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Último revisado: 03.07.2025
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El paclitaxel es un fármaco con propiedades antitumorales, producido de forma semisintética a partir de materias primas naturales obtenidas del Taxus baccata, el tejo, un árbol rojo de la familia de los tejos.
Su principal campo de aplicación es el de los medicamentos que se prescriben para la quimioterapia en pacientes con enfermedades oncológicas. Este agente antitumoral se incluye en regímenes de tratamiento para lesiones malignas de pulmón, laringe, mucosas de la nasofaringe y cavidad oral, cáncer de mama, oncología ovárica, etc.
Este fármaco, al ser un potente inhibidor mitótico, produce un efecto estimulante sobre los procesos en los que las moléculas de tubulina dimérica participan en el ensamblaje de los microtúbulos. El uso de paclitaxel también ayuda a estabilizar su estructura y disminuye la tasa de reorganización dinámica en la fase de interfase, lo que provoca una alteración de la función miótica celular. Como resultado de su uso, se induce la aparición de agrupaciones anormales de microtúbulos a lo largo del ciclo vital celular y, además, se forman múltiples agrupaciones estrelladas de microtúbulos durante la mitosis.
Se encuentran en desarrollo nuevos regímenes y características combinatorias para la administración de este fármaco, lo que resulta muy prometedor en términos de garantizar una alta individualización de la quimioterapia basada en la tipificación genética molecular de las formaciones tumorales.
[ Indicaciones Paclitaxel
Las indicaciones para el uso de Paclitaxel están determinadas por su alto grado de efectividad como fármaco entre los utilizados para tratar todo tipo de oncología.
Por lo tanto, es recomendable su uso en el cáncer de ovario. En este caso, el fármaco se incluye en el tratamiento de primera línea para la forma diseminada de esta lesión maligna o para una formación tumoral residual que no supere 1 centímetro. Además, la combinación de paclitaxel y cisplatino se utiliza tras una laparotomía. El tratamiento de segunda línea para el cáncer de ovario implica el uso del fármaco en presencia de metástasis y un efecto terapéutico insuficiente con las medidas terapéuticas estándar.
La indicación para el uso de paclitaxel puede ser la presencia de cáncer de mama. Principalmente, cuando existen lesiones ganglionares tras finalizar el tratamiento adyuvante (terapia combinada estándar); si la enfermedad recae en un plazo de seis meses desde el inicio de la terapia adyuvante. Como terapia de segunda línea, para la metástasis del cáncer de mama, si las medidas terapéuticas estándar adoptadas han demostrado ser insuficientes.
Además, la razón para incluir este fármaco en el régimen de tratamiento como terapia de segunda línea es la falta del efecto deseado de la terapia con antraciclina liposomal en relación con el sarcoma de Kaposi en el SIDA.
El paclitaxel también está indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas como tratamiento de primera línea. En este caso, se incluye cistoplatino en la combinación. Sin embargo, el fármaco se prescribe únicamente a pacientes que no deben someterse a cirugía ni a radioterapia.
Otros casos en los que puede estar justificado el uso de paclitaxel incluyen el cáncer de células escamosas del cuello y la cabeza, el cáncer de vejiga de células transicionales, los tumores malignos en el esófago y la leucemia.
Por lo tanto, con base en todo lo anterior, resulta evidente que las indicaciones para el uso de paclitaxel abarcan un número considerable de casos de enfermedades oncológicas. En cada uno de ellos, el fármaco muestra un grado de eficacia diferente, aunque generalmente bastante alto, como parte del tratamiento complejo del cáncer.
Forma de liberación
El paclitaxel está disponible en forma de concentrado, que se utiliza para preparar una solución para su posterior administración por infusión intravenosa.
1 mililitro del medicamento contiene 6 miligramos de paclitaxel. Además de este principio activo, la composición contiene diversos excipientes: nitrógeno, etanol anhidro y ricinoleato de macrogolglicerol purificado.
El concentrado se presenta en una botella de vidrio hidrolítico transparente de clase I. La capacidad de la botella puede variar, siendo de 5 o 16,7 mililitros, respectivamente. El tapón de la botella es de bromobutilo, sobre el cual se enrolla una lámina de aluminio para formar una tapa, la cual tiene una tapa de polipropileno.
El frasco se coloca en una caja de cartón, donde el fabricante también incluye una hoja doblada con las instrucciones de uso del medicamento Paclitaxel. En cuanto al número de frascos en dicho envase, cabe destacar que también difiere según la variedad. Así, al abrir la caja, encontrará solo un frasco de 30 miligramos, que contiene 5 ml del medicamento, o, en un envase más grande, puede haber 10 frascos de capacidad similar. También se ofrece una opción de 1 frasco de 100 mg (16,7 mililitros). El régimen de tratamiento, la dosis prescrita y la frecuencia de uso de Paclitaxel pueden variar y ser estrictamente individuales para cada paciente, por lo que una u otra forma de liberación del medicamento puede ser la más conveniente.
Farmacodinámica
Farmacodinamia: El paclitaxel se manifiesta en su acción farmacológica antitumoral. Su uso inhibe los procesos mitóticos y también tiene un efecto citotóxico. Al entrar en enlaces específicos con los microtúbulos de beta-tubulina, altera la despolimerización de esta proteína, lo cual es crucial.
El efecto del paclitaxel es suprimir la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos. Esto es crucial durante la interfase, sin la cual las células no pueden funcionar durante la mitosis.
Una característica farmacológica del fármaco es que induce la formación de varios centriolos durante la mitosis. El paclitaxel promueve la formación de haces anormales en los microtúbulos durante todo el ciclo celular, y durante la mitosis, estos forman cúmulos con forma de estrella: ásteres.
Farmacodinamia: El paclitaxel también se caracteriza por la supresión de los procesos hematopoyéticos en la médula ósea. Además, como se desprende de los resultados de estudios experimentales, el fármaco presenta propiedades embriotóxicas y puede provocar una disminución de la función reproductiva.
Farmacocinética
La esencia de los procesos que caracterizan la farmacocinética de Paclitaxel es la siguiente.
Como resultado de la administración intravenosa del fármaco, su concentración en el plasma sanguíneo comienza a disminuir, de manera consistente con una cinética bifásica.
Para determinar las propiedades farmacocinéticas específicas del paclitaxel, se realizaron estudios sobre los procesos que ocurren 3 y 24 horas después de su administración. Las dosis utilizadas fueron de 135 y 175 miligramos por metro cuadrado, respectivamente. Con base en los resultados obtenidos, se pudo afirmar que, al aumentar la dosis de infusión, después de más de 3 horas, la farmacocinética del fármaco se volvió no lineal. Un aumento del 30 % en la dosis, es decir, de 135 a 175 mg/m², resultó en un aumento del 75 % en la Cmáx y del 81 % en el AUC.
La realización de varios tratamientos repetidos, como también se encontró, no provoca una tendencia a que se produzca un efecto acumulativo en relación con la toma del medicamento.
Además, se descubrió que el paclitaxel se une a las proteínas en un 89-98 por ciento.
La farmacocinética del paclitaxel no se ha estudiado lo suficiente hasta la fecha. Los datos disponibles solo sugieren que se biotransforma en el hígado, dando lugar a la formación de metabolitos hidroxilados. El fármaco se excreta por vía biliar.
Dosificación y administración
La forma de administración y la dosificación de Paclitaxel están reguladas por una serie de pautas prácticas que deben seguirse cuando se trata de este medicamento.
Cabe señalar que la etapa de tratamiento, cuando se inicia su administración directa, debe ir precedida de un período preparatorio, durante el cual todos los pacientes, sin excepción, a los que se les prescribe paclitaxel deben recibir premedicación. En esencia, para prevenir una reacción de hipersensibilidad grave, se utilizan antihistamínicos y glucocorticosteroides, antagonistas de los receptores H2 de la histamina. Por ejemplo, se administra dexametasona en dosis de 20 miligramos entre 12 y 6 horas antes de la infusión. Una alternativa a la dexametasona puede ser la difenhidramina (50 mg) u otro fármaco de efecto similar. También se puede administrar ranitidina intravenosa (50 mg) o cimetidina (300 miligramos) entre 30 minutos y una hora antes.
La solución para perfusión se prepara antes del inicio real de la administración de Paclitaxel.
Para ello, el concentrado se combina con una solución de cloruro de sodio al 0,9 %. También se permite la combinación con el fármaco con una solución de dextrosa al 5 %, dextrosa en solución con cloruro de sodio para inyecciones y, además, solución de Ringer con una solución de dextrosa al 5 %, cuya concentración final debe ser de 0,3 a 1,2 mg/ml.
El paclitaxel se administra por infusión intravenosa, en la que el fármaco, en una dosis única de 135-175 mg/m², debe penetrar en el organismo durante un periodo de 3 a 24 horas. Cada ciclo se separa del anterior por un intervalo de al menos 21 días. El fármaco se utiliza hasta que los recuentos de neutrófilos y glóbulos rojos sean de al menos 1500/mcl y de plaquetas, respectivamente, de 100 000/mcl.
El tratamiento del sarcoma de Kaposi en el SIDA con este fármaco se realiza mediante su administración a dosis de 100 mg/m2 durante 3 horas con descansos de 14 días.
El método de administración y la dosificación de este agente antitumoral pueden variar según la historia clínica, la naturaleza de la enfermedad, el estadio y la gravedad de cada paciente y los factores de tolerancia individual a los componentes de Paclitaxel.
Uso Paclitaxel durante el embarazo
El uso de paclitaxel durante el embarazo debería generar preocupación, al menos porque, a pesar de su eficacia comprobada para curar diversos tipos de cáncer, actualmente no se han estudiado a fondo todos sus mecanismos en el cuerpo humano. Y para una mujer en una situación de vulnerabilidad física, cualquier amenaza externa adquiere una importancia extraordinaria. Lo mismo aplica para el futuro bebé del que es responsable.
Este medicamento, según los criterios existentes para evaluar el posible efecto en el feto durante su desarrollo intrauterino (FDA), se le asigna la categoría D. Esto significa que, a pesar de la existencia confirmada de un riesgo para el feto, en ciertas circunstancias, el paclitaxel puede estar justificado. El medicamento se prescribe únicamente cuando se trata de la vida o la muerte de una mujer embarazada o si existe una alta probabilidad de que los cambios positivos esperados para ella, en la menor medida posible, tengan consecuencias negativas para el feto.
Dado que el fármaco tiene propiedades fetotóxicas y embriotóxicas confirmadas experimentalmente, el uso de paclitaxel durante el embarazo solo se prescribe en casos excepcionales. Durante el tratamiento, la mujer debe utilizar métodos anticonceptivos fiables y, durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia durante todo el tratamiento.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones para el uso de Paclitaxel pueden ser causadas, en primer lugar, por hipersensibilidad individual tanto a este fármaco como a aquellos medicamentos en cuya forma farmacéutica existe presencia de ricinoleato de macrogolglicerol.
El paclitaxel está incluido en la lista de medicamentos que deben excluirse del régimen de tratamiento del sarcoma de Kaposi, que puede presentarse en el SIDA, si los recuentos de neutrófilos registrados durante el tratamiento no son mayores de 1000/μl.
Otra cosa a tener en cuenta respecto a la cantidad inicial de neutrófilos presentes es que si no llegan a 1500/μl en tumores sólidos, este hecho coloca al fármaco en la categoría de inaceptable para su uso en el tratamiento.
El paclitaxel puede utilizarse con todas las precauciones posibles si la trombocitopenia es inferior a 100.000/μl. Si su indicador cuantitativo es inferior al límite inferior de 1500/μl, el fármaco está definitivamente contraindicado.
Está prohibido en casos de insuficiencia hepática, isquemia cardiaca severa, arritmia y antecedentes de infarto de miocardio hace menos de seis meses.
También se recomienda abstenerse de utilizar Paclitaxel durante el embarazo, la lactancia y el amamantamiento.
También existen casos que no constituyen contraindicaciones directas, pero que requieren mayor atención durante el uso de paclitaxel. Estos incluyen insuficiencia cardíaca crónica, angina de pecho y trastornos del ritmo cardíaco. Esto también incluye diversas enfermedades infecciosas.
Como cualquier otro medicamento, el paclitaxel tiene sus ventajas y desventajas, y exhibe un efecto radical agresivo, lo cual distingue a muchos fármacos utilizados en la terapia contra el cáncer. Sin embargo, el precio de la eficacia lograda suele ser la aparición de diversos efectos secundarios. Por lo tanto, existen contraindicaciones para el uso de paclitaxel e instrucciones especiales para prevenir y reducir la posibilidad de diversos efectos secundarios.
Efectos secundarios Paclitaxel
La frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios del paclitaxel están determinadas en gran medida por el hecho de que dependen de la dosis.
Durante las primeras horas después de la administración del medicamento, puede aparecer una reacción alérgica, como broncoespasmo, disminución de la presión arterial, enrojecimiento de la cara, dolor en el pecho y erupción cutánea.
Los órganos del cuerpo humano que participan en procesos relacionados con la función hematopoyética pueden mostrar una reacción específica al uso del fármaco, como anemia, trombocitopenia y neutropenia. El principal factor por el que es necesario limitar el aumento de la dosis es que el uso de dosis mayores suprime la función de la médula ósea, lo que, con su efecto tóxico, afecta especialmente al germen granulocítico. El nivel de neutrófilos alcanza su nivel más bajo entre el octavo y el undécimo día, normalizándose después de tres semanas.
Los síntomas característicos durante el tratamiento con paclitaxel son inherentes al sistema cardiovascular. Los efectos secundarios se manifiestan como una dinámica desfavorable de cambios en la presión arterial, principalmente con tendencia a su disminución. El aumento de la presión arterial se observa en menos casos. La administración del fármaco puede provocar aumento de la frecuencia cardíaca, bradicardia, bloqueo auriculoventricular, trombosis vascular y tromboflebitis. Se observan cambios en la frecuencia cardíaca en el electrocardiograma.
Debido a la acción activa del fármaco en el organismo, el sistema nervioso central se ve afectado. Esto se manifiesta principalmente con parestesias. En raras ocasiones, se presentan convulsiones de tipo tónico general, así como ataxia, encefalopatía, discapacidad visual y neuropatía autonómica. Esta última, a su vez, suele causar obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática.
El paclitaxel puede afectar negativamente la función hepática, provocando un aumento de las transaminasas hepáticas séricas (principalmente AST), la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Puede producirse encefalopatía hepática y hepatonecrosis.
El sistema respiratorio responde a la acción del fármaco con fibrosis pulmonar, neumonía intersticial y la aparición de embolia pulmonar. Cuando se utiliza paclitaxel simultáneamente con radioterapia, aumenta el riesgo de desarrollar neumonitis por radiación.
Las disfunciones resultantes del sistema digestivo se reflejan en la aparición de náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y desarrollo de anorexia.
El sistema musculoesquelético también puede verse afectado por efectos secundarios, que se manifiestan en forma de mialgia y artralgia.
Los efectos secundarios del paclitaxel pueden afectar diversos órganos y sistemas del cuerpo y tener consecuencias muy graves. Por lo tanto, es fundamental que el medicamento se use bajo supervisión médica y siguiendo estrictamente una dosis cuidadosamente seleccionada, lo que permitirá obtener el máximo beneficio posible y, al mismo tiempo, minimizar el impacto negativo en la condición del paciente.
Sobredosis
Para determinar el régimen óptimo y las dosis necesarias de paclitaxel para cada paciente, se utiliza la información de la literatura médica especializada. La tarea del médico especialista es seleccionar la dosis mínima posible, que contribuya a una mejoría en la curación y, al mismo tiempo, prevenga las posibles consecuencias negativas de exceder la dosis óptima del fármaco.
En caso de administración de dosis irrazonablemente altas, una sobredosis se caracteriza por una determinada lista de manifestaciones sintomáticas.
Cuando el medicamento ingresa al cuerpo humano en cantidades excesivas, provoca una disminución significativa en la actividad de los procesos asociados con la función hematopoyética de la médula ósea.
El sistema nervioso central también se ve afectado y su respuesta es el desarrollo de neuropatía periférica.
Se observa la aparición de mucositis, en la que se desarrollan procesos inflamatorios en las membranas mucosas de varios órganos internos, y también se produce su ulceración.
Para evitar las consecuencias negativas de una sobredosis, el estado del paciente debe ser monitoreado constantemente por un médico durante todo el tratamiento con paclitaxel. Se debe prestar especial atención al recuento de neutrófilos en sangre. Si sus valores son inferiores a 500/mm³ durante más de una semana, o si la neutropenia periférica es grave, se deben realizar ciclos posteriores con una reducción del 20 % de la dosis.
La sobredosis de paclitaxel no requiere tratamiento específico; todas las medidas terapéuticas son sintomáticas. Actualmente no existe antídoto para este fármaco.
Interacciones con otras drogas
Según estudios sobre la interacción de paclitaxel con otros fármacos, se puede afirmar que, al administrar paclitaxel y cisplatino uno tras otro, el efecto mielotóxico es más pronunciado cuando se infunden en secuencia: primero cisplatino y luego paclitaxel. El aclaramiento total de este último se caracterizó por una disminución de aproximadamente el 20 % en los valores promedio.
Cuando se administró cimetidina previamente a la infusión del fármaco, el aclaramiento total medio de paclitaxel no varió.
Los datos in vivo e in vitro pueden indicar que los procesos metabólicos de Paclitaxel se suprimen en combinación con fármacos que inhiben la oxidación microsomal, a saber: verapamilo, diazepam, ketoconazol, quinidina, ciclosporina, cimetidina, etc.
En los casos en que el uso del medicamento se acompaña de la inclusión simultánea de dexametasona, ranitidina y difenhidramina en el régimen de tratamiento, esto no afecta de ninguna manera su unión a las proteínas del plasma sanguíneo.
Las interacciones del paclitaxel con otros fármacos, según las combinaciones, pueden aumentar o reducir la gravedad de ciertos aspectos de su uso. En algunos casos, esto puede contribuir a lograr un mejor efecto terapéutico del fármaco, mientras que en otros puede reducir su eficacia. Todos estos factores deben tenerse en cuenta al elaborar un plan de tratamiento racional.
Condiciones de almacenaje
El medicamento es un fármaco potente y, por lo tanto, según los criterios de condiciones especiales en las que deben almacenarse los medicamentos, pertenece al grupo B. Esto significa que las condiciones de almacenamiento de Paclitaxel requieren principalmente precauciones especiales y que debe almacenarse separado de todos los demás productos farmacéuticos.
Es imposible ignorar una característica tan específica como que algunos componentes de Paclitaxel pueden provocar la extracción de ftalato de di-2-hexilo (DEHP) de envases plastificados de cloruro de polivinilo. Cuanto más tiempo se almacena el fármaco en dicho envase, mayor es su concentración en la solución y, en consecuencia, la eliminación del DEHP es cada vez mayor. Por ello, tanto para el almacenamiento como para la administración del fármaco, es necesario utilizar equipos que no utilicen cloruro de polivinilo.
Por lo demás, las condiciones de almacenamiento del paclitaxel no difieren mucho de las normas y principios básicos que deben seguirse al manipular muchos medicamentos. Esto se refiere principalmente a la necesidad de garantizar una temperatura adecuada (en este caso, 25 grados Celsius) y evitar la exposición a la luz. También se recomienda almacenar los medicamentos en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.
Duracion
La vida útil del medicamento es de 2 años a partir de la fecha de fabricación indicada en el envase. El paclitaxel no debe utilizarse después de la fecha de caducidad.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Paclitaxel" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.