Encefalomiopatía necrotizante subaguda Leia

Acerca de la enfermedad se mencionó por primera vez en 1951. Hasta la fecha, se han descrito más de 120 casos. La enfermedad de Lei (OMIM 256000) es una enfermedad genéticamente heterogénea que puede heredarse tanto por tipo nuclear (autosómica recesiva o ligada al cromosoma X) como mitocondrial (con menor frecuencia).

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Causas de del síndrome de Leia

La enfermedad se basa en una deficiencia de la enzima, proporcionando educación energía principalmente por trastornos metabólicos de ácido pirúvico y transporte de electrones defecto en la cadena respiratoria. Deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa desarrolla (a-E1 subunidad), piruvato carboxilasa, complejo 1 (NAD coenzima Q-reductasa) y complejo 4 (citocromo oxidasa) de la cadena respiratoria.

Se encontró que los defectos piruvato, complejo 1 (NAD coenzima Q-reductasa) y complejo 4 (citocromo oxidasa) de la cadena respiratoria se heredan de una manera autosómica recesiva, defectos del complejo de la piruvato deshidrogenasa (a-E1 subunidad) - X recesiva ligada. Cuando ADNmt mutaciones puntuales que afectan a 6-ATPasa subunidad, característica de la herencia mitocondrial. Lo más a menudo se produce mistsens mutación asociada con la sustitución de timina a guanina o citosina en la posición 8993 ADNmt. Menos común es una mutación en la posición 9176 mtDNA. Debido al hecho de que las mutaciones T8993G - defecto básico en el síndrome NARP, que se describe en la familia con la presencia de estas dos enfermedades. Los niños también se han descrito ADNmt mutación en la posición 8344, que se encuentra en el síndrome de MERRF.

Se sugiere que en el caso de la acumulación de ADNmt mutante en la mayoría de las mitocondrias, se desarrolla un curso severo del síndrome de Leia. En la génesis mitocondrial de este estado, el mtDNA mutante se detecta en el 90% de todas las mitocondrias. La patogenia se asocia con una violación de la producción de energía en las células y el desarrollo de acidosis láctica.

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Síntomas de del síndrome de Leia

Los primeros signos del debut de la enfermedad a una edad temprana (1-3 años). Sin embargo, hay casos de manifestaciones de la enfermedad en las 2 semanas y a los 6-7 años de edad. Inicialmente desarrollado trastornos no específicos: retraso psicomotor, pérdida de apetito, vómitos, episodios de bajo peso. En los subsiguientes síntomas neurológicos de cultivo: hipotonía muscular o la distonía con la transición a la hipertonicidad, convulsiones, sacudidas mioclónicas o crisis tónico-clónicas, temblor de extremidades, coreoatetosis, trastorno de la coordinación, disminución de los reflejos tendinosos, letargo, somnolencia. La neurodegeneración cerebral tiene una naturaleza progresiva. Recogiendo los síntomas de la enfermedad piramidal y extrapiramidal, trastornos de la deglución. A menudo hay un cambio de la autoridad como ptosis, oftalmoplejía, atrofia óptica, retinitis pigmentosa menos. A veces se desarrolla una miocardiopatía hipertrófica, aparecen episodios de taquipnea.

En raras ocasiones, la enfermedad procede de acuerdo con el tipo de encefalopatía aguda. Más característica es una corriente crónica o subaguda, que conduce a un desenlace fatal varios años después del inicio de la enfermedad. Con un flujo rápido (varias semanas), la muerte ocurre como resultado de la parálisis del centro respiratorio.

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Diagnostico de del síndrome de Leia

En una prueba de sangre bioquímica, la acidosis de lactato se detecta debido a la acumulación de ácidos láctico y pirúvico en la sangre y el licor, así como a un aumento en el contenido de alanina en la sangre. Además, el nivel de cuerpos cetónicos se puede aumentar. En la orina, hay una mayor excreción de ácidos orgánicos: láctico, fumárico, etc. El nivel de carnitina en la sangre y los tejidos a menudo se reduce.

Los resultados del EEG revelan signos focales de actividad epiléptica. Según los datos de MRI, se detecta una expansión de los ventrículos del cerebro, daño cerebral bilateral, calcificación de los ganglios basales (núcleo caudado, caparazón, sustancia negra, bola pálida). También es posible identificar la atrofia de los hemisferios cerebrales y las sustancias cerebrales.

Estudio muestran cambios morfológicos en bruto sustancia cerebral: necrosis simétrica, desmielinización y degeneración esponjosa del cerebro, principalmente partes medias, puente, ganglios basales, tálamo, nervio óptico. La imagen histológica incluye degeneración quística del tejido cerebral, gliosis astrocítica, muerte de neuronas, un aumento en el número de mitocondrias en las células. En el músculo esquelético - la acumulación de inclusiones lipídicas disminuir reacción histoquímica a complejos de 1, 4 cadena respiratoria de las mitocondrias congestión subsarkolemmalnoe, mitocondrias anormales con interrupción de crestas. El fenómeno de RRF a menudo no se detecta.