Virus de la hepatitis E

El virus de la hepatitis E (VHE) tiene una forma esférica, de 27-34 nm de diámetro, el tipo de simetría de la nucleocápside es icosaédrica, no hay capa externa.

Virus de la hepatitis E identificado en heces de pacientes, la transmisión de la hepatitis viral "ni A ni B" infección enteral, así como en las heces de los animales de experimentación (los monos) infectadas con el mismo material que contiene el virus, utilizando microscopía electrónica inmune (IEM) usando sueros de convalecientes de esta hepatitis

Hasta la fecha, se ha establecido que el virus de la hepatitis E tiene las siguientes características físico-químicas y biológicas.

• Morfológicamente está representado por partículas esféricas, que carecen de conchas; en su superficie hay espinas e impresiones; el virus se desintegra por exposición a CS CL, congelación / descongelación, almacenado a -20ºC. 
• El diámetro de las partículas de virus es de 32 a 34 nm.
• El genoma está representado por ARN de 7,5 kb de longitud, monocatenario, poliadenilado.
• El coeficiente de sedimentación es igual a 183 S (para partículas víricas defectuosas - 165 S). La densidad flotante es de 1.29 g / cm ³ en el gradiente KTa / Glu.
• El cultivo in vitro no tuvo éxito.
• La inyección intracerebral de una suspensión de extracto fecal que contiene partículas HEV a ratones lactantes no causa una enfermedad en ellos.

Con la clonación molecular, se obtuvieron grandes cantidades de HEV de la bilis de monos macacos de mono infectados. Se mostró la identidad de partículas virales derivadas de extractos fecales de pacientes con hepatitis E en diversas regiones del mundo (Somalia, Borneo, Pakistán, Asia Central, etc.). La estructura del genoma NEV ha sido prácticamente descifrada. Al analizar las secuencias de nucleótidos y la organización del genoma, se estableció la diferencia entre HEV y picornavirus y se demostró que no puede pertenecer a los calicivirus (saliviruses), como se suponía originalmente.

El genoma es un ARN positivo no fragmentado monocatenario de 7.500 bases que contiene tres marcos de lectura abiertos que codifican proteínas específicas de virus. En la superficie del virión hay depresiones que parecen cuencos (cáliz griego), por lo tanto, el virus se incluyó originalmente en la familia Caliciviridae (género Hepavirus). Un estudio más detallado del genoma del VHE ha demostrado que la secuencia de nucleótidos de su ARN es única y tiene solo cierta similitud con el virus de la rubéola.

Actualmente, el VHE se clasifica como un miembro de la familia Nereviridae, el género Nerevirus, la hepatitis E.

El antígeno (s) NEV - NEV Ag fue identificado en la superficie de partículas de virus utilizando la microscopía electrónica inmune, en hepatocitos - inmunohistoquímica. En animales de experimentación (macacos y chimpancés), bolevshih hepatitis E, NEV Ag se detectó en el citoplasma de los hepatocitos a través del método immunoflyuorestsentnoto con estratificación para secciones de hígado de los mismos sueros de los animales obtenida durante el periodo de convalecencia; además, la especificidad de HEV Ag se confirmó en estudios de absorción utilizando proteínas recombinantes obtenidas por clonación del genoma de HEV.

Cuando los estudios inmunomorfológico en monos infectados con depósitos granulares hepatitis E NEV Ag se localizan en el citoplasma de los hepatocitos, los gránulos NEV Ag dispuestos al azar y el número de gránulos variaron considerablemente en diferentes células. No se prefirió la localización de hepatocitos HEV-positivos en ninguna zona del lóbulo hepático. La hepatitis que contiene Ag NEV detecta de forma continua antes de aumentar la actividad de ALT, después se mantuvo durante todo el período giperfermentemii y prácticamente desapareció después de la normalización de la actividad de la ALT.

Se han identificado secuencias genómicas de VHE en heces, bilis y suero de pacientes con hepatitis E humana y animales de experimentación (monos); Se estudió la respuesta inmune humoral desde el estadio agudo de la enfermedad hasta la convalecencia.

La mayor concentración de partículas HEV se detectó en la bilis de macacos infectados antes del pico de la actividad ALT en la etapa de infección cuando se registró el pico de la presencia de HEV Ag en el hígado.

ARN NEV se encontró en muestras de heces, bilis y sueros de personas enfermas y primates infectados.

La presencia de anticuerpo específico (anti-NEV) en pacientes con hepatitis E en el suero sanguíneo de los animales de experimentación y seres humanos se ha establecido mediante microscopía electrónica inmune y método flyuorestsiruyushih anticuerpos usando como partículas o preparaciones de sustrato NEV cortes de hígado que contienen NEV Ag.

Otros estudios de sección transversal de los aislados NEV y de convalecencia sueros de pacientes de diferentes regiones geográficas, donde hay brotes o casos esporádicos de hepatitis E, así como derivados de infectarse con estos aislados primates partículas NEV y sueros finalmente convenció a los investigadores que no es un virus (o clase de virus serológicamente relacionados), responsable en todo el mundo de la hepatitis E.

Viendo la diversidad genotípica NEV reveló 8 genotipos cuyos prototipos principales eran las siguientes cepas: 1 genotipo - aislar NEV de Birmania, 2 - México, 3 - Estados Unidos 4 - Taiwan y China, 5 - de Italia, 6 - Grecia, 7 - desde Grecia (segundo aislado), 8 - desde Argentina.

Se ha demostrado que la fase aguda de la hepatitis E en el suero de mono cynomolgus y chimpancé circulante clases anti-NEV IgM e IgG, mientras que los sueros en periodo de convalecencia registró anti-NEV única clase

En una serie de estudios en personas con hepatitis E, se encontró la presencia de clases de IgM anti-HEV en el 73% de los casos en los primeros 26 días de ictericia; En el mismo período de convalecencia, el 90% de los pacientes mostraron IgG anti-HEV.

La fuente de infección es solo una persona, el patógeno se excreta con heces. El mecanismo de infección es fecal-oral. La principal forma de infección es a través del agua contaminada. La dosis infecciosa en comparación con el virus de la hepatitis A es mucho más alta. La susceptibilidad al virus HEV es universal. Las epidemias pueden llegar a decenas de miles de personas con trastornos de la bebida, especialmente durante el trabajo estacional en verano y otoño.

Clínicamente, la hepatitis E procede más fácilmente que la hepatitis A, no hay transición a la forma crónica. En 85-90% de los pacientes, la hepatitis E es de gravedad leve a moderada, a menudo asintomática. Sin embargo, en las mujeres embarazadas, la hepatitis E es grave, con una tasa de mortalidad de hasta 20%.

Para el diagnóstico use el método de microscopía electrónica inmune; Se propuso un sistema de prueba para la detección de anticuerpos contra antígenos HEV. La inmunidad postinfecciosa es fuerte, de por vida, causada por anticuerpos neutralizantes virales y células de la memoria inmune. Para una prevención específica, se propone una vacuna de virión completo y se desarrollan vacunas vivas y recombinantes.

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