Enfermedad celíaca (enfermedad celíaca): causa

La causa del desarrollo de la enteropatía por gluten (enfermedad celíaca) es la deficiencia congénita o la disminución de la producción de la enzima del intestino delgado que descompone el gluten. El gluten se encuentra en los cereales: trigo, centeno, cebada y avena.

La intolerancia al gluten se hereda y ocurre en el 0.03% de la población. En el 80% de los pacientes, se detectan los antígenos de histocompatibilidad HLA-B8 y HLA-DW3, que se transmiten de forma recesiva.

La intolerancia hereditaria al gluten ocurre en el 0.03% de los casos de la población general. Su frecuencia varía de un país a otro. La mayoría de las veces (1: 300) ocurre en Irlanda del Oeste. Según la investigación, la intolerancia al gluten entre adultos en el medio de nuestro país es bastante rara.

Patogénesis de la enfermedad celíaca

Tres hipótesis se expresan con respecto al mecanismo del efecto dañino del gluten:

1. la enteropatía por gluten surge de la reacción inmunológica al gluten de los alimentos;
2. los factores genéticos facilitan los efectos adversos del gluten;
3. La enteropatía por gluten es una enfermedad asociada a un trastorno metabólico, en el cual se produce una digestión incompleta de la acumulación de gluten de sustancias tóxicas que dañan la mucosa.

Sobre el papel de los mecanismos inmunes en la patogénesis de la enfermedad celíaca se evidencia por un aumento de las inmunoglobulinas y linfocitos en su propia capa de la membrana mucosa del intestino delgado en pacientes con enfermedad celíaca no tratada. La membrana mucosa de estos pacientes sintetiza significativamente más IgA e IgM que aquellos en el grupo control cuyas biopsias han sido tratadas con gluten in vitro. A veces sólo aumenta el nivel de IgA de suero aunque los casos descritos de la enteropatía por gluten con deficiencia selectiva de IgA Cuando enteropatía por gluten sintetizó entre la mucosa del intestino delgado de inmunoglobulina que tiene un alto porcentaje antiglyutenovuyu especificidad. Esto permite suponer que el intestino afecta la acción del gluten mediante la producción de anticuerpos anti-gluten. En el suero sanguíneo de muchos pacientes, se revelan anticuerpos circulantes a las fracciones de gluten. Algunos autores consideran que su aparición como una respuesta no específica al paso de productos de gluten no completamente digeridos a través de tener aumento de la permeabilidad del epitelio intestinal, y como una especie de hipersensibilidad celular al gluten. Se cree que el gluten se activa por el "mecanismo efector endógeno", lo que contribuye a su efecto tóxico local en la enteropatía por gluten.

Los cambios en la inmunidad celular pueden desempeñar un papel en la patogénesis de la enfermedad celíaca. Esto se evidencia por un aumento pronunciado en el número de linfocitos T en su propia capa de la mucosa del intestino delgado y entre linfocitos mezhepitelialnyh, el número de los cuales cuando la enfermedad celíaca no tratada se incrementa considerablemente, incluso en la mucosa rectal. Se cree que los linfocitos T sensibilizados producen linfocinas en respuesta al gluten, que contribuyen al daño de la mucosa.

Se discute la posibilidad de participación de hormonas corticosteroides en la patogénesis de la enfermedad. La adición de hidrocortisona al cultivo de tejido de la mucosa eyaculatoria de pacientes con enteropatía por gluten no tratada puede suprimir los efectos nocivos del gluten en los tejidos. La mejoría clínica y morfológica bajo la acción de los corticosteroides se asocia con la supresión inespecífica de la inflamación y la influencia sobre la insuficiencia suprarrenal secundaria. Varios autores consideran la enfermedad celíaca como una especie de lesión alérgica o infecciosa (adenovirus) del intestino.

No hay duda de un papel en el desarrollo de la enfermedad celíaca y los factores genéticos. Esto se evidencia por un número mucho mayor de casos en familiares de pacientes en comparación con poblaciones de control. En una familia, se describieron 4 casos de enteropatía por gluten, confirmada con biopsia, y 11 familiares enfermos entre 96 examinados de 17 familias.

Los síntomas de enfermedad celíaca en parientes enfermos no existían o eran tan insignificantes que no se los consideraba anomalías. Aproximadamente el 10% de la primera generación de familiares estuvo dominado por el curso latente de la enteropatía por gluten, que ocurre más a menudo de lo que se diagnostica. En el 80% de los pacientes, se encontraron antígenos de histocompatibilidad HLA-B8 y HLA-DW3, a menudo asociados con el antígeno HLA-B8. Sin embargo, no todos los portadores de HLA-B8 y / o DW3 desarrollan enteropatía por gluten, ni todos los pacientes en esta enfermedad detectan uno o ambos de los antígenos HLA indicados. Los trastornos antigénicos se heredan por un tipo recesivo.

La aparición de la enfermedad celíaca también es causada por trastornos metabólicos como resultado de la acumulación de productos tóxicos en la mucosa del intestino delgado debido a la división incompleta del gluten. Al mismo tiempo, se reduce el contenido de algunas peptidasas específicas (aminopeptidasa), implicadas en la digestión del gluten. Después de una terapia exitosa, el nivel de estas peptidasas en la mucosa histológicamente normal vuelve a la normalidad.

Los productos deficientes en la descomposición del gluten, en particular su fracción soluble en agua, en contacto con la mucosa del intestino delgado, lo dañan, lo cual es crucial en la patogénesis de la enfermedad. Los polipéptidos ácidos de bajo peso molecular también tienen un efecto tóxico. Sobre todo, las células absorbentes de la mucosa del intestino delgado se ven afectadas, el resto de sus capas generalmente no están involucradas en el proceso patológico. Esta lesión puede ser diferente en gravedad y extensión, lo que explica la variedad de manifestaciones clínicas de la enfermedad, desde el curso asintomático hasta el desarrollo del síndrome de insuficiencia grave.

Sustrato morfológico de la enfermedad celíaca es derrotado y reducción del número de células de absorción, aplanando o desaparición de las vellosidades, un aumento significativo en el número de células en proliferación de las criptas no diferenciadas, un alargamiento marcado de las criptas, aceleración en comparación con la renovación normal de las células y la migración.

Por lo tanto, el desarrollo de la enfermedad celíaca se debe a los siguientes mecanismos patogénicos:

• Acumulación de sustancias tóxicas que dañan la mucosa del intestino delgado

Debido a la deficiencia de enzimas específicas, en particular las aminopeptidasas, no existe una división completa del gluten en el intestino, que incluye L-gliadina, que es una sustancia tóxica. Los productos de la separación insuficiente del gluten, las polipéptidasas ácidas de bajo peso molecular y, sobre todo, la L-gliadina tienen un efecto perjudicial tóxico en el intestino delgado. El mecanismo de esta acción no ha sido completamente estudiado.

• Desarrollo de reacciones inmunológicas al gluten de los alimentos

En respuesta a la entrada de gluten en la luz del gluten, se producen anticuerpos anti-gluten, en cuya producción participa el intestino delgado. El gluten se une a receptores específicos de enterocitos e interactúa con linfocitos interepiteliales y linfocitos de la lámina propia de la mucosa del intestino delgado. Los anticuerpos resultantes interactúan con el gluten, se desarrolla una reacción inmunológica con daño a la mucosa intestinal. Además, los linfocitos T sensibilizados producen linfocinas en respuesta al gluten, lo que agrava el daño a la mucosa del intestino delgado.

Como resultado de los factores patogénicos antes mencionados, se produce el daño de los enterocitos, la atrofia de la mucosa del intestino delgado con la desaparición de las vellosidades y la hiperplasia de las criptas. También hay una marcada infiltración de la superficie y el epitelio del hoyo con linfocitos, y la propia placa con linfocitos y plasmocitos. La atrofia de la membrana mucosa conduce al desarrollo del síndrome de malabsorción grave.

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