos y macrófagos (factor estimulante de colonias) e IL-6.

El interferón y el factor de crecimiento transformante son reguladores que inhiben la replicación del virus. Como lo han demostrado los estudios. El TNF-a activa la transcripción del ADN proviral del VIH-1 en células T y macrófagos infectados crónicamente. Monocitos que sintetizan TNF-a. No solo inducen la expresión de células infectadas con VIH, sino que también estimulan la activación del provirus latente. Se registra la actividad simultánea de TNF-a. IL-6 y un factor que estimula colonias de granulocitos y macrófagos.

Signos inmunopatogenéticos de infección por VIH - deficiencia de enlace en T y enlace B del sistema inmune: falta de componentes de complemento y fagocitos; disminuir funciones de factores de protección no específicos. La activación policlonal de los linfocitos B conduce, por un lado, a la hipergammaglobulinemia y, por otro lado, a un debilitamiento de la capacidad de las células para producir anticuerpos neutralizantes del virus. Hay un aumento en el número de CEC y la formación de anticuerpos contra los linfocitos; esto causa una disminución aún mayor en el número de linfocitos T CD4 +. Ellos notan el desarrollo de procesos autoinmunes. La derrota del sistema inmune en la infección del VIH es sistémica.

Junto con la deficiencia de linfocitos CD4 + durante el curso de la enfermedad, aumenta la deficiencia funcional de linfocitos CD8 +, células NK (asesinos naturales) y neutrófilos. Con el deterioro del estado inmune, se desarrollan diversas enfermedades infecciosas, alérgicas, autoinmunes y linfoproliferativas, así como un síndrome inherente a la enfermedad de los complejos inmunes (estos factores determinan el cuadro clínico de la infección por VIH).

En las etapas iniciales de la enfermedad, se producen anticuerpos neutralizantes virales en el cuerpo que suprimen la actividad de los virus de circulación libre. Sin embargo, tales anticuerpos no actúan sobre virus localizados en células (provirus). Con el tiempo (generalmente después de 5-6 años), la capacidad protectora del sistema inmune se agota y, en consecuencia, la acumulación del virus en la sangre.