Epidermólisis bullosa: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La epidermólisis ampollosa congénita (pénfigo sinovial) es una troupe heterogénea de enfermedades genéticamente determinadas, entre las que se encuentran formas dominantes y heredadas recesivamente. Por lo tanto, un simple epidermolisis bullosa hereditaria autosómica dominante reveló mutaciones de genes que codifican para la expresión de las queratinas 5 (12q) y 14 (17q), posible autosómica recesiva transmisión; variante distrófica de Kokkein-Turen - mutación autosómica dominante en el gen del colágeno tipo VII, cromosoma Sp21; La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva se hereda autosómico recesivamente, una mutación en el gen del colágeno tipo VII, cromosoma Sp; epidermólisis bullosa del borde: de acuerdo con el tipo autosómico recesivo, se supone una mutación en uno de los tres genes que codifican los componentes de la proteína laminina-5; La epidermólisis bullosa congénita inversa se hereda por autosómica recesiva.

Común a todas las formas de la enfermedad es la aparición temprana de manifestaciones clínicas (desde el nacimiento o primeros días de vida) en forma de burbujas en el sitio de la lesión más leve mecánica (presión y fricción) de la piel. Sobre la base de este hallazgo clínico, como la presencia o ausencia de cicatrices en las burbujas terreno lo permita, la epidermolisis bullosa divide en dos grupos: un simple y distrófica, o sugerencia R. Pearson (1962) en la cicatrización y nerubtsuyuschiysya epidermolisis bullosa.

La patomorfología de diferentes grupos de enfermedades es similar. Hay ampollas subepidérmicas, una pequeña reacción inflamatoria en la dermis. La ubicación subepidérmica de las ampollas se puede detectar solo en elementos frescos (varias horas) o en muestras de biopsias de piel obtenidas después de la fricción. En elementos más antiguos, las ampollas debido a la regeneración de la epidermis se localizan intraepidérmicamente, por lo que el diagnóstico histológico es difícil. El examen de las muestras de biopsia en un microscopio óptico con coloración normal proporciona solo un diagnóstico aproximado, una indicación de que la enfermedad es epidermólisis bullosa. El uso de métodos histoquímicos para colorear la membrana basal epidérmica permite determinar con mayor precisión la localización de la vejiga, por encima de la membrana basal o debajo de ella. Clínicamente, esta división corresponde a la epidermólisis bullosa simple en la disposición suprabasal de la vejiga y distrófica, con su localización subbasal. Sin embargo, cuando se utilizan métodos histoquímicos, los errores de diagnóstico no son infrecuentes. Entonces, en 8 casos de epidermólisis bullosa simple, descrita por LH Buchbinder et al. (1986), un patrón histológico consistente con epidermólisis bullosa distrófica.

Sólo la aplicación práctica de estudio microscópico de electrones ayudó a aclarar el mecanismo y el lugar la formación de burbujas, así como un estudio más detallado de los trastornos morfológicos en diversas formas de la enfermedad. De acuerdo con la microscopía electrónica, la enfermedad se divide en tres grupos: epidermolitichesky si la formación de ampollas se produce a nivel de las células epiteliales basales; frontera, si las burbujas están en el nivel de la luz de la placa de membrana basal y dermoliticheskuyu si se forman burbujas entre el espesor de la membrana de placa sótano y dermis. Teniendo en cuenta el cuadro clínico y el tipo de herencia en cada grupo emiten más de varias formas, que se expande de manera significativa la clasificación. Métodos de Immuno-fluorescente utilizados para el diagnóstico de la epidermolisis bullosa, basados en la localización selectiva de los componentes estructurales de la membrana basal - penfigoide antígeno bulloso (BPA) y laminina en la lámina lúcida, colágeno IV-tipo y antígenos KF-1 en una placa densa, AF-1 y AF -2 en fibrillas de fijación, LDA-1 antígeno en una membrana densa y área de la lámina basal debajo. Así, por inmunofluorescencia directa en casos simples epidermolisis bullosa, cuando la división se produce por encima de la membrana basal, todos los antígenos están situados en la base de la burbuja, en las formas de contorno de escisión se produce en el área de la placa a la luz de la membrana basal, por lo BPA localiza en una vejiga de neumáticos, laminina - la base o su tapa, colágeno tipo IV y LDA-1 - en la base de la vejiga, y en la forma de epidermólisis bulosa distrófica todos los antígenos están en una vejiga de neumáticos. Desde la bioquímica métodos de diagnóstico epidermolisis bullosa actualmente utilizado sólo para determinar la colagenasa desde encontró que aumentó la cantidad en la piel en la frontera y formas distróficas recesivos, y no se cambia de una forma sencilla y dominante epidermólisis bulosa distrófica.

El grupo epidermolítico (intraepidérmico) de epidermólisis bullosa incluye la forma más común: una epidermólisis bullosa simple de Kebner heredada por autosómica dominante. Las burbujas en la piel aparecen desde el nacimiento o en los primeros días de vida en los lugares más traumatizados (cepillos, pies, rodillas, codos) y luego se diseminan a otras áreas. Son de una sola cámara y tienen un valor diferente. Después de abrir las ampollas, la cicatrización se lleva a cabo rápidamente y sin dejar cicatrices. Las burbujas a menudo aparecen con el aumento de la temperatura externa, por lo que la exacerbación se produce en la primavera y el verano, a menudo acompañada de hiperhidrosis. A menudo, las membranas mucosas están involucradas en el proceso. Durante la pubertad, a veces hay una mejoría. Se describe una combinación con queratodermia cargada de palmar y su desarrollo después de la resolución de las ampollas.

El examen con microscopio electrónico revela la citolisis de los epiteliocitos basales. Sus tonofilamentos en algunos casos forman acumulaciones en forma de grumos, más a menudo alrededor del núcleo o cerca de poludesmosom, que conduce al fallo del citoesqueleto celular y la citólisis a la menor trauma. El revestimiento de la vejiga resultante está representado por epiteliocitos basales destruidos y la base por los restos de su citoplasma. En este caso, los hemidesmosomas, la membrana basal, las fibrillas fijadoras y las fibras de colágeno debajo permanecen intactas. El defecto de tonofilamentes se asemeja al de la eritrodermia ictiosiforme congénita bullosa, pero difiere en la ubicación de las células epiteliales alteradas. La histogénesis de esta forma de epidermólisis bullosa no se ha estudiado lo suficiente.

Más suave epidermólisis bullosa simple es el síndrome de Weber-Cockayne, una herencia autosómica dominante. En esta forma de burbujas aparecerá en el nacimiento o en una edad joven, pero localizado en las manos y los pies y aparecen principalmente en los meses de verano, a menudo combinado con una variedad de displasia ectodérmica: una falta parcial de los dientes, pérdida difusa del cabello, placas de uñas anormales.

Al examinar la ultraestructura de la piel en las lesiones, E. Naneke e I. Anton-Lamprecht (1982) encontraron que la citolisis de las células epiteliales basales ocurre sin alterar el tonofilamento. Los epiteliocitos de escala son grandes, contienen haces de tonofilamento en lugar de queratina, posiblemente su aparición se asocia con daño a los epiteliocitos basales, que no mueren, sino que se desarrollan más. Con lesiones repetidas, estas células se someten a citólisis.

Se supone que la causa de la citolisis está determinada genéticamente, labilidad dependiente de la temperatura un citosol estado de gel y las enzimas citolíticas, aunque en los lisosomas de células epiteliales tienen una estructura normal.

La epidermólisis ampollar simple herpetiforme de Dowling-Mehara hereditaria autosómica dominante, difiere en el curso grave, aparece desde el nacimiento o desde los primeros días de vida. Clínicamente se caracteriza por el desarrollo de ampollas generalizadas agrupadas de tipo herpetiforme con una respuesta inflamatoria pronunciada. La curación de focos ocurre desde el centro hacia la periferia, en su lugar permanecen la pigmentación y el milium. Lesiones frecuentes de uñas, membranas mucosas de la boca y el esófago, anomalías de los dientes, queratosis palmo-plantar. En algunos pacientes, las ampollas repetidas producen contracturas en flexión.

La investigación histológica de la piel con un simple epidermolisis bullosa herpetiforme Dowling-Meara en el infiltrado dérmico y la cavidad de la vejiga son un gran número de granulocitos eosinófilos, lo que hace que esta enfermedad se asemejan a la dermatitis herpetiforme. Críticos en el diagnóstico son estudios inmunomorfológicos y de microscopía electrónica. Estos microscopía electrónica en esta forma de epidermólisis ampollosa son poco diferente de los ya descritos con Epidermolisis ampollosa simple Kebnera.

Se describen casos de herencia recesiva de epidermólisis bullosa simple. M.A.M. Salih et al. (1985) llaman a la epidermólisis ampollosa simple recesiva letal debido a un curso severo, a menudo fatal. El cuadro clínico de los pacientes descrito por ellos difiere poco del de la epidermólisis ampollosa simple de Kebner. La enfermedad se complica por la anemia; el resultado letal proviene, probablemente, de la asfixia de la mucosa desprendida de las partes afectadas de la faringe y el esófago y la septicemia. En el caso descrito por K.M. Niemi et al. (1988), se observaron cicatrices atróficas en los sitios de erupciones cutáneas, anodoncia, anoniquia, distrofia muscular. En todos los casos de herencia recesiva de epidermólisis bullosa simple, la citólisis de los epiteliocitos basales se detectó por microscopía electrónica.

El grupo de Epidermolisis ampollosa simple también incluyen epidermólisis bullosa Ogna, en el que, además de las lesiones quísticas están marcadas con múltiples hemorragias y onicogrifosis, y epidermólisis ampollosa con pigmentación moteada. La pigmentación allí desde su nacimiento, 2-3 años de edad parece queratodermia y verrugosas queratosis palmoplantar focal en la piel de las rodillas, el adulto dice la resolución de todas las manifestaciones de la queratosis, en razón de que no se marcan fuertemente la elastosis y atrofia de la piel.

La base del grupo epidermolisis bullosa fronteriza es la forma más grave - letal generalizada epidermólisis ampollar Goerlitz, heredada de forma autosómica recesiva. Un niño nace con numerosas ampollas formadas como resultado de la fricción durante el paso a través del canal de parto. Ellos, además, pueden aparecer en las primeras horas de la vida del niño. La localización de las lesiones favorito - yema de los dedos, el torso, las espinillas, las nalgas, la mucosa oral, donde hay numerosos erosión. A menudo, el intestino se ve afectado. Las erupciones de burbujas se extendieron rápidamente. La cicatrización de las erosiones en el lugar de las ampollas abiertas se produce despacio, por eso las cicatrices no se desarrollan, pero hay una atrofia superficial de la piel. La mayoría de los pacientes mueren en los primeros meses de vida. La causa más frecuente de muerte es la sepsis aguda. Los supervivientes observaron grandes daños de la piel, las membranas mucosas de la cavidad oral, el tracto digestivo, granulación alrededor de la boca, cambios distróficos de la placa de la uña, incluyendo onicólisis con erosiones periungueales, formación de costras, que se desarrolla después anonychosis de curación. Hay cambios en los dientes: un aumento en su tamaño, una decoloración, caries temprana, en los dientes permanentes a menudo no hay esmalte. De epidermolisis bullosa distrófica caracterizado por un letales cepillos lesión sólo en la zona de las falanges terminales, la falta de cicatrización primaria (excepto en casos de infección secundaria), lesiones ulcerativas, existente desde el nacimiento, las adherencias de los dedos y la formación de adherencias, una rareza miliums.

Para el examen histológico debe tomar un borde de la biopsia de la burbuja, pero la epidermis exfoliación burbujas frescas también se pueden utilizar, que es especialmente importante durante el estudio morfológico de la piel del recién nacido. La separación de la epidermis de la dermis en este caso ocurre a nivel de la placa de luz de la membrana basal de la epidermis localizada entre los epiteliocitos basales y la placa densa de la membrana basal. En este punto, los tonofilamentos de fijación están dañados, los semidesmosomas a los que se unen están ausentes en la zona de la vejiga. En otras áreas, se observa su rarefacción e hipoplasia; los discos de unión en el citoplasma de los epiteliocitos basales se conservan, y los discos densos ubicados extracelularmente están ausentes. La cubierta de burbuja es la membrana celular inalterada de los epiteliocitos basales, y el fondo es una placa densa de la membrana basal de la epidermis. En la dermis, hay edema y pequeños cambios distróficos en las fibras de colágeno de la capa papilar. La hipoplasia de los desmosomas es un defecto estructural universal que se desarrolla no solo en la zona de formación de burbujas, sino también en la piel sin cambios, lo que hace posible el diagnóstico prenatal de esta enfermedad.

En el grupo de epidermólisis ampollosa frontera también distinguir benigna ampollosa generalizada atrófica epidermolisis, inversa atrsmrichesky localizada y progresiva epidermolisis bullosa, que se diferencian de la naturaleza letal del curso y localización de las lesiones. Con todos los tipos de epidermólisis bullosa limítrofe, los cambios histológicos son los mismos. La investigación con microscopía electrónica reveló que en formas no letales, los discos densos de hemidesmosomas se conservan parcialmente, los semidesmosomas están enrarecidos.

El grupo dermolítico incluye variedades dominantes y recesivas de epidermólisis bullosa distrófica.

Distrófica epidermólisis ampollar Cockayne-Touraine se hereda de forma autosómica dominante, aparecen burbujas en el nacimiento o en la primera infancia, raramente más tarde, localizada principalmente en la piel de las extremidades y la frente. En los sitios de las ampollas desarrollan cicatrices atróficas, milium. Los pacientes observaron lesiones de la mucosa oral, esófago, faringe, laringe, son posibles queratosis palmoplantar, queratosis pilar, distrofia dientes, uñas (hasta anokihii), el adelgazamiento del cabello, hipertricosis generalizada. Por forma recesiva difiere lesiones menos graves de los órganos internos, los ojos y sobre todo la falta de cicatrices ásperas, lo que lleva a la amputación espontánea.

Epidermolisis bullosa distrófica belopapuloidny Pasini también hereda como un autosómico dominante, caracterizado por pequeñas pápulas blanco, marfil plotnovata, redondeada u ovalada, ligeramente elevada con una superficie ligeramente ondulado, subrayó patrón folicular, bien demarcada del tejido circundante. Pápulas menudo localizados en el tronco, en la región lumbar y en los hombros, independientemente de las lesiones quísticas, suele aparecer en la adolescencia.

Pathomorfología. Cuando distrófica epidermólisis ampollar Cockayne-Touraine burbuja situado debajo de la epidermis, su neumático se adelgaza algo epidermis con hiperqueratosis sin ningún cambio en la capa de Malpighi. En la dermis en el área de la vejiga hay pequeñas perivascular carácter infiltrados linfocitarios con una mezcla de histiocitos y granulocitos eosinófilos. Característica de la ausencia de fibras elásticas en la papila y algunas partes de la capa de malla de la dermis. Examen microscópico de electrones detectado en la burbuja y la piel intacta cerca de las burbujas en ambas formas de dominante raleza epidermolisis bullosa y cambios en la estructura de asegurar las fibrillas, dando como resultado el adelgazamiento, acortando y pérdida de la estriación transversal (forma rudimentaria). Cuando se encontraron belopapuloidnom epidermolisis Pasini cambios similares en la piel clínicamente sanos en las zonas donde las burbujas no se muestran, y fueron normales o adelgazado, su número no fue diferente de la norma o se redujo con distrófica epidermólisis ampollar Cockayne-Touraine en estos lugares que llevan a cabo las fibrillas. Sin embargo, en un caso, se describe su ausencia. En ambas formas de fenómenos, no se detectó colagenolisis en la dermis.

Las formas recesivas de epidermólisis ampollosa distrófica se refieren a la genodermatosis más grave. Se caracterizan por una extensa formación de ampollas con la posterior aparición en su lugar de erosiones profundas y poco curativas y la formación de cicatrices.

La epidermólisis bullosa distrófica de Allopo-Siemens es la forma más grave en este grupo. El cuadro clínico se manifiesta al nacer, que se caracteriza por erupción de ampollas generalizada, a menudo con contenido hemorrágico, que puede estar situado en cualquier parte de la piel, pero con mayor frecuencia en las manos y los pies, los codos y las rodillas. Las burbujas surgen ante el más mínimo trauma mecánico, con su cicatrización, miliums y extensas cicatrices. Los cambios cicatriciales se pueden observar en la primera infancia en las membranas mucosas de los tractos digestivo y genitourinario. En la batalla contra la cicatrización, las contracturas, la fusión de los dedos, la mutación de las falanges terminales se forman con su fijación completa. Después de su corrección quirúrgica, a menudo ocurren recaídas. Derrotar mucosa oral acompañado por el mikrostomy desarrollo, frenillo acortamiento, la coalescencia de la lengua de la membrana mucosa y las mejillas. La derrota del esófago se complica por estenosis y estenosis que causan obstrucción. Una complicación muy grave es el desarrollo de tumores cancerosos en las cicatrices, a veces múltiples. Hay lesiones óseas (acroosteólisis, osteoporosis, distrofia ósea y de huesos de la mano), retraso en el desarrollo del cartílago. A menudo hay anormalidades de los dientes, anonychosis, pérdida de pelo, enfermedad de los ojos (queratitis, conjuntivitis, sinblefaron, ectropión), retraso del crecimiento, anemia, e infecciones de la piel.

Pathomorfología. Las principales características morfológicas de la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva son los cambios en las fibrillas de fijación y las fibras de colágeno de la dermis superior. La membrana basal permanece intacta y forma un casquete de burbuja. La ausencia de fibrillas en la lesión en la lesión y en la piel externa sin cambios marcó RA Briggaman y CE. Wheeler (1975), su naturaleza rudimentaria en la piel no afectada - I. Hashimoto et al. (1976). Las fibras de colágeno en la zona de la vejiga tienen contornos borrosos o están ausentes (colagenolisis). Cuando se forma la vejiga, se produce la disolución focal del colágeno. Al mismo tiempo, aumenta la actividad fagocítica en la dermis, se observa la fagocitosis de las fibras de colágeno individuales de gran diámetro, que se encuentran en los haces entre las fibras de diámetro ordinario.

Histogénesis. Hay dos puntos de vista sobre la histogénesis de los cambios en la epidermolisis bullosa recesiva: De acuerdo con uno de ellos, en el corazón del proceso es el defecto primario fijación de fibrillas, el otro - el principal desarrollo colagenólisis. A favor de la primera suposición es la presencia de la patología de las fibrillas de fijación en la piel externamente sin cambios, donde no hay colagenolisis. En favor de esta última por los datos sobre la presencia en focos collagenolysis fibrillas de fijación intactos en la etapa inicial de la formación de burbujas en la fricción, así como la preservación de los datos en su explante de piel cultivada con dermis extracto paciente epidermolisis bullosa recesiva. El supuesto R. Pearson (1962) la presencia en esta forma collagenolysis identificación epidermolisis bullosa se confirmó la actividad de colagenasa elevada, y luego los datos de la producción excesiva de fibroblastos bioquímicamente e inmunológicamente modificado colagenasa. Algunos autores creen que el aumento en la actividad de colagenasa es secundario. Cabe señalar que la formación de ampollas en la epidermólisis bullosa recesiva se asocia no solo con los procesos de colagenolisis, sino también con la acción de otras enzimas. Por lo tanto, el contenido de la vejiga del paciente induce la formación de ampollas subepidérmicas en la piel normal de una persona sana. Obviamente, la burbuja contiene sustancias que conducen a la separación de la epidermis de la dermis en la piel .. Actividad fluido y el aumento quística de la colagenasa y proteasas neutras. La formación de ampollas también es inducida por el factor fibroblástico liberado por los fibroblastos modificados.

La forma inversa de la epidermólisis bullosa distrófica recesiva de Gedd-Dail es la segunda en frecuencia. La formación de ampollas comienza en la infancia. A diferencia de la forma anterior, las lesiones del cuello, la parte inferior del abdomen y la espalda predominan, se forman cicatrices atróficas y la condición mejora con la edad. La cicatrización de las ampollas en la cavidad oral conduce a una restricción de la movilidad de la lengua, en el esófago, a las estenosis. No hay cambios en las uñas de las manos (en los pies de las uñas suelen ser distróficas), daños en los dientes, milium, fusión de los dedos. A menudo desarrollan erosiones corneales, queratitis traumática recurrente, que en la primera infancia puede ser la única manifestación o la principal manifestación de la enfermedad. La lesión de los ojos es menos severa que con la epidermólisis ampollosa distrófica de Allopo-Siemens. Forma inversa del cuadro clínico se asemeja a la frontera letal epidermólisis ampollar Goerlitz, pero los resultados de estudios de microscopía electrónica corresponde a los observados en recesiva epidermólisis ampollar Allopo-Siemens.

Además de las formas anteriores descritos forma generalizada menos severa en la que las manifestaciones clínicas son similares a los cuando la forma-Allopo Siemens, pero menos pronunciado, y forma localizada en el que la precipitación lugares limitados mayoría de lesiones (las manos, pies, rodillas y codos). Microscopía electrónica mostró una reducción en el número de asegurar las fibrillas y los cambios estructurales en las lesiones, así como en varios lugares de la piel intacta que se asemeja a una imagen de microscopio electrónico con epidermólisis bulosa distrófica belopapuloidnom Pasini.

Por lo tanto, todas las formas de epidermólisis ampollosa distrófica están relacionadas histogenéticamente.

La epidermólisis bullosa adquirida es una enfermedad autoinmune de la piel y las membranas mucosas, que se caracteriza por la formación de ampollas y conduce a una mayor vulnerabilidad de la piel.

La epidermólisis bullosa adquirida generalmente se desarrolla en adultos. Las erupciones bullosas aparecen repentinamente en la piel sana o pueden ser causadas por un pequeño trauma. Las lesiones se acompañan de dolor y conducen a la formación de cicatrices. A menudo, las palmas y los pies se ven afectados, lo que conduce a la discapacidad. A veces las membranas mucosas de los ojos, la boca o los genitales pueden verse afectadas, la laringe y el esófago también se ven afectados. Para el diagnóstico, es necesaria una biopsia de piel. Las erupciones son difíciles de tratar los glucocorticoides. Una forma moderada de la enfermedad se puede tratar con colchicina, pero las formas más pesadas requieren el uso de ciclosporina o inmunoglobulina.

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