Holoprosencefalia del feto y del recién nacido: causas y pronóstico

Un trastorno relativamente raro, la holoprosencefalia, es un trastorno del desarrollo intrauterino que implica la ausencia o el subdesarrollo del tabique en la vesícula cerebral anterior, es decir, el prosencéfalo no tiene una división clara en dos hemisferios.

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Epidemiología

La holoprosencefalia no se considera un defecto muy común: según las estadísticas, la enfermedad se presenta en 0,06-0,2 recién nacidos por cada mil. En caso de interrupción espontánea del embarazo, se pueden observar hasta 4 casos patológicos por cada mil.

En la lista de defectos del desarrollo del sistema nervioso central, la holoprosencefalia se diagnostica en el 2-3% de los casos, así como en aproximadamente el 5% de los fetos durante la autopsia (necropsia).

En más de la mitad de los pacientes, la holoprosencefalia es aislada, y en aproximadamente el 22 % de los casos se presenta en combinación con un gran número de otros defectos del desarrollo. En más del 17 % de los casos, se diagnostica una variante sindrómica de la enfermedad.

La holoprosencefalia se diagnostica con mayor frecuencia en niñas.

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Causas holoprosencefalia

La holoprosencefalia es un trastorno congénito del desarrollo que se produce como resultado de una falla en el mecanismo de crecimiento intrauterino del feto. El trastorno suele transmitirse por herencia autosómica recesiva, autosómica dominante y ligada al cromosoma X.

Una de las causas no relacionadas con anomalías cromosómicas es una mutación genética. Actualmente, se han identificado los siguientes genes susceptibles a mutar con el consiguiente desarrollo de holoprosencefalia:

• SEIS3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Los expertos también llaman la atención sobre el impacto negativo de las patologías endocrinas en la madre, el tabaquismo, el consumo de alcohol y la toma de medicamentos de la serie de salicilatos.

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Factores de riesgo

Los factores en el desarrollo de la holoprosencefalia se dividen convencionalmente en hereditarios y externos.

Una serie de factores hereditarios son trastornos cromosómicos que conducen a cambios en el cariotipo:

• Síndrome de Orbeli;
• Síndrome de Ecardi;
• síndrome de Meckel;
• trisomía 13.

Los factores externos de la holoprosencefalia son:

• enfermedades endocrinas en la futura madre, diabetes mellitus insulinodependiente;
• colesterol bajo;
• consumo de bebidas alcohólicas;
• tomando ciertos medicamentos (salicilatos, metotrexato, ácido retinoico, misoprostol, difenilhidantoína).

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Patogenesia

La holoprosencefalia hereditaria no sindrómica se transmite con mayor frecuencia mediante una variante autosómica dominante, pero también son posibles otras vías de herencia. Entre el 30 y el 50 % de las patologías presentan una clara conexión con un trastorno cromosómico: una distribución predeterminada de defectos indica la presencia de al menos doce loci diferentes.

El primer gen mutado descubierto fue el SHH, ubicado en el locus 7q36. Las mutaciones en el SHH causan aproximadamente el 35 % de las anomalías familiares con holoprosencefalia autosómica dominante.

La sustancia proteica SHH es una proteína de señalización que se produce y es necesaria para el desarrollo fetal normal, tanto en animales como en artrópodos.

Los cambios mutacionales en esta sustancia proteica provocan trastornos funcionales, conocidos como holoprosencefalia. Así, ciertos defectos citogenéticos que afectan la transferencia de información genética del ADN a través del ARN a proteínas y polipéptidos pertenecen a translocaciones que se extienden hasta 15-256 kilobases en el extremo 5' del episodio codificado del gen SHH. Este tipo de mutaciones cromosómicas se denominan posicionales, ya que no afectan la secuencia codificante, sino que alteran el control y modifican la estructura de la cromatina, lo que afecta la transferencia de información genética (SHH).

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Síntomas holoprosencefalia

Los especialistas modernos distinguen varios tipos de holoprosencefalia, que difieren entre sí en síntomas, gravedad y frecuencia de aparición. Los genetistas aún no pueden determinar la razón exacta por la que la enfermedad se manifiesta de una forma u otra. Presumiblemente, el desarrollo de cierto tipo de holoprosencefalia se ve influenciado por la ubicación del daño cromosómico, las características del embarazo u otros factores.

La medicina conoce los siguientes tipos de holoprosencefalia:

• La holoprosencefalia alobar es el tipo más complejo de esta patología, en la que se observan graves defectos del desarrollo que afectan el cerebro, el área facial y otros órganos. En todos los casos de la enfermedad, este tipo se presenta en el 20 % de los casos.
• La holoprosencefalia semilobar es el tipo más común del trastorno, con defectos del desarrollo complejos pero menos definidos. En todos los pacientes, el tipo semilobar se diagnostica en aproximadamente el 50% de los casos.
• La holoprosencefalia lobar es el tipo más leve de la enfermedad, que se puede corregir con cirugía y fármacos. Este tipo de patología se presenta en aproximadamente el 20% de los pacientes con holoprosencefalia.

Existe también un cuarto tipo de holoprosencefalia, que comenzó a considerarse por separado de otros tipos hace poco más de veinte años. Se trata de un tipo raro de fusión hemisférica media, que se caracteriza por signos borrosos que difieren del curso clásico de la enfermedad.

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Primeros signos

Los síntomas de la holoprosencefalia pueden variar considerablemente según el tipo de enfermedad. Solo algunos signos tempranos pueden ser comunes:

1. paladar hendido y labio hendido;
2. ataques periódicos de convulsiones;
3. inadecuación mental;
4. reflejos deteriorados;
5. cambios patológicos en la córnea y la retina.

• El tipo alobar de holoprosencefalia se caracteriza por ciclopismo, subdesarrollo de la nariz, discrepancia significativa en el tamaño de la cabeza y múltiples defectos en otros órganos. En la gran mayoría de los casos, el desarrollo del tipo alobar resulta en la interrupción espontánea del embarazo (o muerte fetal): los pocos bebés supervivientes mueren durante los primeros seis meses de vida.
• La holoprosencefalia semilobar también presenta síntomas característicos: proximidad de las cuencas oculares, ligera disminución de la cabeza y alteración del desarrollo de las fosas nasales. Los bebés con estos defectos fallecen durante los primeros 24 meses de vida.
• El tipo lobar se caracteriza por signos como anomalías en la estructura del paladar y el labio superior. Los niños que nacen con esta patología pueden vivir una edad más avanzada, siempre que se realice una intervención quirúrgica oportuna.
• Con una fusión interhemisférica promedio, no se presentan defectos faciales. Sin embargo, se presentan retraso mental, convulsiones y otros síntomas neurológicos.

En la mayoría de los casos, la holoprosencefalia fetal se detecta durante el embarazo o inmediatamente después del nacimiento. Además de las manifestaciones externas, se detecta disfunción endocrina, displasia renal y daño al sistema respiratorio y a otros órganos. Con frecuencia se diagnostican cardiopatías, enfermedades autoinmunes y falta de reflejos.

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Etapa

La holoprosencefalia es un trastorno del desarrollo cerebral que puede variar según el estadio del daño:

• falta de división del cerebro;
• división anormal del cerebro;
• división incompleta del cerebro.

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Complicaciones y consecuencias

Las consecuencias de la holoprosencefalia generalmente dependen del grado de daño al cerebro.

En la holoprosencefalia alobar lo más probable es que el desenlace sea mortal.

En otros casos, los niños sufren no sólo retraso mental, sino también convulsiones, problemas con los reflejos y trastornos disfuncionales del tronco cerebral.

Según las estadísticas, más del 40% de los niños con holoprosencefalia no sobreviven más allá de 5-6 meses y alrededor del 80% muere en el primer año de vida.

En el tipo lobar de la enfermedad, un niño puede vivir varios años, pero aún así muere por deficiencias disfuncionales.

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Diagnostico holoprosencefalia

Cualquier pediatra o neonatólogo puede distinguir fácilmente a un niño sano de un bebé con holoprosencefalia, ya que las manifestaciones de la enfermedad son muy específicas.

La holoprosencefalia a menudo se diagnostica en el primer trimestre del embarazo basándose en los resultados de una ecografía.

La holoprosencefalia en la ecografía se manifiesta por una estructura marcadamente anormal del cráneo y el cerebro del feto:

• En el tipo alobar de holoprosencefalia, el cerebro tiene el aspecto de una burbuja con contenido líquido, sin el más mínimo signo de hemisferios diferenciados.
• En el tipo semilobar de la enfermedad, la ecografía revela un surco peculiar que atraviesa la parte posterior del cerebro, que corresponde a una demarcación parcial en hemisferios.
• En el tipo lobar de holoprosencefalia, el diagnóstico es algo difícil: los síntomas de delimitación incompleta del cerebro se detectan solo en las profundidades del órgano, ya que se ven afectados predominantemente el tálamo, el cuerpo calloso y los ventrículos.

Para detectar diabetes en la futura mamá se realizan análisis de sangre y orina a la mujer, lo que nos permitirá sospechar un trastorno del desarrollo del feto.

El diagnóstico instrumental de la holoprosencefalia en el período prenatal se basa en métodos genéticos moleculares. Ante la sospecha de anomalías congénitas, se toman muestras de sangre en casos de ecografía inadecuada, antecedentes de nacimientos de niños con diversas patologías congénitas, ciertos signos de problemas genéticos en los padres y diabetes mellitus en la futura madre. La amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas se utilizan para la obtención de muestras. Las pruebas genéticas suelen consistir en la separación directa del gen SHH para determinar trastornos o en el estudio del cariotipo del futuro hijo para evaluar inconsistencias cromosómicas. Cabe destacar que en más de la mitad de los casos la prueba no detecta un fallo en el cariotipo, lo que permite clasificar este método como un procedimiento poco informativo.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial de la holoprosencefalia lobar se realiza con la displasia septoóptica. Los síntomas distintivos importantes en este caso son:

• cambios hipoplásicos en los lóbulos frontales;
• malformación de los cuernos temporales en los ventrículos laterales;
• ausencia de cuernos frontales.

En la etapa prenatal, la holoprosencefalia debe diferenciarse de la ventriculomegalia grave, la encefalocele, las formaciones quísticas cerebrales y la hidranencefalia.

Tratamiento holoprosencefalia

La holoprosencefalia no requiere ningún tratamiento especial. Si el médico lo considera oportuno, puede prescribir tratamiento quirúrgico con corrección de los defectos faciales. También se administra tratamiento sintomático para aliviar el sufrimiento del niño.

Los tipos alobar y semilobar de holoprosencefalia no son susceptibles de intervención neuroquirúrgica, ya que la condición del bebé no sólo puede no corregirse, sino también empeorar.

El tipo lobar de la enfermedad se puede tratar quirúrgicamente: se eliminan rápidamente los defectos del paladar superior y del labio y se forman conductos nasales adecuados.

Todas las formas de patología requieren el uso de terapia anticonvulsiva, con posible corrección individual de otros trastornos.

El médico puede recetar los siguientes medicamentos para la holoprosencefalia:

	Posología y forma de administración	Efectos secundarios	Instrucciones especiales
Suxilep	Se prescribe en dosis individuales, aproximadamente 5 mg por kg de peso.	Discinesia, mareos, debilidad.	El medicamento puede tener un efecto mielotóxico.
Sibazón	Prescrito en dosis individuales.	Debilidad muscular, hipo, alteraciones del sueño.	Con el uso prolongado puede desarrollarse dependencia del fármaco.
Mydocalm	Se prescribe a razón de 5 mg por kg de peso, tres veces al día.	Debilidad muscular, presión arterial baja.	El medicamento no se prescribe a niños menores de 3 años.
Cerebrolisina	Prescrito en dosis individuales.	Dispepsia, temblor, sensación de calor, alergia.	Las inyecciones del medicamento se realizan lentamente para evitar efectos secundarios locales.

Vitaminas

Las vitaminas no son decisivas para aliviar la afección de un niño con holoprosencefalia. Sin embargo, en algunos casos, se puede considerar la terapia vitamínica en dosis de mantenimiento:

Tipo de vitamina	Efecto de la vitamina	Dosificación
Vitamina A	Mejora la visión y el estado de los tejidos mucosos.	1250 UI
Vitamina D	Proporciona intercambio de calcio y fósforo, mejora la formación de tejido óseo.	300 UI
Ácido ascórbico	Fortalece el sistema inmunológico y los vasos sanguíneos.	30 mg
Vitamina B1	Mejora el estado del sistema nervioso.	0,3 mg
Vitamina B2	Asegura procesos metabólicos normales.	0,4 mg
Vitamina B5	Responsable del equilibrio hormonal y la producción de anticuerpos.	2 mg
Vitamina B6	Responsable de los procesos de hematopoyesis.	0,5 mg
Vitamina B9	Responsable de la formación de nuevas estructuras celulares.	25 mcg
Vitamina B12	Mejora la función del sistema nervioso.	0,4 mcg
Vitamina PP	Responsable de los procesos de digestión.	5 mg
Vitamina H	Mejora la función hepática.	15 mcg
Tocoferol	Fortalece los vasos sanguíneos.	3 mg
Vitamina K	Normaliza los procesos de coagulación sanguínea.	10 mcg

Tratamiento de fisioterapia

Los tratamientos de fisioterapia generalmente no proporcionan resultados significativos para ninguna forma de holoprosencefalia.

Remedios populares

Es difícil hablar de tratamiento popular para una anomalía del desarrollo infantil tan grave como la holoprosencefalia. Esta enfermedad es tan grave que, en la mayoría de los casos, los niños enfermos no viven ni seis meses, y solo en raras ocasiones se puede prolongar su vida con tratamiento quirúrgico.

El tratamiento a base de hierbas en forma de recetas populares individuales solo puede ayudar sintomáticamente: reducir la gravedad de los calambres, facilitar la respiración y normalizar el funcionamiento del sistema nervioso del bebé.

• Mezcle 1 parte de semillas de ajenjo trituradas con 4 partes de aceite vegetal y deje reposar toda la noche. Administre al niño 1 o 2 gotas mezcladas con azúcar.
• Hervir 15 g de tomillo en un vaso de agua y ofrecer al paciente 1 cucharada tres veces al día.
• Los pétalos de amapola silvestre se secan, se muelen hasta convertirlos en polvo y se hierven en leche. Se añade miel y se le administra al paciente un poco durante el día.
• Prepare una mezcla de 1 cucharadita de semillas de anís, 1 cucharadita de semillas de hinojo, 1 cucharadita de semillas de alcaravea y 2 cucharaditas de hojas de menta. Infusione una cucharada de la mezcla en 200 ml de agua hirviendo, deje reposar 30 minutos y filtre. Administre al paciente pequeñas cantidades a lo largo del día.
• Prepare 2 cucharaditas de brotes de abedul como si fuera un té. Beba 100 ml dos veces al día.
• Frote aceite de mostaza en las manos y los pies del paciente.
• Añade miel a las comidas y bebidas.

Un buen efecto anticonvulsivo y tónico tienen plantas como el lirio de los valles, el muérdago blanco, el rizoma de valeriana, las hojas de nogal, los frutos del espino blanco y del agracejo, las piñas de lúpulo, así como el orégano, el tomillo, el brezo y el meliloto.

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Homeopatía

Los medicamentos homeopáticos para la holoprosencefalia sólo pueden ser recetados por un médico: si se recetan al mismo tiempo medicamentos tradicionales, no se pueden cancelar.

Por regla general, se utiliza una dilución de 30 ml: se diluye un grano en 100 ml de agua y se administra al paciente 1 cucharadita al día, media hora antes de las comidas.

• Zincum metallicum - para las convulsiones infantiles.
• Veratrum album - para articulaciones rígidas, rigidez muscular.
• Stramonium - para la demencia y las convulsiones.
• Stannum Metallicum - para convulsiones y espasmos.
• Plumbum metallicum – para espasmos musculares, neurosis.
• Moshus – para convulsiones, pérdida de conocimiento.

Ayuda psicológica para la holoprosencefalia

El embarazo es un período importante y de gran responsabilidad en la vida de una mujer. Sin embargo, el diagnóstico de holoprosencefalia fetal, realizado casi al inicio del embarazo, genera muchos temores y preocupaciones en la futura madre, y la pone ante una difícil decisión: ¿abortar o tener un hijo (y si el diagnóstico resulta ser erróneo)? En esos momentos, la mujer se preocupa no solo por la salud del bebé que se desarrolla en el útero, sino también por si el problema se repetirá en embarazos posteriores, si podrá tener hijos, etc.

A veces, la situación que ha surgido asusta tanto a la embarazada que sus familiares comienzan a preocuparse seriamente por su estado mental. En esos momentos, es mejor consultar a un psicólogo o psicoterapeuta. Un psicólogo con experiencia puede brindar apoyo a la mujer durante un período tan difícil, restaurar la armonía y la confianza en el futuro. De ser necesario, se puede brindar asistencia psicológica a todos los miembros de la familia.

Prevención

Para prevenir el desarrollo de holoprosencefalia en un bebé, se toman medidas preventivas incluso durante la planificación del embarazo y la concepción. Una mujer que se prepara para ser madre debe cuidar mucho su salud. Incluso antes del embarazo, se deben tratar todas las enfermedades existentes y consultar con un dentista, un ginecólogo y un genetista.

Tanto durante la planificación familiar como durante el embarazo, está estrictamente prohibido beber alcohol, fumar, consumir drogas o tomar medicamentos no recetados por un médico. El médico tratante, a su vez, debe saber que la mujer está planeando un embarazo: con base en esto, prescribe medicamentos que no afecten la calidad de la concepción ni la formación de defectos fetales.

Una mujer embarazada, desde los primeros días de gestación, debe cuidar su salud y evitar el estrés y las cargas excesivas. También es importante registrarse a tiempo en una consulta de maternidad, realizarse las pruebas necesarias y seguir las recomendaciones de un especialista.

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Pronóstico

La holoprosencefalia tiene un pronóstico extremadamente desfavorable, cuyo grado depende de la gravedad de los defectos detectados. La tasa de mortalidad depende del tipo de enfermedad. En un gran número de mujeres diagnosticadas con holoprosencefalia fetal, el embarazo termina espontáneamente; por lo tanto, el propio cuerpo humano decide que el futuro bebé no tiene la capacidad de existir. Entre los bebés que nacen con holoprosencefalia, la mayoría muere durante el primer año de vida. Con defectos moderados del desarrollo, existe la posibilidad de que el paciente sobreviva la infancia y llegue a la adolescencia.

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