Toxoplasmosis: causas y patogenia

Causas de la toxoplasmosis

Toxoplasmosis - Toxoplasma gondii (Protozoos, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

En el cuerpo humano y los animales, T. Gondii pasa por varias etapas de desarrollo: trofozoíto (endozoíto, taquizoíto), quistes (cistoseita, bradizoíto) y oocistos. Los trofozoítos con un tamaño de 4-7x2-4 μm se asemejan a la forma de una luna creciente. Los quistes están cubiertos con un caparazón denso, de hasta 100 micrones de tamaño. Los ooquistes son de forma ovalada, de 10-12 micras de diámetro.

De acuerdo con los datos de genotipo, se distinguen tres grupos de cepas toxoplasmáticas. Los representantes del primer grupo causan toxoplasmosis congénita en animales. En humanos, se detectan cepas del segundo y tercer grupo de toxoplasma, y los representantes de este último grupo se detectan con mayor frecuencia en pacientes con infección por VIH. Se ha determinado la estructura antigénica de las diversas etapas de desarrollo del toxoplasma y se ha establecido que los trofozoitos y quistes tienen antígenos comunes y característicos solo para cada uno de ellos.

T. Gondii es un parásito intracelular obligado que penetra en las células epiteliales intestinales y se multiplica en ellas a través de la endodiogénesis. Luego, los trofozoítos (taquizoítos) con flujo sanguíneo y linfático van a otros órganos y tejidos (nódulos linfáticos, hígado, pulmones, etc.). Donde penetran activamente en las celdas. En las células afectadas, hay acumulaciones de endozoitos de una generación, rodeados por una membrana de la vacuola del parasitoforo (los llamados pseudoquistes). Como resultado de la respuesta inmune del huésped, los parásitos desaparecen de la sangre y en las células diana infectadas se forman quistes densos y recubiertos. En el curso crónico de la enfermedad, T. Gondii en forma de quistes localizados intracelularmente retiene la viabilidad indefinidamente. Los quistes se localizan principalmente en el cerebro, los músculos cardíacos y esqueléticos, el útero y los ojos.

Los principales huéspedes de T. Gondii - representantes de la familia Felidae (felino) pueden ser simultáneamente huéspedes intermediarios, porque en su cuerpo el toxoplasma puede pasar del intestino a las células de varios órganos. Por medio de metronium, el parásito se multiplica en las células epiteliales intestinales; como resultado, se forman merozoitos. Algunos de ellos dan lugar a células sexuales masculinas y femeninas, gammonts. Después de salir de los enterocitos, los gamontos masculinos se dividen muchas veces, formando microgametes ("espermatozoides"); de los gamuzas femeninas macrogamets ("células de huevo") se forman. Después de la fertilización, se forma un oocisto inmaduro que, con las masas fecales, se excreta en el medio ambiente. En condiciones favorables, la maduración de los ooquistes (esporogonia) dura de 2 días a 3 semanas. Los quistes maduros son resistentes a los efectos de factores ambientales adversos y pueden seguir siendo viables por hasta un año o más.

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Patogénesis de la toxoplasmosis

Desde el lugar de la implantación (más a menudo, los órganos digestivos huecos), el toxoplasma con flujo linfático ingresa en los ganglios linfáticos regionales, donde se multiplican y causan el desarrollo de linfadenitis. Entonces, un gran número de los parásitos en la sangre viene en y se extiende por todo el organismo}, provocando lesiones en el sistema nervioso, el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, los músculos esqueléticos, ojos miocardio. Debido a la multiplicación de trofozoítos, las células infectadas se destruyen. Alrededor de los focos de necrosis y la acumulación de toxoplasma se formaron granulomas específicos. Bajo la respuesta inmune normal del organismo, los trofozoítos desaparecen de los tejidos y comienza el proceso de formación de quistes (la reacción inflamatoria a su alrededor es débil). La toxoplasmosis pasa de la fase aguda a la fase crónica, e incluso más a menudo al transporte crónico con la preservación de los quistes en los tejidos de los órganos. En condiciones adversas para el cuerpo (enfermedades agudas y situaciones estresantes que ejercen un efecto inmunosupresor), las cáscaras del quiste se destruyen; Los parásitos liberados, al multiplicarse, afectan a las células intactas y entran al torrente sanguíneo, que se manifiesta clínicamente por la exacerbación de la toxoplasmosis crónica. Los infiltrados inflamatorios y la necrosis se encuentran en los músculos esqueléticos, el miocardio, los pulmones y otros órganos. En el cerebro hay focos inflamatorios con necrosis posterior, que a veces conduce a la formación de petrificación. En la retina y la coroides del ojo, hay una inflamación productiva-necrótica. El curso maligno de la toxoplasmosis toma el trasfondo de la imagen desplegada del SIDA, con el desarrollo de una forma generalizada de la enfermedad, que en varios casos es la causa de la muerte de los pacientes.

En respuesta a los antígenos de toxoplasma, se producen anticuerpos específicos y la respuesta inmune se desarrolla de acuerdo con el tipo de HRT.

Cuando agente causante parasitemia toxoplasmosis resultante congénita se almacena en la placenta, formando el sitio primario, y desde allí a través de la sangre entra en el feto. Él se infecta independientemente de la presencia de manifestaciones clínicas en la mujer embarazada, pero el resultado depende del momento de la infección del embarazo. La infección en las primeras etapas de la embriogénesis termina aborto espontáneo, muerte fetal, causa grave, a menudo incompatibles con la vida trastornos del desarrollo (anencefalia, anoftalmía et al.), O dar lugar al desarrollo de la toxoplasmosis generalizada. Al infectar en el tercer trimestre del embarazo, prevalecen las formas asintomáticas del curso, cuyos signos clínicos tardíos aparecen en meses y años.

El ciclo de vida del toxoplasma

El agente causante de la toxoplasmosis es un parásito intracelular obligado, se ha demostrado la posibilidad de parasitismo intranuclear de toxoplasma. El agente causal fue descubierto en 1908 de forma independiente por los franceses Nicolas y Manso en Túnez en los roedores gondy y el esplendor italiano en Brasil en conejos. La designación genérica de toxoplasma refleja la forma semilunar de la etapa asexual del parásito ("taxón" - arco, "plasma" - forma), especie - el nombre de roedores (gondies).

Desde un punto de vista biológico general, T. Gondii se caracteriza por signos que le permiten ser visto como un parásito con adaptaciones muy profundas. Se encuentra en todos los continentes y en todas las latitudes geográficas, puede parasitar y multiplicarse en cientos de especies de mamíferos y aves, y es capaz de infectar los tejidos y células más diversos de sus huéspedes.

En 1965, Hutchison primero probó experimentalmente que la transmisión de T. Gondii es atendida por gatos. En 1970, los científicos en Inglaterra, Dinamarca y los Estados Unidos casi simultánea e independientemente el uno del otro se encuentran en las heces de toxoplasmosis gatos oocistos, muy similares a los de los coccidios. Por lo tanto, el toxoplasma se atribuyó a los coccidios, y el ciclo de vida del parásito, que consta de dos fases: intestinal y extraintestinal, o no cava, se descifró por completo.

Fase intestinal Toxoplasma ciclo de vida incluye el desarrollo de células de la mucosa en el intestino del huésped final, que son los gatos domésticos y otros miembros del gato (gato montés, lince, tigre de Bengala, el ocelote, el leopardo de las nieves, jaguarundis, aire).

Ciclo completo de desarrollo (de ooquistes a los ooquistes) T. Gondii puede ser ejercida en el cuerpo de los representantes de la familia de los felinos. El ciclo de vida de Toxoplasma incluye cuatro etapas principales de desarrollo: esquizogonia, endodiogeniyu (ciernes interna) gametogonia, esporogonio. Estas etapas ensayados varían medio ambiental: esquizogonia, gametogonia y el comienzo de esporogonia se producen sólo en los felinos representantes intestinales (huéspedes definitivos Toxoplasma) esporogonia se completa en el ambiente externo, en endodiogeniya realizado en jaulas de los tejidos del huésped intermedios (incluidos los humanos) y en células del huésped principal - felino.

Antes de proceder a un examen detallado del ciclo de vida del toxoplasma, es necesario abordar la cuestión de la terminología de las etapas del parásito. Debido a que el ciclo de vida de Toxoplasma descifrado sólo en 1970, pero muchos de los detalles no están claros todavía, cuestiones terminológicas Toxoplasma se están finalizando, y los diferentes autores ofrecen sus propios términos para las mismas etapas de parásitos.

Por lo tanto, para indicar tejido (fase extraintestinal de la toxoplasmosis, asexual etapa - endodiogenii) en el caso de condiciones de utilización invasiva aguda "forma proliferativa", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoite", "tahiozoit", y la característica de paso de crónica actual invasión, denominados - "forma quística", "ZOIT", "tsistozoit" y "bradizoit". En este nivel de conocimiento sobre el ciclo de vida de Toxoplasma, de acuerdo con la mayoría de la investigación nacional, los términos más aceptables: endozoit - etapa asexuada Toxoplasma tejido, por lo general se multiplican localizada rápidamente en toxoplasma o vacuolas en las células, característica para la infección aguda; el inicio de la cistosis es un tejido localizado dentro del quiste y característico de una infección crónica.

Todos los demás términos para la designación de etapas tisulares del ciclo de vida del toxoplasma se deben considerar sinónimos con "endozoito" y "cistocinato".

La terminología de las etapas de desarrollo del toxoplasma en el epitelio intestinal del huésped principal es similar a la de los coccidios típicos.

Fase intestinal de desarrollo de toxoplasma

Fase intestinal de desarrollo de toxoplasma en el cuerpo del huésped final. Etapa de desarrollo intestinal comienza cuando se infectan (oral) cat - los principales anfitriones del parásito como los ooquistes de los esporozoitos, y las formas vegetativas - endozoitami y tsistozoitami, ingeridos con los tejidos del huésped intermedio. Los cistozoitos entran en el intestino en los quistes tisulares, cuyo caparazón se destruye rápidamente por la acción de las enzimas proteolíticas. Los endozoitos y cisteoides liberados del caparazón penetran en las células de la mucosa intestinal y se multiplican por un ascenso intensivo (endodiogénesis y esquizogonia).

Aproximadamente 2 días más tarde como resultado de ciclos repetitivos de reproducción asexual (esquizogonia) forma un tipo especial de esquizontes - merozoitos, que dan lugar a las siguientes etapas del parásito - gametogonia.

Cuando el gato entra en los intestinos de los oocistos maduros de toxoplasma liberados de las membranas, los esporozoitos penetran en las células del epitelio ciliado del intestino y también comienzan a reproducirse por esquizogonia. La reproducción asexual de un esquizonte se forma de 4 a 30 merozoitos. Los estudios submicroscópicos han demostrado que el shizont está rodeado por una película que consiste en las membranas interna y externa. Se encontraron una o más mitocondrias del ribosoma, un núcleo, un retículo endoplásmico bien desarrollado y un conoide en el extremo anterior. No hay túbulos subpelliculares.

A diferencia de los coccidios, en la esquizogonia del toxoplasma, los merozoitos se forman cerca del núcleo y no en la periferia del esquizonte. En el intestino del toxoplasma felino pasan varias esquizogonias sucesivas, después de lo cual los merozoitos dan lugar a la etapa sexual del desarrollo del parásito (gametogonia). Los gametocitos (células sexuales inmaduras) se encuentran aproximadamente de 3 a 15 días después de la infección en todo el intestino delgado, pero con mayor frecuencia en el íleon del gato. Comienza la gametogonia mediante la formación de microgametocitos, que se produce en la parte inferior del intestino delgado y en el intestino grueso del huésped principal. El desarrollo de microgametocitos se acompaña de una serie de divisiones consecutivas del huevo. 12-32 microgamets se forman en la periferia del macrogametocito por la exageración de su membrana. Tienen una forma muy alargada con extremos afilados de la media luna y junto con flagelos llegar a 3 m de longitud y tienen 2 arnés (tercera rudimentaria), a través del cual se están moviendo en la luz intestinal y se trasladó a la macrogameto.

El desarrollo de macrogamethocyte ocurre sin la división del núcleo. En este gametocitos aumenta de tamaño (de 5-7 a 10-12 micras de longitud), gran núcleo con un nucleolo se vuelve compacto, se acumula en el citoplasma de un gran número de glucógeno encontrado muchos ribosomas, mitocondrias y del retículo endoplásmico.

Fertilización, es decir fusión macro y microgametos, se produce en la célula epitelial, en el que un cigoto que forma la piel densa y convertida en ookinetu y luego en ooquistes. La forma del oocisto es redonda-oval con un diámetro de 9-11 a 10-14 micras. Algunos ooquistes tiempo permanecen en las células epiteliales, pero luego caen en el lumen intestinal, y Toxoplasma de entrar en la siguiente etapa de desarrollo - esporogonia que se extiende en las heces y en el ambiente externo. Los oocistos maduros tienen una cáscara de dos capas densa e incolora, por lo que son resistentes a diversos factores ambientales, incluidos varios agentes químicos. Con suficiente humedad, temperatura y acceso al oxígeno unos días más tarde, se forman dos esporocistos dentro de los oocistos con cuatro esporozoitos en forma de plátano en cada uno. Los esporoquistes, a su vez, tienen un caparazón denso de dos capas. Sus dimensiones son en promedio de 6-7 x 4-5 a 8 x 6 μm. Los esporozoitos son similares en estructura a los endozoitos y cistozoitos: etapas tisulares del toxoplasma. Los oocistos maduros con esporozoitos son etapas invasivas del parásito tanto para el huésped final (felino) como para los huéspedes intermedios, incluso para los humanos. En un ambiente húmedo, los esporozoitos en los oocistos permanecen invasores hasta los 2 años.

Fase extraintestinal (tejido) de desarrollo de toxoplasma en el cuerpo de huéspedes intermedios

En células de diversos tejidos de huéspedes intermediarios, incluidos los humanos, la reproducción asexual se produce por endodiogénesis, es decir, formación de dos células hijas dentro de la madre. En los años 1969-1970. Se revela el método de gemación interna múltiple, al cual se propone el término endopolienia. Estos dos modos de reproducción asexual, junto con la esquizogonia, también se encontraron en los intestinos del huésped anfitrión del parásito: el gato.

Fase de desarrollo de tejido Toxoplasma comienza cuando se libera en los intestinos de animales y seres humanos (anfitriones intermedios) o fases sexuales del parásito - ooquistes sporozontami de cualquiera de las etapas asexuales (endozoitov y tsistozoitov) animales infestados con los tejidos. En el intestino delgado bajo la influencia de las enzimas proteolíticas liberadas de los esporozoitos de ooquistes, o de quistes tsistozoity endozoity o penetran en las células epiteliales de la mucosa intestinal, que comienza asexual reproducción - endodiogeniya y endopoligeniya.

Como resultado de la reproducción, aparecen endozoitos. Después de 2 a 10 horas desde el momento de la introducción en la célula de esporozoíto (endozoíto) de la célula huésped destruida, 12-24-32 hijas de los endozoitos se van. Los endozoitos recién formados se introducen activamente en las células vecinas. En el intestino delgado del huésped, se forman focos locales necróticos, desde donde los endozoitos pueden entrar en la sangre y en los vasos linfáticos y luego en varios tejidos. La diseminación de endozoitos a lo largo del organismo del huésped intermedio también se ve facilitada por la fagocitosis del parásito por las células del sistema reticuloendotelial. En esta etapa, la reproducción asexual rápida por endodiogeny se repite cíclicamente. Fuera de la célula, los endozoitos están en el período de tiempo después de salir de la celda destruida y antes de ingresar a la nueva célula. Se multiplican solo en las células vivas, donde su grupo se asemeja a un quiste. Pero estas acumulaciones de endozoitos se localizan directamente en el citoplasma o en la vacuola citoplásmica. La envoltura sensible alrededor de tales acumulaciones de parásitos está formada por la célula huésped en la etapa aguda de la toxoplasmosis. Estos grupos no tienen su propio caparazón, por lo que en realidad son pseudoquistes. Si los endozoitos se localizan en vacuolas citoplásmicas, entonces dichas vacuolas se denominan parasitóforo.

Poco a poco, alrededor de los grupos de endozoitos se forma una membrana parásita, y el toxoplasma pasa a una nueva etapa: el verdadero quiste tisular. La formación de un caparazón complejo del quiste implica parásitos, y esto ocurre con la toxoplasmosis crónica. Tales membranas son impermeables a los anticuerpos y aseguran la viabilidad del parásito durante muchos años, y a veces de por vida. Como regla, los quistes están dentro de la célula, aunque también se prueba la localización extracelular. El diámetro de los quistes es de 50-70 a 100-200 micras. Con la formación de quistes, los endozoitos se transforman en una nueva etapa: los cistozoitos. En un quiste maduro, puede haber varios miles de cistozoitos.

El propósito biológico de los quistes tisulares es muy alto. En primer lugar, los quistes aseguran la supervivencia del parásito en el sistema inmune y, por lo tanto, aumentan las posibilidades de infección por toxoplasmosis en los individuos finales y nuevos de los huéspedes intermedios. La formación de la etapa quística es una etapa importante en el ciclo de vida del toxoplasma, ya que la etapa del quiste - cistocinato - es mucho más resistente a los factores externos. Por lo tanto, si se ingiere endozoity bajo la influencia del jugo gástrico mueren dentro de uno o dos minutos, luego tsistozoity permanecen viables en el medio ambiente durante 2-3 horas, aunque la envoltura quística por la pepsina es destruido casi inmediatamente. Se ha demostrado experimentalmente que a partir de cisteínas en el intestino de un gato con una mayor constancia y más rápido, es decir, más bien, se completa la fase intestinal del desarrollo de toxoplasma en el cuerpo del huésped final.

Por lo tanto, la descripción del ciclo de vida de Toxoplasma, se deduce que los huéspedes intermediarios (salvajes y animales de granja, así como de personas) son nativos etapas vegetativa (tejido) del parásito, ¿cuáles son endozoity en quistes. Es con ellos en el diagnóstico de la toxoplasmosis que los médicos, veterinarios y parasitólogos tienen que tratar.

La ultraestructura de endozoitos y cistozoitos es idéntica a la de los micozoitos coccidicos. Desde el punto de vista de un parasitólogo-epidemiólogo y un clínico, es muy importante conocer una serie de características de la biología del toxoplasma. Principalmente, la toxollasis es un parásito felino, en el cuerpo del cual es capaz, sin la participación de otros huéspedes, de completar las fases de desarrollo intestinal y extraintestinal (tejido). Por lo tanto, los felinos pueden realizar simultáneamente las funciones de huéspedes intermedios y finales y asegurar el desarrollo de fase de toxoplasma desde los ooquistes hasta los ooquistes. Pero el toxoplasma - un parásito no es monoxénico: en su ciclo de vida intervienen los huéspedes intermediarios, aunque su participación no es necesaria; por lo tanto para toksoplazmy la heterogeneidad facultativa es característica. Y los endozoitos y cistozoitos, estadios de huéspedes intermediarios, no solo los huéspedes finales, sino también los nuevos huéspedes intermediarios (carnívoros y humanos) pueden infectarse. Aquí hay, por así decirlo, el pasaje o la ligadura sin la participación del huésped final y sin la liberación de toxoplasma en el entorno externo.

En muchos animales (ratones, ratas, cobayas, hámsters, conejos, perros, ovejas, cerdos) y los seres humanos está marcada la transmisión transplacentaria de la etapa endozoita Toxoplasma, causando con ello la toxoplasmosis congénita.

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