Médico experto del artículo.
Nuevos artículos
Drogas
Paclitaxel
Último revisado: 23.04.2024
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
El paclitaxel es un fármaco que posee propiedades antitumorales, producidas semi-sintéticamente sobre la base de materias primas naturales obtenidas de Taxus baccata, tejo de bayas - caoba de la familia del tejo.
El área principal de su aplicación se encuentra en el plano de los medicamentos que se prescriben para la quimioterapia en pacientes con cáncer. Este agente antitumoral está incluido en el régimen de tratamiento para las lesiones malignas del pulmón, laringe, nasofaringe y la cavidad de la mucosa oral, cáncer de mama, cáncer de ovario y similares. D.
Este fármaco, al ser un potente inhibidor mitótico, produce un efecto estimulante en los procesos en los que las moléculas diméricas de tubulina participan en el ensamblaje de microtúbulos. El uso de paclitaxel también contribuye a la estabilización de su estructura y conduce a una disminución en la tasa de reorganización dinámica en la etapa de interfase, lo que provoca una alteración de la función miotónica celular. Debido a su uso, la aparición de grupos anómalos generados por microtúbulos se induce a lo largo del ciclo de vida de las células, y además de esto, se forman múltiples haces de estrellas de microtúbulos durante la mitosis.
También se está desarrollando un nuevo desarrollo de nuevos regímenes y características combinatorias de la administración de este fármaco, lo que es muy prometedor en términos de garantizar una alta individualización de la quimioterapia basada en el genotipo molecular genético de las formaciones tumorales.
Indicaciones Paclitaxel
Las indicaciones para el uso de paclitaxel se deben al alto grado de su eficacia como fármaco entre las utilizadas para tratar todo tipo de oncólogos.
Por lo tanto, es aconsejable su uso en el cáncer de ovario. En este caso, el medicamento se incluye en la terapia de primera línea con una forma común de esta lesión maligna, o con una formación de tumor residual que no exceda 1 centímetro. Además, se usa una combinación de paclitaxel y cisplatino después de una laparotomía. El cáncer de ovario con terapia de segunda línea implica el uso del fármaco en presencia de metástasis y la medida insuficientemente lograda del efecto terapéutico producido por medidas terapéuticas estándar.
Las indicaciones para el uso de paclitaxel pueden ser la presencia de cáncer de mama. Básicamente, cuando hay lesiones de los ganglios linfáticos después del final del tratamiento adyuvante, la terapia de combinación estándar; si la enfermedad reapareció en el período semestral desde el momento en que se inició la terapia adyuvante. Como terapia de segunda línea, con fenómenos metastásicos de cáncer de mama en el caso de que las medidas terapéuticas estándar aceptadas hayan mostrado su inconsistencia.
Además, la razón para incluir este fármaco en el régimen de tratamiento como terapia de segunda línea es la falta del efecto apropiado del tratamiento con antraciclina liposomal en relación con el sarcoma de Kaposi en el SIDA.
Paclitaxel también se ha demostrado que se usa para el cáncer de pulmón en forma de células no pequeñas con terapia de primera línea. Aquí, en combinación con esto, se incluye cistoblatino. Pero el medicamento se prescribe solo a aquellos pacientes que no se supone que deben ser tratados quirúrgicamente y que no brindan terapia de rayos X.
Otros casos en los que el uso de paclitaxel puede estar justificado incluyen el tipo escamoso de cáncer de cuello y cabeza, cáncer de vejiga en la forma de células de transición, formaciones malignas en el esófago y leucemia.
Por lo tanto, sobre la base de todo lo anterior, resulta obvio que las indicaciones para el uso de paclitaxel cubren un número considerable de casos de enfermedades oncológicas. En cada uno de ellos, el fármaco exhibe esto o aquello, pero, como regla general, bastante alto, el grado de su efectividad en el complejo tratamiento del cáncer.
Forma de liberación
La forma de paclitaxel se presenta en forma de concentrado, que se utiliza en la preparación de la solución para su posterior administración mediante el método de infusión intravenosa.
En el primer mililitro del medicamento contiene paclitaxel 6 miligramos. Además de esto, el ingrediente activo principal en la composición es la presencia de diversas sustancias auxiliares: nitrógeno, etanol de ricinoleato anhidro, macrogolglicerol purificado.
El concentrado está contenido en un vial hecho de vidrio hidrolítico transparente de clase I. La capacidad del vial puede ser diferente y es de 5 o 16,7 mililitros, respectivamente. El corcho en la botella está hecho de bromobutilo, se forma una cubierta de aluminio sobre él, formando una tapa, en la que hay una cubierta de polipropileno.
La botella se encuentra en una caja de cartón, donde junto con el fabricante también se coloca una hoja doblada que contiene instrucciones para el uso del medicamento Paclitaxel. En cuanto al número de viales de dicho envase, a este respecto debe tenerse en cuenta que también difiere en una cierta variedad. Entonces, si abre la caja, solo se encuentra una botella de 30 miligramos, en la que 5 ml. De la droga, o, en un paquete más grande, de viales de capacidad similar puede ser 10. Una variante también se propone como 1 vial de 100 mg, correspondientemente 16,7 mililitros. El régimen de tratamiento en el que se usa paclitaxel, la dosificación a administrar, la frecuencia de aplicación puede ser diferente y altamente individual con respecto a cada paciente individual, de modo que una u otra forma de liberación del fármaco puede ser la más conveniente.
Farmacodinámica
Farmacodinamia El paclitaxel se manifiesta en la acción farmacológica antitumoral del fármaco. Su uso produce un efecto de inhibición de los procesos de mitosis y también tiene un efecto citotóxico. Entrando en relaciones específicas con la beta-tubulina de microtúbulos, causa alteraciones en la despolimerización de esta proteína de importancia clave.
El efecto de paclitaxel es que se suprime la reorganización dinámica normal de la red formada por microtúbulos. Esto es extremadamente importante cuando llega la fase de la interfase, y sin la cual las células se vuelven incapaces de realizar funciones durante la mitosis.
Un rasgo característico de la farmacología de la preparación es también el hecho de que en la fase de mitosis conduce a la formación de varios centriolos. El paclitaxel contribuye al hecho de que los microtúbulos forman haces anormales a lo largo de todo el período cuando dura el ciclo celular, y cuando son mitóticos, forman cúmulos de aspecto similar a las estrellas - ásteres.
Farmacodinámica Paclitaxel, además, también se caracteriza por la opresión de los procesos hematopoyéticos en la médula ósea. Además, como se desprende de los resultados de estudios experimentales, el fármaco tiene propiedades embriotóxicas y puede conducir a una disminución de la función reproductora.
Farmacocinética
La esencia de los procesos que caracterizan la farmacocinética de paclitaxel es la siguiente.
Como resultado de la administración intravenosa del fármaco, su concentración en el plasma sanguíneo comienza a disminuir, por lo tanto, como ocurre, correspondientemente, a una cinética bifásica.
Para determinar las características farmacocinéticas específicas de paclitaxel, se realizaron estudios de los procesos que tienen lugar en 3, y también después de 24 horas después de su introducción. Las dosis utilizadas fueron 135 y 175 miligramos, respectivamente, por metro cuadrado. Sobre la base de los resultados obtenidos, se pudo determinar que al aumentar la dosis en la que se realizaba la infusión, con el paso de más de 3 horas, la no farmacocinética del fármaco se volvió no lineal. Un aumento del 30 por ciento en la dosificación, es decir, de 135 a 175 mg / m², dio como resultado un aumento en la Cmáx del 75 por ciento y un AUC en 81.
Llevar a cabo varios ciclos repetidos de tratamiento, como también se reveló, no causa una tendencia a desarrollar un efecto acumulativo debido a tomar el medicamento.
Además, se encontró que Paclitaxel se une a proteínas en un 89-98 por ciento.
La farmacocinética de paclitaxel hasta la fecha no se ha estudiado lo suficiente. La información disponible justifica la suposición de que se biotransforma en el hígado, como resultado de lo cual se forman metabolitos hidroxilados. Deja el cuerpo junto con la eliminación de la bilis.
Dosificación y administración
La forma de aplicación y la dosis de paclitaxel está regulada por una serie de prescripciones prácticas, que deben seguirse cuando se trata de este medicamento.
Cabe señalar que la etapa de tratamiento, cuando comienza su introducción inmediata, debe ir precedida de un período preparatorio específico, durante el cual, sin excepción, a cualquiera que haya recibido Paclitaxel, es necesario someterse a una premedicación. Su esencia radica en el hecho de que para prevenir una reacción de hipersensibilidad pronunciada, se usan preparaciones de antihistamínicos y glucocorticosteroides de los antagonistas H2 de los receptores de histamina. Un ejemplo de esto es que de 12 a 6 horas antes de la infusión, la dexametasona se administra en una dosis de 20 miligramos. Una alternativa a la dexametasona es la difenhidramina (50 mg) u otro fármaco de efecto similar. Y también de 30 minutos a una hora - ranitidina intravenosamente 50 mg. O cimetidina en una cantidad de 300 miligramos.
La solución de infusión se prepara antes de la administración real de paclitaxel.
Para hacer esto, el concentrado se combina con una solución al 0,9% de cloruro de sodio. Se permite en preparación de combinación como solución al 5% de dextrosa, solución de dextrosa en cloruro de sodio para inyección, y la adición de solución de Ringer con solución de dextrosa al 5 por ciento, concentración final de que debe ser 0,3-1,2 mg / ml.
Introducción El paclitaxel se lleva a cabo mediante infusión intravenosa en la que el fármaco en una sola dosis de 135-175 mg / m2 debe ingresar al cuerpo durante un período de 3 a 24 horas. Cada curso está separado de la pausa anterior por al menos 21 días. El medicamento se usa hasta que los recuentos de neutrófilos en la sangre sean de al menos 1500 / μl, y las plaquetas sean 100.000 / μL, respectivamente.
El tratamiento con este fármaco del sarcoma de Kaposi en el SIDA se produce mediante la introducción de 100 mg / m 2 durante 3 horas con intervalos de 14 días.
El método de administración y la dosis de este agente antineoplásico pueden ser diferentes en función de la historia, la naturaleza de la enfermedad, el estadio y la gravedad de cada paciente individual, los factores de tolerancia individual a los componentes de paclitaxel.
Uso Paclitaxel durante el embarazo
El uso de paclitaxel durante el embarazo debe causar preocupación, al menos, en virtud del hecho de que, a pesar de probada eficacia como medio de ayudar a curar muchas formas de cáncer, actualmente no se entiende completamente todos sus mecanismos en el cuerpo humano. Y para una mujer en una situación en la que su cuerpo es particularmente vulnerable, cualquier amenaza de una influencia ejercida externamente adquiere un valor elevado en cierto grado. La misma afirmación se aplica al futuro del hombrecillo del que es responsable.
Este medicamento sobre la base de los criterios existentes para evaluar el posible efecto sobre el niño durante el período de desarrollo fetal (FDA), se asigna a la categoría D. Esto sugiere que, a pesar de la evidencia de la existencia de riesgo para el feto puede justificarse en un cierto conjunto de factores y circunstancias Paclitaxel . Prescribir medicamentos sólo cuando la cuestión es sobre la vida y la muerte de una mujer embarazada o si una alta probabilidad de que el supuesto positivo para su cambio en lo que sólo es posible con menos probabilidades de concebir efectos negativos para el feto.
Dado que la preparación ha confirmado experimentalmente las propiedades fetotóxicas y embriotóxicas, el uso de paclitaxel durante el embarazo se prescribe solo en casos excepcionales. Una mujer durante el tratamiento con su uso debe usar métodos anticonceptivos confiables, y durante la lactancia es necesario dejar de amamantar al bebé durante el transcurso del tratamiento.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones para el uso de paclitaxel pueden ser causados principalmente debido a hipersensibilidad individual como a la droga, y a la medicación, en una forma de dosificación que tiene una ricinoleato presencia makrogolglitserola.
Paclitaxel pertenece a la lista de aquellas preparaciones que se eliminan del tratamiento de circuito de sarcoma de Kaposi ser capaz de producirse en el SIDA, si neutrófilos indicadores registran en el tratamiento Khodnev, caracterizado por una cantidad que no exceda de 1.000 / l.
Lo que se debe notar con respecto a la cantidad inicial en la que están presentes los neutrófilos es que si no alcanzan 1500 / μl en formaciones tumorales sólidas, este hecho clasifica al fármaco como inaceptable para su uso en el tratamiento.
Aplique paclitaxel con todas las precauciones posibles permitidas para la trombocitopenia menor a 100,000 / μL. Si su índice cuantitativo está por debajo del límite inferior de 1500 / μl, el medicamento está claramente contraindicado.
En virtud de la prohibición, es en el caso de la función hepática insuficiente, debido al curso severo de la isquemia cardíaca, con arritmia y la presencia en la anamnesis del paciente de un infarto de miocardio hace menos de seis meses.
El uso indebido de paclitaxel también se recomienda durante el embarazo y durante la lactancia y la lactancia.
También hay algunos casos que no están contraindicados directamente, pero requieren una mayor atención durante la administración de paclitaxel. Esto es insuficiencia cardíaca crónica, angina de pecho, alteraciones del ritmo cardíaco. Esto incluye una serie de enfermedades infecciosas.
Al igual que cualquier otro medicamento, Paclitaxel tiene sus fortalezas y debilidades, que exhibe una acción radical agresiva, que es precisamente lo que distingue a muchos de los medicamentos utilizados en la terapia contra el cáncer. Pero al mismo tiempo, el costo de la efectividad lograda de esta manera a menudo se convierte en todo tipo de efectos secundarios adversos. Por lo tanto, existen contraindicaciones para el uso de Paclitaxel y regulaciones especiales dirigidas a prevenir y reducir la posibilidad de todos los fenómenos negativos acompañantes.
Efectos secundarios Paclitaxel
Con qué frecuencia y con qué grado de manifestación se manifiestan los efectos secundarios de paclitaxel, están significativamente condicionados por el hecho de que difieren de una manera dependiente de la dosis.
Durante las primeras horas después de que se introdujo el medicamento, es posible desarrollar una reacción alérgica como broncoespasmo, disminución de la presión arterial, rubor en la cara, dolor en el esternón, erupción en la piel.
Los órganos en el cuerpo humano que toman parte en los procesos asociados con la ejecución de la función hematopoyética pueden mostrar su reacción específica al uso del medicamento en forma de anemia, trombocitopenia y neutropenia. El factor principal, en virtud del cual es necesario limitar el aumento en la dosificación, es que la aplicación de dosis aumentadas conduce a la inhibición de la función de la médula ósea, que su germen de granulocitos se ve particularmente afectado por su efecto tóxico. El nivel de contenido de neutrófilos alcanza su nivel extremadamente bajo en el intervalo de tiempo desde el día 8 al día 11, seguido de la normalización después de un período de tres semanas.
La sintomatología característica durante el curso del tratamiento con el uso de paclitaxel es inherente al sistema cardiovascular. Los efectos secundarios se muestran como la aparición de una dinámica desfavorable de los cambios que se producen con la presión arterial, principalmente con una tendencia a disminuirla. El aumento de la presión arterial se observa en menos casos. El resultado de la administración de la droga es la aparición de latidos cardíacos rápidos, bradicardia, el fenómeno del bloqueo auriculoventricular, el desarrollo de trombosis vascular y tromboflebitis. Los cambios en el ritmo cardíaco se observan en el electrocardiograma.
Debido a la acción activa de la droga en el cuerpo, el sistema nervioso central es atacado por su lado. Este es principalmente el caso con parestesia. Ocasionalmente, las convulsiones ocurren como gran mal, convulsiones de ataxia, encefalopatía, discapacidad visual, así como neuropatía vegetativa. Este último a su vez a menudo actúa como una causa de obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática.
El paclitaxel puede afectar negativamente la función hepática, lo que lleva a la activación de las transaminasas del hígado (principalmente AST), fosfatosis alcalina y bilirrubina en el suero sanguíneo. Posible encefalopatía hepática y hepatonecrosis.
El sistema respiratorio responde a la acción del fármaco con fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, aparición de embolia pulmonar. Cuando paclitaxel se usa concomitantemente con radioterapia, existe un mayor riesgo de que se desarrolle una neumonitis por radiación.
La disfunción resultante del sistema digestivo se refleja en la aparición de náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, el desarrollo de la anorexia.
La aparición de efectos secundarios puede ser vencida y el sistema musculoesquelético, cien se manifiesta en mialgias y artralgias.
Efectos secundarios Paclitaxel puede afectar varios órganos y sistemas del cuerpo y tener consecuencias bastante graves. Por lo tanto, es muy importante que el uso del medicamento se realice bajo supervisión médica y con una dosificación cuidadosamente seleccionada, lo que conducirá al mayor resultado positivo posible y al mismo tiempo afectará negativamente la condición del paciente.
Sobredosis
Para determinar el régimen óptimo y las dosis requeridas de paclitaxel para cada paciente individual, se utiliza la información contenida en la bibliografía de referencia médica especial. La tarea de un médico especialista en este sentido es elegir la dosis más baja posible que contribuye a la evolución positiva de la curación y al mismo tiempo para evitar la aparición de consecuencias negativas que pueden tener un lugar, si es necesario para superar la cantidad óptima de la droga.
En el caso de la introducción de dosis irrazonablemente altas, una sobredosis se caracteriza por una cierta lista de manifestaciones sintomáticas.
La droga, cuando entra al cuerpo humano en cantidades excesivas, causa una disminución significativa en la actividad de los procesos asociados con la función hematopoyética de la médula ósea.
El sistema nervioso central también se ve afectado, y la respuesta es el desarrollo de neuropatía periférica.
Hay una aparición de mucositis, en la que se desarrollan procesos inflamatorios en las membranas mucosas de diversos órganos internos, y se produce su ulceración.
Para evitar tales consecuencias negativas de una sobredosis durante el período de tratamiento en el que se usa paclitaxel, se debe llevar a cabo una monitorización médica continua del estado del paciente. Se requiere atención particular a la cantidad de neutrófilos en la sangre. Si sus valores son inferiores a 500 / mm3 durante más de una semana, o cuando la neutropenia periférica se ve gravemente afectada, los cursos posteriores deben realizarse con una reducción del 20 por ciento en las dosis.
Sobredosis Paclitaxel no proporciona ningún tratamiento específico, la naturaleza de todas las medidas de tratamiento es sintomática. El antídoto para el medicamento hasta la fecha no existe.
Interacciones con otras drogas
Basándose en estudios de interacciones de paclitaxel con otros medicamentos puede argumentar que cuando se administra después de uno tras otro efecto Paclitaxel y mielotóxica cisplatino de diferente infusión mayor gravedad cuando llevaron a cabo en secuencia - primero cisplatino, seguido Paclitaxel. El aclaramiento total de este último a este respecto fue aproximadamente un 20 por ciento inferior en el promedio.
Cuando la cimetidina se tomó previamente antes de la infusión del fármaco, no se realizó la eliminación total de paclitaxel en sus valores medios de cambios.
Los datos de in vivo, in vitro pueden indicar que el metabólica procesa Paclitaxel inhibido en su aplicación compleja con fármacos que inhiben la oxidación microsomal, a saber, verapamil, diazepam, ketoconazol, quinidina, ciclosporina, cimetidina, y así sucesivamente.
En los casos en que el uso del medicamento se acompaña simultáneamente con la inclusión del régimen de tratamiento como la dexametasona, ranitidina, difenhidramina, no es de ninguna manera tiene ningún efecto sobre su unión a proteínas en el plasma sanguíneo.
Interacciones Paclitaxel con otros medicamentos, dependiendo de las combinaciones formadas, puede mejorar o incluso reducir la gravedad de ciertos aspectos de su uso. En algunos casos, esto puede ayudar a lograr un mejor efecto terapéutico del medicamento, mientras que en otros puede conducir a una disminución en la efectividad de su uso. Todos estos factores deben tenerse en cuenta al elaborar un plan de tratamiento racional.
Condiciones de almacenaje
El fármaco es un fármaco potente, y debido a esto, de acuerdo con los criterios de las condiciones especiales en las que se deben almacenar medicamentos, pertenece a un grupo B. Esto significa que las condiciones de almacenamiento de paclitaxel requieren principalmente precauciones especiales, así como el hecho de que debe mantenerse separado de todos los demás productos farmacológicos.
No se puede ignorar una característica tan específica como el hecho de que algunos de los constituyentes de paclitaxel pueden causar la extracción de di-2-hexil ftalato (DEGP) de envases plastificados de PVC. Y cuanto más tiempo se almacena el medicamento en dicho recipiente, más aumenta su concentración en la solución y, en consecuencia, el DEHP se lava con un grado cada vez mayor. Sobre esta base, cómo almacenar y utilizar para la introducción de la droga que necesita equipos en la fabricación de los cuales no se utilizó cloruro de polivinilo.
Las condiciones de almacenamiento de Paclitaxel en el resto básicamente no son muy diferentes de las reglas y principios básicos que deben cumplirse al tratar con muchos de los medicamentos. Esto se refiere en primer lugar a la necesidad de garantizar el régimen de temperatura apropiado (en este caso es de 25 grados Celsius) y excluir la luz. Tradicional es también una recomendación para mantener los medicamentos donde no puedan caer en manos de los niños.
Duracion
La vida útil del medicamento es de 2 años a partir de la fecha de fabricación indicada en el paquete. No use paclitaxel después de la fecha de caducidad indicada.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Paclitaxel" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.