Diamond-Blackfang anemia

La anemia de Diamond-Blackfen es la forma más famosa de aplasia parcial de glóbulos rojos en niños. La enfermedad recibió su nombre de los autores que describieron en 1938 a cuatro niños con signos característicos de la enfermedad.

Se ha informado un total de más de 500 casos de anemia por Diamond-Blackfang, la frecuencia del síndrome se estima en 4 a 10 casos por cada 1,000,000 de nacimientos, la proporción de niños y niñas es de aproximadamente 1: 1. Los casos familiares representan el 10-20% de todos los casos de anemia de Diamond-Blackfang, incluida la enfermedad se diagnosticó en gemelos monocigóticos. Probado como herencia autosómica dominante y autosómica recesiva. El 80-90% de los casos de anemia por Diamond-Blackfen se diagnostican durante el primer año de vida, y en el 25% de los pacientes ya se detecta anemia en el momento del nacimiento. El diagnóstico de anemia de Diamond-Blackhead en niños mayores debe hacerse con precaución, después de la exclusión de las formas adquiridas de PKAA. Aproximadamente el 25-30% de los casos de anemia de Diamond-Blackplet están asociados con una mutación del gen de la proteína ribosomal S19, cuyo significado es desconocido para la eritropoyesis. Otro locus cromosómico asociado con el desarrollo de la enfermedad es 8p22-p23.

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Causas y patogénesis

La anemia Diamond-Blackfang es una enfermedad hereditaria con un tipo de herencia presumiblemente autosómica recesiva, con la misma frecuencia entre los pacientes que hay niños y niñas. Entre los mecanismos de desarrollo de la enfermedad se encuentran una anomalía de las células progenitoras eritroides, un defecto en su microambiente en la médula ósea, supresión mediada por células y la presencia de inhibidores humorales de la eritropoyesis. Los signos permanentes de la enfermedad incluyen una disminución en el número de unidades eritroides en la médula ósea, un aumento en el nivel de eritropoyetinas en la sangre, un defecto en las células extra de la médula ósea.

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Síntomas de la anemia de Diemond-Blackfen

Los síntomas se limitan a la palidez y otros síntomas de anemia severa. El aumento de hígado y bazo no es típico de la enfermedad, pero en el futuro debido a la formación de fibrosis y / o cirrosis hepática resultante de corrientes de sobrecarga de hierro y post-transfusión de hepatitis B y C se convierte en hepatoesplenomegalia síntoma típico.

Para los pacientes con anemia de Diamond-Blackfang, las anomalías congénitas del desarrollo son características, pero su espectro y severidad difieren significativamente de la anemia de Fanconi. La característica es también el curso crónico de la anemia de Diamond-Blackhead; una parte de los pacientes, más a menudo en el período puberal, nota la remisión espontánea. Anemia del síndrome de Diamond-Blackfen - preeclekemicemia: LMA desarrollada en al menos 8 pacientes.

Diagnostico

Criterios de diagnóstico para la anemia de Diamond-Blackhead:

• anemia normocrómica, a menudo macrocítica;
• reticulocitopenia profunda;
• médula ósea normocelular con una disminución aislada en el contenido de progenitores eritroides;
• número normal o ligeramente reducido de granulocitos;
• número normal o ligeramente elevado de plaquetas.

El nivel de hemoglobina fetal, aunque se puede aumentar, no sirve como un signo de diagnóstico. En raras ocasiones, los pacientes con anemia de Diamond Negro ventilador desde los primeros meses de vida en la médula ósea aumentó el número de eritroblastos primitivos, que pueden confundirse con blastos leucémicos, lo que conduce a un diagnóstico erróneo de la leucemia. Con la edad, la celularidad de la médula ósea, determinada por la trepanobiopsia, puede reducirse significativamente, en algunos pacientes se desarrolla una trombocitopenia moderada. Los estudios especializados nos permiten revelar un número muy reducido de precursores de eritropoyesis comprometidos: unidades formadoras de estallidos de eritrocitos y unidades formadoras de colonias de eritrocitos. El nivel de eritropoyetina en pacientes con anemia de Diamond-Blackfang aumenta de forma pronunciada.

Para diferenciar la anemia de Diamond-Blackfen es necesario a partir de otras formas de PKAA en niños, principalmente de TED. La documentación del nivel normal de hemoglobina antes de la manifestación clínica de la anemia y la resolución independiente del síndrome atestiguan contra la anemia de Diamond-Blackhead.

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Tratamiento para la anemia de Diemond-Blackfen

El único grupo efectivo de medicamentos en el tratamiento de la anemia de la Diamante-Espinilla son los glucocorticosteroides. Por lo general, el tratamiento comienza con prednisolona en el interior a una dosis de 2 mg / kg por día. Se espera una respuesta de reticulocitos en 2 semanas, seguida de un aumento en la hemoglobina. Después de la liberación de los valores de hemoglobina en la meseta, la dosis de prednisolona debe reducirse gradualmente a un mínimo, lo que permite mantener un nivel de hemoglobina por encima de 90 g / l. A menudo, para mantener una respuesta hematológica, es suficiente usar dosis en la región de 2.5-5 mg por día o cada dos días. Si no se responde una dosis estándar de prednisolona, se justifica el uso de dosis más altas, 5 mg / kg por día. Dosis elevadas se pueden utilizar en el régimen de terapia de pulso durante 7 días, seguido de un descanso de 2 semanas. Un total de 3-4 terapia de pulso. Cuando se alcanza la respuesta, puede aumentar los intervalos entre los cursos o transferir al paciente a una ingesta diaria de glucocorticosteroides en dosis estándar, seguido de una reducción a dosis mínimamente efectivas. El uso de dosis ultra altas de metilprednisolona, 30-100 mg / kg, a pesar de su popularidad relativa, no ha demostrado su alta efectividad. En general, alrededor del 70% de los pacientes son sensibles al uso de glucocorticosteroides, pero el 20% de los que responden posteriormente se vuelven resistentes a ellos. Curiosamente, algunos de los pacientes que no respondieron principalmente a los glucocorticosteroides respondieron en intentos posteriores, por lo que el tratamiento de prueba con glucocorticosteroides debe renovarse de vez en cuando (1 vez en 1 a 2 años).

El tratamiento de pacientes con anemia de Diamond-Blackfang con factores de crecimiento-interleucina-3 y eritropoyetina, a pesar de los requisitos previos del laboratorio, fue absolutamente ineficaz. El lugar de la ciclosporina, a pesar de varios informes separados de tratamiento exitoso, en la terapia de pacientes con anemia por Blackkemia diamantina es dudoso. El trasplante alogénico de médula ósea se puede ofrecer a pacientes con hermanos con genotipo HLA si no son sensibles al tratamiento con glucocorticosteroides.

Los pacientes que glucocorticosteroides son ineficaces o son eficaces a dosis que causan efectos secundarios a largo plazo inaceptables (osteoporosis, trastornos del crecimiento, diabetes, cataratas, síndrome de Cushing), necesaria para llevar a cabo deferroksaminom transfusión y la terapia de quelación crónica competente y / o deferiprona.

Pronóstico

En la literatura, se citan 200 niños con anemia de Diamond-Blackfin, 22.5% tuvieron remisión espontánea; 41.8% tienen dependencia de corticosteroides; en 35.7% - remisión dependiente de transfusión; 27.6% de los niños murieron.