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Micosis de hongos
Último revisado: 23.04.2024
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La micosis de hongos se refiere a los linfomas de células T de bajo grado.
Característica de esta enfermedad es la lesión primaria de la piel, un largo tiempo sin lesiones de los ganglios linfáticos y los órganos internos. Estos últimos se ven principalmente afectados en la etapa final de la enfermedad.
[Pathomorfología de la micosis fúngica
En una etapa temprana de la micosis fungoide (eritematosas) cuadro histológico en muchos casos se parece que en subaguda o dermatitis crónica y eczema están marcados acantosis, hiperqueratosis con peeling, pequeño paraqueratosis focal en la capa spinosum espongiosis focal, a veces con los linfocitos exocitosis formación podrogovyh vesícula pequeña distrofia gidropncheskaya focal células de la capa basal. En la dermis - infiltrados pequeñas, en su mayoría perivasculares de linfocitos con una mezcla de histiocitos, células plasmáticas y un pequeño número zozinofilov. Un estudio más detallado se puede encontrar en la infiltración, aunque un pequeño número de linfocitos con núcleos tserebriformnymi (o células Luttsnera Sezary).
En epidermis de placa de paso generalmente expresada akantazom y característico de esta enfermedad mikroabetsessami NVPO que van en sus diferentes capas. Se toma nota de la exocitosis de las células mononucleares en la epidermis y en el epitelio de los folículos del pelo a la acumulación de sustancias en el pasado muninoznogo. La proliferación es en su mayoría a rayas, a veces difusa. Epidermotropizm Expresado acompañado degeneración hidrópica de la capa de células basales y de la pérdida de definición de la zona de la membrana basal. Dermis subepidérmica es edematosa, con signos de proliferación de vénulas post-capilares. A menudo, la proliferación se propaga a partes más profundas de la dermis. Es la naturaleza polimórfica, consiste esencialmente de pequeñas y medianas linfocitos con núcleos parcialmente tserebriformnymi inmunoblasto e histiocitos, entre los cuales son células limfoplazmotsitoidnye y de plasma con mezcla de granulocitos eosinófilos. También se pueden observar células grandes individuales binucleares de tipo Hodgkin. Los linfocitos con núcleos cerebriformes característicos se localizan solos o en grupos. Inmunoblasto - células más grandes con un citoplasma basófilo masiva, núcleos redondos y nucleolo céntrico. Enzimohimicheski para infiltrarse en los fagocitos mononucleares detectados con monocítica y propiedades histiocítico e inmunocitoquímica reveló un número significativo de células que tienen marcadores de linfocitos T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8, CD45RO +, CD30-, receptor de células T ALFA-beta +, que micosis fungoide pueden ser considerados como linfoma de la piel T helper. En la práctica, sin embargo en ocasiones hay supresor T (CD4, CD8 +), Ir (CD4-, CD8-) variantes.
En la etapa tumoral de la enfermedad, se observa un infiltrado difuso en todo el grosor de la dermis, involucrando el tejido adiposo subcutáneo en el proceso. La proliferación puede penetrar en la epidermis, causando su atrofia, destrucción y ulceración. La composición de las proliferaciones se correlaciona directamente con el grado de progresión del tumor y, como consecuencia, con la gravedad del curso de la micosis fúngica. Así, en el curso más largo y relativamente benigna que contiene un gran número de fibroblastos, y aunque una gran cantidad de linfocitos atípicos, entre las que hay células gigantes se asemejan a las células Berezovsky-Sternberg, causando similitud con la enfermedad de Hodgkin. Con un curso rápido y severo desarrolla un infiltrado monomórfico, que consiste principalmente en células tales como inmunoblastos, linfoblastos y grandes formas anaplásicas.
La forma eritrodérmica de Allopo-Bénier tiene la apariencia de una dermatitis esfoliada generalizada. El patrón histológico se asemeja al estadio eritematoso de la forma clásica de micosis fúngica. Pero más agudamente expresado. Se observa acantosis significativa, extensa y densa proliferación, que contiene una gran cantidad de linfocitos con núcleos cerebrales. Existe una pronunciada proliferación de vénulas poscapilares.
La forma del enredo de Vidal-Broca es bastante rara, se caracteriza clínicamente por la aparición en la piel sin cambios de los ganglios tumorales sin las etapas eritematosas y de placa precedentes. En este caso, el diagnóstico se hace solo después de un examen histológico, los cambios son similares a los de la forma maligna del estadio tumoral de la micosis fúngica.
Histogénesis
Las células que se forman proliferan en la micosis de los hongos son linfocitos T con diferentes grados de diferenciación, comenzando desde la célula madre hasta el linfocito maduro, que tienen el fenotipo T helper. En las últimas etapas de la micosis fúngica, algunas de estas células pueden perder el carácter de T-helpers y adquirir un fenotipo más inmaduro.
La actividad proliferativa de los linfocitos está directamente relacionada con la participación de la epidermis en este proceso. El tejido epitelial de la piel es un sistema que funciona activamente, que realiza una serie de funciones inmunológicas independientes y al mismo tiempo está en estrecha y necesaria para la respuesta inmune a la interacción con otras estructuras de la piel immunokompeteitnymi, incluyendo linfocitos. Keratinotsigy capaz de percibir anttennye señales para iniciar una respuesta inmune, influir en los procesos de activación de la proliferación y differentsiroiki linfocitos T están interactuar funcionalmente con otras células de la piel. Interacción Limfoepitelialnogo se lleva a cabo por contacto directo de los queratinocitos y linfocitos a través de estructuras complementarias en la superficie del citoplasma y citocinas inmune, algunas de las cuales son producidas por células epidérmicas. Papel importante en estos procesos pertenece expresión immunoassotsiativnyh de los antígenos HLA-DR, molécula de adhesión intercelular - integrinas b-7 producción E dependiente de interferón-gamma. Una relación directa entre el nivel de gamma-interferón y la gravedad de las manifestaciones clínicas con ZLK. El segundo factor importante en la regulación de la interacción limfoepitelialnogo es un sistema de citoquinas y factores de crecimiento. Un factor que desencadena la secreción de la cascada de citocinas que participan en los procesos inflamatorios y la proliferación en la piel, es un factor de necrosis tumoral. Este último, en particular, estimula la producción de IL-1, con propiedades similares a epidérmicas timotsitaktiviruyuschemu factores responsables de la diferenciación proceso vnetimusnoy de los linfocitos T en la piel y que posee la quimiotaxis en relación con los linfocitos, la promoción de su migración a lesiones en la piel, lo que se refleja en los fenómenos morfológicos de exocitosis y microabscesos. IL-6 tiene una orientación similar.
IL-1 estimula la producción de IL-2, un factor de proliferación de células T. La expresión intensiva de IL-2 en las membranas de linfocitos en proliferación (CD25) puede servir como un indicador definitivo de la transformación de un proceso menos maligno en uno más maligno. Además de IL-2 ha estimular efectos de la IL-4, que productores junto con Th2 linfocitos son linfocitos clonales malignos y con los productos de que se unen gammapatía y aumento de granulocitos eosinófilos en las lesiones. A medida que se desarrolla el proceso, se desarrolla en la piel un equilibrio dinámico de la influencia mutua de los linfocitos clonales y el sistema de vigilancia antitumoral, que finalmente determina el curso del proceso patológico. El sistema de vigilancia inmunológica incluye linfocitos citotóxicos, asesinos naturales, macrófagos de la piel. Entre estos últimos, un papel importante pertenece a las células de Langerhans que realizan la activación específica de antígenos de los linfocitos T, su diferenciación y proliferación, así como la estimulación de linfocitos citotóxicos. Las células dendríticas de tipo macrófago con el fenotipo CDla y CD36 también participan en la vigilancia antitumoral, activando los linfocitos T reactivos. En las primeras etapas del perfil de citoquinas, se determinan los linfocitos Th1 reactivos que sintetizan el factor de necrosis tumoral, IL-2, gamma-interferón. A medida que aumenta el clon de los linfocitos Th2 tumorales, aumenta la producción de IL-4, IL-10, que ejerce un efecto retardante sobre los linfocitos Th1 y los asesinos naturales y de ese modo promueve la progresión del tumor. Lo mismo puede contribuir a una disminución en la sensibilidad de las células tumorales al factor de crecimiento transformante - b, que tiene un efecto inhibidor sobre su proliferación. La etapa tumoral de la micosis fúngica se caracteriza por la expresión pronunciada de células clonales de IL-10 y baja expresión de interferón γ.
Por lo tanto, basado en la proliferación de células malignas es una diferenciación violación vnetimusnoy de los linfocitos T protooncogénicas bajo la influencia de factores, en particular la modificación retrovirus HTLV-I en ciertos trastornos de las interacciones de las células inmunitarias mediadas por la expresión de receptores específicos, moléculas de adhesión, citoquinas.
Síntomas de la micosis de hongos
La micosis de hongos es menos común que el linfoma de Hodgkin y otros tipos de linfomas no Hodgkin. La micosis del hongo tiene un origen latente, a menudo se manifiesta como una erupción cutánea con picazón crónica, difícil de diagnosticar. Comenzando localmente, se puede propagar, afectando la mayor parte de la piel. Los lugares de daño son similares a las placas, pero pueden manifestarse como nódulos o llagas. Posteriormente, se desarrolla daño sistémico a los ganglios linfáticos, hígado, bazo y pulmones, se agregan manifestaciones clínicas sistémicas que incluyen fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso inexplicable.
Síndrome de piel granulomatosa "inactiva"
En la clasificación de EORTC se coloca en la sección de variantes de micosis fúngica. Es una forma muy rara de linfoma de células T, en el que la proliferación de linfocitos clonales se combina con una distrofia pronunciada de fibras de colágeno. Clínicamente, en grandes pliegues, se forman formaciones infiltradas masivas a partir del exceso de piel que carece de elasticidad.
La patomorfología se caracteriza por proliferaciones densas difusas de linfocitos pequeños y grandes con núcleos cerebrales y la presencia de células multinucleadas gigantes con un fenotipo de macrófago (CD68 y CD14). La coloración en el elástico revela la ausencia casi total de fibras elásticas. El pronóstico para esta forma de linfoma es desconocido, sin embargo, se describen las observaciones de su transformación en linfogranulomatosis.
Formas de micosis de hongos
Hay tres formas de micosis fungoide: forma clásica Aliber-Bazin, eritrodérmica Allopo-Besnier, forma d'emble Vidal-Brock y la variante leucémica, síndrome de Sezary designado.
La forma clásica de Aliber-Bazin se divide clínica e histológicamente en tres etapas: eritematosa, placa y tumor, aunque simultáneamente pueden existir elementos morfológicos característicos de esta o aquella etapa.
En erupción paso marcado polimorfismo eritematosa que se asemeja a un diferentes dermatosis (eczema, psoriasis, parapsoriasis, dermatitis seborreica, dermatitis atópica y eritrodermia diverso origen). Hay focos fuertemente eritematosos, eritemato-escamosos, de color cianótico rojizo y fuertemente picante.
Etapa Dispersada se caracteriza por la presencia de múltiples placas, nítidas infiltrados de diferentes tamaños y densidades, con la superficie shagrenevidnoy, color rojo o azulado oscuro, a menudo se hunden en el centro para formar una forma de anillo, y la fusión - figuras policíclico. Con la regresión, hay cambios poiquilodermicos.
En la tercera etapa, junto con los elementos enumerados anteriormente, hay nodos de color rojo intenso con un tinte azulado que se desintegra rápidamente con la formación de lesiones ulcerativas profundas.
Diagnóstico de micosis de hongos
El diagnóstico se basa en los resultados de un estudio de muestras de biopsias cutáneas, pero una imagen histológica en una etapa temprana puede ser cuestionable debido a un número insuficiente de células de linfoma. Las células malignas son células T maduras (T4, T11, T12). Las características son microabscesos, que pueden aparecer en la epidermis. En algunos casos, se identifica una fase de leucemia, llamada síndrome de Cesary, que se caracteriza por la aparición de células T malignas con núcleos sinuosos en la sangre periférica.
La estadificación de la micosis fúngica se realiza mediante tomografía computarizada y examen de biopsia de médula ósea para evaluar la extensión de la lesión. La PET se puede realizar si se sospecha la sospecha de afectación de los órganos viscerales.
El diagnóstico diferencial de la micosis fúngica en etapas tempranas es muy difícil, no existen criterios inequívocos. Aquí prevalece una amplia gama de cambios inespecíficos, que ocurren en la dermatitis de contacto, la atrodermita, el parapsorismo, la psoriasis y la eritrodermia. Los pacientes que también pueden ser observados con dermatitis de contacto, liquen simple crónico, varias otras formas de linfomas de la piel, no siempre son patognomónicos. En la etapa tumoral en los casos de polimorfismo de proliferación es necesario diferenciarlo de la linfogranulomatosis, y en caso de proliferación monomórfica se diferencia de un linfoma de otro tipo. En estos casos, es necesario tener en cuenta los datos clínicos.
Los cambios en los ganglios linfáticos con micosis de hongos son bastante frecuentes. Aumentarlos es una indicación temprana de micosis fúngica. Según LL, Kalamkaryan (1967), los ganglios linfáticos inflamados en la enfermedad en estadio I se observa en el 78% de los casos, pero II - 84%, en la III - 97%, y en forma eritrodermicheskoy - 100%. En el paso I, en el que se desarrolla no específica cambio patrón reactivo - llamada linfadenitis dermatopatichesky, que se caracteriza por áreas paracorticales de expansión, donde entre los linfocitos son los macrófagos que contienen melanina en su citoplasma y lípidos. En la etapa II de la enfermedad en la zona paracortical, se determinan los infiltrados focales, se determina un mayor número de linfocitos, incluidos los que tienen núcleos cerebriformes. Muchas células reticulares, basófilos de plasma y tejido, así como granulocitos eosinófilos. Hay mitosis patológicas. En la etapa tumoral solo hay áreas pequeñas con una estructura conservada de ganglios linfáticos (zona B), la zona paracortical está completamente llena de linfocitos atípicos con núcleos e histiocitos cerebrales. A veces hay células multinucleares Sternberg-Read.
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Tratamiento de la micosis de hongos
La radioterapia con electrones acelerados es altamente efectiva, en la que la energía se absorbe en el tejido externo de 5-10 mm y el tratamiento local con mostaza nitrogenada. Para influenciar las placas, se puede usar fototerapia y glucocorticoides tópicos. La terapia sistémica con agentes alquilantes, antagonistas del ácido fólico y resultan en la regresión del tumor temporal, pero estos métodos se utilizan en la ineficacia de otros modos de terapia, o después de la recaída en pacientes con extranodal documentado y \ o lesiones extracutáneas.
La fototerapia extracorpórea en combinación con quimiosensibilizadores demuestra una eficacia moderada. Prometedor en términos de efectividad son los inhibidores de adenosina desaminasa fludarabina y 2-clorodeoxiadenosina.
Pronóstico con micosis de hongos
En la mayoría de los pacientes, el diagnóstico se establece a la edad de más de 50 años. La expectativa de vida promedio después del diagnóstico es de aproximadamente 7-10 años, incluso sin tratamiento. La supervivencia de los pacientes depende de la etapa en el momento de la detección de la enfermedad. Los pacientes que recibieron terapia en la etapa IA de la enfermedad tienen una expectativa de vida similar a la correspondiente a la edad, el sexo y la raza para las personas que no tienen micosis por hongos. En pacientes que recibieron tratamiento para la enfermedad en estadio IIB, la tasa de supervivencia es de aproximadamente 3 años. En pacientes con micosis fúngica, tratados en la etapa III de la enfermedad, la supervivencia promedio es de 4 a 6 años, y en la etapa de IVA o IVB (lesiones extraganglionares), la tasa de supervivencia no supera 1,5 años.