Imatib

Imatib es un fármaco antitumoral, un inhibidor de la proteína tirosina quinasa.

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Indicaciones de imatiba

Se muestra en tales casos:

• la forma crónica de leucemia mieloide en adultos: con crisis blástica, período de aceleración y también en estadio crónico, si el tratamiento previo con interferón alfa fue ineficaz;
• tumores en el tracto digestivo en adultos (forma inoperable o estroma metastásico maligno);
• una etapa crónica de la forma crónica de leucemia mieloide en niños de más de 3 años, si ha comenzado una recaída de la patología después del trasplante de células madre, o si el tratamiento anterior con interferón alfa no funcionó.

Forma de liberación

Producido en cápsulas, 10 unidades por blister (ampollas de 3 ampollas en un paquete), o 30 cápsulas en botellas (una botella contiene 1 botella).

Farmacodinámica

Imatinib es un agente antineoplásico, se ralentiza niveles activos de la proteína tirosina quinasa en la célula cuando se prueba in vitro, e in vivo. La sustancia inhibe selectivamente la proliferación y, junto con que estimula la apoptosis en línea positiva de células Bcr-Abl y dentro de las células, leucemia recientemente afectados (pacientes que tienen dentro de los leucocitos cromosoma Filadelfia) en la leucemia mieloide crónica positiva y la fase aguda de la leucemia tipo linfoide.

Además, el imatinib frena de forma efectiva los receptores de la tirosina quinasa en las células madre y los factores de crecimiento derivados de las plaquetas, y además inhibe la respuesta celular, que es provocada por los factores anteriores. En pruebas in vitro, la sustancia inhibe el proceso de proliferación y promueve la apoptosis dentro de las células del tumor estromal en el tracto digestivo, parece una activación del proceso de kit-mutación.

Farmacocinética

Imatinib se absorbe a alta velocidad después de la administración oral. El índice de biodisponibilidad alcanza aproximadamente el 98%. El nivel máximo de la sustancia alcanza 2-4 horas después del uso de drogas. La síntesis con proteína (esto es generalmente albúmina, así como también orosomukoid, y con ellos, en pequeña medida, lipoproteína) es aproximadamente del 95%.

En un rango de dosificación de 25-1000 mg, el nivel de AUC aumenta de acuerdo con el aumento en el tamaño de la dosis.

El metabolismo ocurre en el hígado usando la enzima CYP3A4 del sistema de hemoproteína P450. Como resultado, se forma un producto de decaimiento activo, un derivado de piperazina N-desmetilado, que tiene una actividad de fármaco similar a imatinib in vitro.

La vida media del ingrediente activo es de aproximadamente 18 horas. Se excreta principalmente en forma de productos de descomposición: junto con heces 68% y con orina - 13%. Aproximadamente el 25% de la sustancia se excreta sin cambios.

Dosificación y administración

Al eliminar la forma crónica de la leucemia mieloide, la dosificación de la droga dependerá de la etapa de la patología. En el tratamiento del estadio crónico, se requieren 400 mg de medicamento por día; en el momento de la aceleración o crisis blástica, la dosis diaria es de 600 mg. Durante un día, el medicamento se toma una vez, junto con la comida, la cápsula se debe lavar con agua (un vaso lleno). El curso de la terapia es bastante largo, es necesario lograr y apoyar aún más la remisión hematológica y de remisión.

Si no hay reacciones negativas, y además se expresa trombocitopático o neutropenia (que no están asociadas con la enfermedad subyacente), bajo las siguientes condiciones se permite aumentar la dosificación de drogas: si la patología progresa (en cualquier momento); si no hay respuesta hematológica después de más de 3 meses de terapia; si la reacción hematológica previa se perdió.

Las personas con una etapa crónica de patología pueden aumentar la dosis diaria a 600 mg. Durante la crisis blástica o la etapa de aceleración, se permite aumentar la dosis diaria a 800 mg (dividido por administración 2 - 400 mg).

Durante el período de tratamiento, a veces se requiere una corrección de la dosis elegida (esto depende de la dinámica de los cambios en la sangre de los recuentos de plaquetas con neutrófilos). Si el paciente desarrolla trombocitopenia o neutropenia, es necesario cancelar el medicamento por un tiempo o disminuir su dosis (la elección de la opción depende de la gravedad de los efectos secundarios).

En el tratamiento de la fase crónica de la forma de la leucemia mieloide crónica (en una dosis diaria inicial de 400 mg) si el nivel de neutrófilos reducido a un valor inferior 1,0h109 / l y recuento de plaquetas se redujo a menos dígitos 50h109 / L, PM requiere la eliminación. La renovación del tratamiento es imposible hasta que el recuento de neutrófilos no exceda 1,5x109 / l, y las plaquetas, la cifra de 75x109 / l. En estas condiciones, se permite continuar la terapia (la dosis diaria de LS es de 400 mg). Si el recuento de plaquetas o los recuentos de neutrófilos disminuyen nuevamente, el medicamento debe cancelarse nuevamente, esperar la recuperación del nivel requerido de indicadores y luego reanudar el tratamiento con una dosis diaria de 300 mg.

Si la aceleración en los pasos o explosión crisis (con una inicial dosis diaria 600 mg) el recuento de neutrófilos cae por debajo de un 0,5h109 / L y el número de plaquetas se reduce a menos de 10h109 / l, y esto ocurre después de al menos 1 mes de tratamiento con Imatiba, Se requiere aclarar si la citopenia se desarrolla a causa de la leucemia (biopsia de médula ósea o aspiración). En ausencia de la conexión mencionada anteriormente, es necesario reducir la dosificación diaria de LS a 400 mg. Si la citopenia continúa durante las próximas 2 semanas, la dosis diaria debe reducirse a 300 mg. Con continuado citopenia desarrollo durante posteriores 4 semanas (con la comunicación sin confirmar con leucemia), necesario para cancelar el medicamento hasta el momento en que el nivel de neutrófilos excede 1h109 / L y plaquetas - no exceda el nivel 20h109 / l. La terapia de renovación debe tomarse con una dosis diaria de 300 mg.

En tumores metastásicos malignos (estroma) en el tracto gastrointestinal, la dosis diaria es de 400-600 mg.

Para los niños, la dosis diaria es de 400 o 600 mg, que debe tomarse en 1 sesión o dos veces (por la mañana y también por la noche).

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Uso de imatiba durante el embarazo

Las mujeres embarazadas y lactantes no se prescriben un medicamento.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones: intolerancia imatinib. Además, no se debe prescribir a niños menores de 3 años, ya que no hay información sobre la seguridad y eficacia del uso de drogas en la categoría de pacientes descrita anteriormente.

Efectos secundarios de imatiba

Debido al uso de cápsulas, puede haber tales efectos secundarios:

• hematopoyesis y hemostasia: ralentización del proceso hematopoyético en la región medular (desarrollo de trombocitos, neutrófilos, pancitos o leucopenia, y además anemia);
• órganos de la Asamblea Nacional: mareos con dolores de cabeza, desarrollo de parestesias, polineuropatía, calambres musculares y, además, trastorno del sueño;
• órganos del sistema cardiovascular: la disnea aparece esporádicamente, el nivel de presión arterial aumenta / disminuye, se desarrolla edema pulmonar o taquicardia;
• órganos del tracto digestivo: la aparición de vómitos, estreñimiento, náuseas, diarrea, el desarrollo de la anorexia; hay una sola gastritis, ascitis, deposiciones alquitranadas y úlcera gástrica;
• piel: alopecia (reversible), lesión de placas ungueales y piel, desarrollo de edemas periféricos;
• Órganos de los órganos: la aparición de dolor en los músculos o las articulaciones;
• órganos visuales: aparición de conjuntivitis, sequedad de las membranas mucosas oculares, hemorragia en la conjuntiva, hinchazón periorbitaria y, además, diplopía;
• manifestaciones alérgicas: picazón y erupción cutánea;
• otro: debilitamiento de la resistencia a infecciones de diversos génesis, hemorragias nasales, así como el desarrollo de derrame pleural;
• Análisis: un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas, así como la fosfatasa alcalina, el desarrollo de hiperbilirrubinemia; en raras ocasiones desarrolla hipocalemia, hipofosfatemia e hiperuricemia, y además, aumenta el nivel de ácido úrico; hay hiponatremia o hipercalemia.

Interacciones con otras drogas

Los inhibidores de la enzima CYP3A4 (como itraconazol con ketoconazol, así como claritromicina con eritromicina) aumentan el nivel plasmático de imatinib. Está prohibido combinar el medicamento con paracetamol.

Imatinib aumenta los sustratos enzimáticos rendimiento de CYP3A4 (tales como pimozida, ciclosporina o simvastatina), así como elementos de CYP2C9 (warfarina es) y CYP2D6. También como medicamentos el metabolismo de los cuales por medio de enzimas CYP3A4 (entre esos canales bloqueadores de Ca (incluido en la categoría de dihidropiridina) triazolo-benzodiazepinas, y junto con esta inhibidores de la reductasa, inhibidores de la HMG-CoA).

Los inductores de la enzima CYP3A4 (como la fenitoína con dexametasona, el fenobarbital y la rifampicina con carbamazepina) reducen el nivel sérico de imatinib.

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Condiciones de almacenaje

Se recomienda mantener el medicamento en un lugar oscuro y seco, cerrado de los niños. La temperatura es de un máximo de 25 ° C.

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Duracion

Imatib puede usarse durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.