Colestasis: patogenia

La patogenia de la colestasis con obstrucción mecánica de cálculos o estenosis de los conductos es obvia. Las drogas, las hormonas y la sepsis causan daño al citoesqueleto y a la membrana del hepatocito.

Como es sabido, el proceso de formación de bilis incluye los siguientes procesos de transporte volátiles:

• convulsión por hepatocitos de los componentes de la bilis (ácidos biliares, iones orgánicos e inorgánicos);
• transferirlos a través de la membrana sinusoidal a los hepatocitos;
• Excreción a través de la membrana tubular en el capilar biliar.

El transporte de componentes biliares depende del funcionamiento normal de portadores de proteínas especiales de las membranas sinusoidales y tubulares.

En el corazón del desarrollo de la colestasis intrahepática están las violaciones de los mecanismos de transporte:

• violación de la síntesis de proteínas de transporte o sus funciones bajo la influencia de factores etiológicos;
• violación de la permeabilidad de las membranas de los hepatocitos y del conducto biliar;
• violación de la integridad tubular.

Con la colestasis extrahepática, el papel principal corresponde a la violación del flujo de salida de la bilis y el aumento de la presión en los conductos biliares.

Como resultado de estos procesos, se produce colestasis y los componentes de la bilis pueden fluir excesivamente a la sangre.

Los cambios en la fluidez de la membrana y la actividad de Na ⁺, K ⁺ -ATPasa pueden estar acompañados por el desarrollo de colestasis. El etinilestradiol reduce la fluidez de las membranas plasmáticas sinusoidales. En un experimento con ratas, el efecto del etinilestradiol puede prevenirse mediante la administración de S-adenosilmetionina, un donador del grupo metilo, que influye en la fluidez de las membranas. La endotoxina Escherichia coli inhibe la actividad de Na ⁺, K ⁺ -ATPasa, aparentemente actuando como etinilestradiol.

La integridad de la membrana tubular puede verse comprometida por daños a los microfilamentos (responsables del tono y los cortes de los túbulos) o uniones estrechas. La colestasis cuando se expone a la faloidina se debe a la despolimerización de los microfilamentos de actina. La clorpromazina también afecta la polimerización de la actina. La citocalasina B y los andrógenos tienen un efecto perjudicial sobre los microfilamentos, lo que reduce la capacidad contráctil de los túbulos. La rotura de las uniones estrechas (bajo la influencia de los estrógenos y faloidina) conduce a la desaparición de barrera discrecional entre los hepatocitos y la penetración directa de las moléculas grandes de la circulación sanguínea en los túbulos, sustancias disueltas regurgitación biliares en la sangre. Cabe señalar que el mismo agente puede influir en varios mecanismos de formación de bilis.

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Posibles mecanismos celulares de colestasis

Composición lipídica / fluidez de las membranas	Cambiar
Na +, K + -ATPasa / otras proteínas de transporte	Inhibido
Citoesqueleto	Destruido
Integridad de los túbulos (membranas, uniones estrechas)	Violado

El transporte vesicular depende de los microtúbulos, cuya integridad puede verse alterada por la acción de la colchicina y la clorpromazina. Con la excreción inadecuada de los ácidos biliares en los túbulos o las fugas de los túbulos, la corriente biliar, que depende de los ácidos biliares, se interrumpe . Esto también contribuye a la violación de la circulación enterohepática de los ácidos biliares. La ciclosporina A inhibe la proteína de transporte dependiente de ATP para los ácidos biliares de la membrana tubular.

Se observan cambios en el flujo biliar en la derrota de los conductos causados por la inflamación y la destrucción del epitelio, pero estos cambios son secundarios en lugar de primarios. El papel de los trastornos del regulador de la conducción transmembrana de células epiteliales ductales en la fibrosis quística requiere un estudio adicional. En la colangitis esclerosante primaria, las mutaciones genéticas se observan con menos frecuencia que en el grupo de control.

Algunos ácidos biliares que se acumulan en la colestasis pueden dañar las células y aumentar la colestasis. La ingesta de ácidos biliares menos tóxicos (taurusodoseoxicólico) tiene un efecto protector. Cuando se exponen a ratas hepatocitos ácidos biliares hidrofóbicos (ácido taurohenodesoxicólico), se observa formación de radicales anóxicos en la mitocondria. Daño de hepatocitos disminuye cuando se mueve las proteínas de transporte tubulares para los ácidos biliares en la membrana basolateral, cambiando de este modo la polaridad de los hepatocitos y la dirección de transporte de los ácidos biliares, los ácidos biliares prevenir la acumulación en el citoplasma.

Colestasis Pathomorfología

Algunos cambios son causados directamente por la colestasis y dependen de su duración. Los cambios morfológicos que caracterizan ciertas enfermedades acompañadas de colestasis se encuentran en los capítulos correspondientes.

Macroscópicamente, el hígado con colestasis está agrandado, verde, con un borde redondeado. En etapas posteriores, se ven nodos en la superficie.

En la microscopía de luz hay bilirubinostaz expresa en hepatocitos, células de Kupffer y túbulos zona 3 se puede detectar "plumoso" distrofia de hepatocitos (causado. Aparentemente acumulación de ácidos biliares), las células de espuma rodeadas por grupos de células mononucleares. La necrosis de los hepatocitos, la regeneración y la hiperplasia ganglionar se expresan mínimamente.

En los tractos portales de la zona 1, se detecta la proliferación de los conductos debido a la influencia mitogénica de los ácidos biliares. Los hepatocitos se transforman en células de los conductos biliares y forman una membrana basal. La reabsorción de los componentes biliares por las células del conducto puede ir acompañada de la formación de microlitos.

Con la obstrucción de los conductos biliares, los cambios en los hepatocitos se desarrollan muy rápidamente. Los signos de colestasis se detectan después de 36 horas. Inicialmente, se observa proliferación de conductos biliares, luego se desarrolla fibrosis de los tractos portales. Aproximadamente 2 semanas después, el grado de cambios en el hígado ya no depende de la duración de la colestasis. Los lagos amarillos corresponden a rupturas de los conductos biliares interlobulillares.

Con la colangitis bacteriana ascendente, se detectan grupos de leucocitos polimorfonucleares en los conductos biliares, así como en los sinusoides.

La fibrosis se desarrolla en la zona 1. En la resolución de la colestasis, la fibrosis sufre un desarrollo inverso. Con la expansión de la fibrosis de la zona 1 y la fusión de las áreas de fibrosis de las zonas adyacentes, la zona 3 se ubica en el anillo de tejido conectivo. La relación entre las venas hepática y portal en las primeras etapas de la enfermedad no ha cambiado, con la cirrosis biliar alterada. La fibrosis periductal continua puede conducir a la desaparición irreversible de los conductos biliares.

El edema y la inflamación de la zona 1 están asociados con el reflujo linfático y la formación de leucotrienos. Los terneros de Mallory también se pueden formar aquí. En los hepatocitos periportales, la coloración con orsein revela la proteína de unión al cobre.

Los antígenos HLA de clase I normalmente se expresan en hepatocitos. Los informes de la expresión de hepatocitos de los antígenos HLA de clase II son contradictorios. Estos antígenos están ausentes en la superficie de los hepatocitos en niños sanos, pero se detectan en algunos pacientes con colangitis esclerosante primaria y daño hepático autoinmune.

Con colestasis prolongada, se forma cirrosis biliar. Los campos de tejido fibroso en las zonas del portal se fusionan, lo que lleva a una disminución en el tamaño de los lóbulos. La fibrosis puente conecta conductos porta y áreas centrales, se desarrolla la regeneración nodular de los hepatocitos. Con la obstrucción biliar, la verdadera cirrosis rara vez se forma. Con la compresión completa del conducto biliar común con un tumor canceroso de la cabeza del páncreas, los pacientes mueren antes de que se desarrolle la regeneración ganglionar. La cirrosis biliar asociada con obstrucción biliar parcial se forma con estenosis de los conductos biliares y colangitis esclerosante primaria.

Con la cirrosis biliar, el hígado es grande y está más saturado que en otras formas de cirrosis. Los nódulos en la superficie del hígado están claramente delineados (no tienen la forma de "polilla mordida"). Al resolver la colestasis, la fibrosis de las zonas del portal y la acumulación de bilis desaparecen lentamente.

Con la microscopía electrónica, los cambios en los conductos biliares son inespecíficos e incluyen dilatación, edema, engrosamiento y tortuosidad, pérdida de microvellosidades. Se observan la vacuolización del aparato de Golgi, la hipertrofia del retículo endoplásmico y la proliferación de lisosomas que contienen cobre en combinación con la proteína. Las vesículas alrededor de los túbulos que contienen bilis dan a los hepatocitos una apariencia "plumosa" con microscopía de luz.

Todos estos cambios son inespecíficos y no dependen de la etiología de la colestasis.

Cambios en otros órganos con colestasis

El bazo se agranda y se compacta debido a la hiperplasia del sistema reticuloendotelial y un aumento en el número de células mononucleares. En una etapa tardía de la cirrosis, se desarrolla la hipertensión portal.

El contenido del intestino es voluminoso y tiene una apariencia audaz. Con la obstrucción total de los conductos biliares, se observa decoloración de las heces.

Los riñones son edematosos, de color con bilis. En los túbulos distales y tubos colectores, se encuentran cilindros que contienen bilirrubina. Los cilindros pueden estar abundantemente infiltrados por las células, el epitelio tubular se destruye. Edema expresado e infiltración inflamatoria del tejido conectivo. La formación de cicatriz no se observa.

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