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Linfohistiocitosis hemofagocítica
Último revisado: 18.10.2021
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La linfohistiocitosis hemofagocítica es un grupo de enfermedades que se desarrollan a partir de macrófagos ordinarios caracterizados por un curso rápido y fatal; Los principales síntomas clínicos de los cuales incluyen fiebre, esplenomegalia masiva, bi- o pancitopenia, gipofibrinogenemia, hipertrigliceridemia, síntomas del SNC. Proporcionados linfohistiocitosis dos grupos - primarias (familiares y esporádicos) desde el modo recesivo autosómico de herencia y secundaria, asociados con una variedad de infecciones, deficiencias inmunológicas, enfermedades autoinmunes y otros .. Sociedad Internacional para el Estudio de la enfermedad histiocítico (Histiocyte Sociedad) incluyen linfohistiocitosis hemofagocítica primaria a un grupo de la histiocitosis de células de macrófagos.
[Epidemiología
La linfogistocitosis hemofagocítica primaria (familiar y esporádica) ocurre en varios grupos étnicos y se disemina por todo el mundo. La incidencia de linfogistocitosis hemofagocítica primaria, según J.Henter, es de aproximadamente 1,2 por cada 1,000,000 de niños menores de 15 años o 1 por 50,000 recién nacidos. Estos indicadores son comparables con la prevalencia en los recién nacidos de fenilcetonuria o galactosemia.
La proporción de niños y niñas enfermos que sufren de linfogistocitosis hemofagocítica primaria es aproximadamente igual. En el 56-80% de los niños, la enfermedad se desarrolla en el primer año de vida, y en algunos de ellos se diagnostica al nacer, en aproximadamente el 20% de los niños aparecen los primeros signos clínicos de la enfermedad después de los 3 años de vida. Hay datos sobre el debut de la enfermedad a una edad posterior: 6, 8, 12, 25 años. Es importante tener en cuenta que la edad de los hermanos afectados suele ser la misma. Aproximadamente la mitad de los casos tienen una historia familiar positiva: hermanos enfermos o un matrimonio estrechamente relacionado.
Causas de lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo
Por primera vez, el complejo de síntomas de lypho-histiocytosis fue descrito en 1952 por JWFarquhar y AEClaireaux. Los autores informaron una enfermedad fatal rápidamente progresiva en dos hermanos recién nacidos. El cuadro clínico de los pacientes tanto, en ausencia de infección, dominada por fiebre, vómitos, diarrea, irritabilidad y esplenomegalia severa, cambios de laboratorio se presentaron anemia normocrómica, granulocitopenia y trombocitopenia. En ambos casos, la enfermedad terminó mortal. La autopsia se reveló considerable proliferación histiocítico en los ganglios linfáticos, el hígado y el riñón (médula ósea no se investigó) con la fagocitosis activa predominantemente eritrocitos y linfocitos y granulocitos. Más tarde, se diagnosticó una enfermedad similar en el cuarto hijo de esta familia. Los autores atribuyeron el síndrome en un grupo de histiocitosis llamado "hemofagocítico Reticulosis familia, haciendo hincapié en su diferencia con respecto a la enfermedad de Letterer-Siwe en varios aspectos: en las familias, la falta de defectos óseos y la hemofagocitosis presencia en los tejidos afectados. La siguiente etapa en el estudio de las manifestaciones clínicas de diagnóstico niños eran Linfohistiocitosis opinión G. Janka, publicado en 1983 (123 casos de la enfermedad) y la creación en 1996 del Registro Internacional de los niños Linfohistiocitosis hemofagocíticos donde inicialmente se incluyeron 122 niños. El estudio detallado de la enfermedad en un gran grupo de pacientes permitió formular criterios de diagnóstico y proponer un protocolo para el tratamiento de este síndrome. Hasta ahora, la naturaleza genética de la linfogiestiocitosis hemofagocítica ha sido parcialmente descifrada, pero algunos aspectos de la patogénesis no se han estudiado suficientemente en la actualidad.
Patogenesia
La naturaleza hereditaria de la linfogiestiocitosis hemofagocítica primaria ya se postuló en los primeros estudios. Alta frecuencia de endogamia en familias con Linfohistiocitosis Hemofagocítica, múltiples casos de generación de agua a una padres sanos decreta eje y el modo de herencia autosómico recesivo, pero sólo con el desarrollo de las modernas técnicas de análisis genético se decodifican parcialmente génesis Linfohistiocitosis Hemofagocítica familia (SGLG).
Los primeros intentos para localizar el defecto genético se hizo a principios de los 90 basado en análisis de ligamiento de los marcadores polimórficos asociados con genes implicados en la regulación de la activación de los linfocitos T y los macrófagos. Los datos de este trabajo les permite excluir de la lista de candidatos tales genes como STLA-4, interleucina (IL) -10, CD80 / 86. En 1999, como resultado del análisis de cientos de marcadores polimórficos en el embrague de más de veinte familias con linfohistiocitosis hemofagocítica familiar, han identificado locus dos significativo: 9q21.3-22 y 10qHl-22. Locus 9q21.3-22 se ha mapeado en el análisis de las cuatro familias de Pakistán, pero en el estudio de pacientes de otras etnias, la implicación de este locus no ha sido registrado, lo que indica un posible "efecto fundador"; los genes candidatos localizados en esta área no han sido identificados hasta la fecha.
Síntomas de lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo
Un síntomas iniciales Linfohistiocitosis numerosos e inespecíficos: fiebre acompañada de síntomas de enfermedad gastrointestinal o una infección viral, hepatoesplenomegalia progresiva, linfadenopatía, erupción no específica, ictericia, edema, síntomas del SNC, síndrome hemorrágico raro.
Por lo tanto, los síntomas tales como: fiebre hípica prolongada con regresión espontánea en algunos pacientes, refractario a la terapia antibacteriana; aumenta rápidamente el tamaño del bazo, a menudo en combinación con el aumento del tamaño del hígado. Todas las demás manifestaciones se detectan con mucha menos frecuencia, en promedio en un tercio de los pacientes. Entre ellos: una erupción maculopapular transitoria, una linfoacinopatía generalizada de gravedad moderada, en ausencia de conglomerados y adhesión de los ganglios linfáticos entre ellos y los tejidos circundantes; síntomas neurológicos en forma de aumento de la excitabilidad, vómitos, convulsiones, signos de hipertensión intracraneal y retraso del desarrollo psicomotor.
Síntomas de la linfogiestocitosis
Diagnostico de lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo
De las características de laboratorio de la linfohistiocitosis, las más importantes son los cambios en el patrón de sangre periférica, ciertos índices bioquímicos y pleocitosis moderada del licor de tipo monocito de linfocito. Los más comunes son la anemia y la trombocitopenia. La anemia suele ser normocítica, con una reticulocitosis inadecuada debido a la destrucción intramedular de glóbulos rojos y a la acción inhibidora del TNF. La trombocitopenia es un elemento diagnóstico más significativo, que permite estimar el grado de actividad del síndrome y la actividad del tratamiento. El número de leucocitos puede ser diferente, pero a menudo detectado leucopenia con los niveles de neutrófilos por debajo de 1 mil por ml., En la fórmula de leucocitos a menudo se encuentra con linfocitos atípicos citoplasma giperbazofilnoy.
La citopenia de la sangre periférica generalmente no está asociada con la hipocelularidad o la displasia de la médula ósea. Por el contrario, la médula ósea es rica en células, con la excepción de las últimas etapas de la enfermedad. De acuerdo con G. Janka, 2/3 de los 65 pacientes no tienen ningún cambio en la médula ósea o hay cambios específicos sin alteración de la maduración e hipoclorlulencia. El fenómeno de la hemofagocitosis no se encuentra en todos los pacientes, y con frecuencia solo los estudios repetidos de la médula ósea y otros órganos afectados pueden detectar células hemofagocíticas.
¿Qué pruebas son necesarias?
Tratamiento de lymphogychiocytosis gemofagocitarnogo
En la gran mayoría de los casos, la enfermedad es mortal. En una de las primeras revisiones sobre linfohistocistosis hemofagocítica, se informó que la esperanza de vida promedio desde el momento en que aparecen los primeros signos de la enfermedad es de aproximadamente 6-8 semanas. Antes de la introducción de los protocolos modernos de terapia de quimioterapia e inmunosupresores y TCM / TSCA, la expectativa de vida promedio era de 2-3 meses.
Según G. Janka, presentado en una revisión de la literatura en 1983, 40 de 101 pacientes murieron durante el primer mes de la enfermedad, otros 20 en el segundo mes de la enfermedad, solo el 12% de los pacientes vivió más de seis meses, solo 3 niños sobrevivieron.
El primer éxito terapéutico real en la linfogistocitosis hemofagocítica fue el uso de epipodofilotoxina VP16-213 (VP-16) en 2 niños, lo que permitió la remisión completa (1980). Sin embargo, en el futuro, ambos niños desarrollaron una recaída con daño en el SNC, que terminó en un resultado letal después de 6 meses y 2 años después del diagnóstico. Partiendo del hecho de que VP-16 no penetra la barrera hemato-zcefálica. A. Fischeretal. En 1985, el tratamiento combinado de cuatro niños VP-16, esteroides en combinación con la administración intratecal de metotrexato o irradiación craneal. Los cuatro niños en el momento de la publicación estaban en remisión con una catamnesis de 13-27 meses.