Plasmocitoma

Una enfermedad como el plasmocitoma reviste gran interés en el campo de la investigación inmunológica, ya que se caracteriza por la producción de una gran cantidad de inmunoglobulinas con una estructura homogénea.

El término plasmacitoma se refiere a tumores malignos compuestos por células plasmáticas que crecen en tejidos blandos o dentro del esqueleto axial.

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Epidemiología

En los últimos años, esta enfermedad se ha vuelto mucho más común. Además, la incidencia del plasmocitoma es mayor en hombres. La enfermedad suele diagnosticarse en pacientes mayores de 25 años, pero la incidencia máxima se da entre los 55 y los 60 años.

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Causas plasmocitomas

Los médicos aún no han comprendido completamente qué causa que los linfocitos B muten a células de mieloma.

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Factores de riesgo

Se han identificado los principales factores de riesgo de esta enfermedad:

1. Hombres mayores y de mediana edad: el plasmocitoma comienza a desarrollarse cuando la cantidad de la hormona masculina testosterona en el cuerpo disminuye.
2. Las personas menores de 40 años representan sólo el 1% de los pacientes con esta enfermedad, por lo que se puede afirmar que la enfermedad afecta con mayor frecuencia a personas después de los 50 años.
3. Herencia: aproximadamente el 15% de los pacientes con plasmocitoma crecieron en familias donde los parientes tenían casos de mutaciones de linfocitos B.
4. Las personas con sobrepeso – la obesidad provoca una disminución del metabolismo, lo que puede conducir al desarrollo de esta enfermedad.
5. Exposición a sustancias radiactivas.

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Patogenesia

El plasmocitoma puede presentarse en cualquier parte del cuerpo. El plasmocitoma solitario óseo se origina en células plasmáticas de la médula ósea, mientras que el plasmocitoma extramedular se cree que proviene de células plasmáticas de las membranas mucosas. Ambas variantes de la enfermedad constituyen grupos diferentes de neoplasias en cuanto a localización, progresión tumoral y supervivencia global. Algunos autores consideran que el plasmocitoma solitario óseo es un linfoma de células marginales con amplia diferenciación plasmocítica.

Los estudios citogenéticos revelan pérdidas recurrentes en el cromosoma 13, el brazo cromosómico 1p y el brazo cromosómico 14Q, así como en regiones de los brazos cromosómicos 19p, 9q y 1Q. La interleucina 6 (IL-6) sigue siendo un factor de riesgo importante para la progresión de los trastornos de las células plasmáticas.

Algunos hematólogos consideran que el plasmocitoma solitario del hueso es una etapa intermedia en la evolución de la gammapatía monoclonal de etiología desconocida al mieloma múltiple.

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Síntomas plasmocitomas

En el caso del plasmocitoma o mieloma, los riñones, las articulaciones y el sistema inmunitario del paciente son los más afectados. Los principales síntomas dependen del estadio de la enfermedad. Cabe destacar que en el 10 % de los casos, el paciente no presenta síntomas inusuales, ya que las células no producen paraproteína.

Con un número reducido de células malignas, el plasmocitoma no se manifiesta de ninguna manera. Sin embargo, cuando se alcanza un nivel crítico de estas células, se produce la síntesis de paraproteínas, con el desarrollo de los siguientes síntomas clínicos:

1. Las articulaciones duelen: aparecen sensaciones dolorosas en los huesos.
2. Los tendones duelen: en ellos se depositan proteínas patológicas que altera las funciones básicas de los órganos e irrita sus receptores.
3. Dolor en la zona del corazón
4. Fracturas óseas frecuentes.
5. Inmunidad reducida: las defensas del cuerpo se suprimen porque la médula ósea produce muy pocos leucocitos.
6. Una gran cantidad de calcio procedente del tejido óseo destruido entra en la sangre.
7. Función renal alterada.
8. Anemia.
9. Síndrome DIC con desarrollo de hipocoagulación.

Formas

Hay tres grupos distintos de la enfermedad definidos por el Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma: plasmocitoma solitario de hueso (SPB), plasmocitoma extraóseo o extramedular (EP) y una forma multifocal de mieloma múltiple que es primaria o recidivante.

Para simplificar, los plasmocitomas solitarios se pueden dividir en 2 grupos según su ubicación:

• Plasmocitoma del sistema esquelético.
• Plasmocitoma extramedular.

El más común es el plasmocitoma solitario óseo. Representa entre el 3% y el 5% de todos los tumores malignos causados por células plasmáticas. Se presenta como lesiones líticas en el esqueleto axial. Los plasmocitomas extramedulares se encuentran con mayor frecuencia en las vías respiratorias superiores (85%), pero pueden localizarse en cualquier tejido blando. Se observa paraproteinemia en aproximadamente la mitad de los casos.

Plasmocitoma solitario

El plasmocitoma solitario es un tumor compuesto por células plasmáticas. Esta enfermedad ósea es local, lo que la diferencia principal del plasmocitoma múltiple. Algunos pacientes desarrollan inicialmente un mieloma solitario, que posteriormente puede transformarse en múltiple.

En el plasmocitoma solitario, el hueso se ve afectado en una zona. En las pruebas de laboratorio, se diagnostica disfunción renal e hipercalcemia.

En algunos casos, la enfermedad progresa de forma completamente inadvertida, incluso sin cambios en los principales indicadores clínicos. En este caso, el pronóstico es más favorable que el del mieloma múltiple.

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Plasmocitoma extramedular

El plasmocitoma extramedular es una enfermedad grave en la que las células plasmáticas se transforman en tumores malignos con rápida propagación por todo el organismo. Generalmente, este tumor se desarrolla en los huesos, aunque en algunos casos puede localizarse en otros tejidos. Si el tumor afecta únicamente a las células plasmáticas, se diagnostica un plasmocitoma aislado. En caso de numerosos plasmocitomas, se puede hablar de mieloma múltiple.

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Plasmocitoma espinal

El plasmocitoma espinal se caracteriza por los siguientes síntomas:

1. Dolor intenso en la columna vertebral. El dolor puede aumentar gradualmente, a medida que crece el tumor. En algunos casos, el dolor se localiza en un lugar, mientras que en otros se irradia a los brazos o las piernas. Este dolor no desaparece después de tomar analgésicos de venta libre.
2. La sensibilidad de la piel de las piernas o los brazos del paciente cambia. Con frecuencia se presenta entumecimiento total, sensación de hormigueo, hiperestesia o hipoestesia, aumento de la temperatura corporal, calor o, por el contrario, sensación de frío.
3. El paciente tiene dificultad para moverse. La marcha cambia y pueden aparecer problemas para caminar.
4. Dificultad para orinar y vaciar los intestinos.
5. Anemia, fatiga frecuente, debilidad en todo el cuerpo.

Plasmocitoma óseo

Cuando los linfocitos B maduran en pacientes con plasmocitoma óseo, se produce una falla debido a ciertos factores: en lugar de células plasmáticas, se forma una célula de mieloma. Esta célula tiene propiedades malignas. La célula mutada comienza a clonarse, lo que aumenta el número de células de mieloma. Cuando estas células comienzan a acumularse, se desarrolla un plasmocitoma óseo.

La célula de mieloma se forma en la médula ósea y comienza a crecer a partir de ella. En el tejido óseo, se divide activamente. En cuanto estas células penetran en el tejido óseo, comienzan a activar los osteoclastos, que lo destruyen y crean huecos en el interior de los huesos.

La enfermedad progresa lentamente. En algunos casos, pueden pasar hasta veinte años desde la mutación del linfocito B hasta el diagnóstico.

Plasmocitoma pulmonar

El plasmocitoma pulmonar es una enfermedad relativamente rara. Afecta con mayor frecuencia a hombres de 50 a 70 años. Generalmente, crecen células plasmáticas atípicas en los bronquios grandes. Al diagnosticarse, se observan nódulos homogéneos, redondeados, de color amarillo grisáceo y claramente definidos.

En el plasmocitoma pulmonar, la médula ósea no se ve afectada. Las metástasis se propagan por vía hematógena. En ocasiones, los ganglios linfáticos vecinos se ven afectados. La enfermedad suele ser asintomática, pero en casos raros, pueden presentarse los siguientes signos:

1. Tos frecuente con producción de esputo.
2. Sensaciones dolorosas en la zona del pecho.
3. Un aumento de la temperatura corporal a niveles subfebriles.

Los análisis de sangre no revelan cambios. El tratamiento consiste en cirugía para extirpar los focos patológicos.

Diagnostico plasmocitomas

El diagnóstico del plasmocitoma se realiza mediante los siguientes métodos:

1. Se recopila una anamnesis: el especialista pregunta al paciente sobre la naturaleza del dolor, cuándo apareció, qué otros síntomas puede identificar.
2. El médico examina al paciente: en esta etapa se pueden identificar los principales signos del plasmocitoma (el pulso se acelera, la piel está pálida, hay múltiples hematomas, sellos tumorales en los músculos y los huesos).
3. Realización de un análisis de sangre general: en caso de enfermedad de mieloma los indicadores serán los siguientes:

• ESR – no menos de 60 mm por hora.
• Disminución del número de eritrocitos, reticulocitos, leucocitos, plaquetas, monocitos y neutrófilos en el suero sanguíneo.
• Disminución del nivel de hemoglobina (menos de 100 g/l).
• Se pueden detectar algunas células plasmáticas.

4. Realización de un análisis bioquímico de sangre: en caso de plasmocitoma se detectará lo siguiente:

• Aumento de los niveles totales de proteínas (hiperproteinemia).
• Disminución de la albúmina (hipoalbuminemia).
• Aumento del ácido úrico.
• Aumento de los niveles de calcio en la sangre (hipercalcemia).
• Aumento de creatinina y urea.

5. Mielograma: este proceso examina la estructura de las células de la médula ósea. Se realiza una punción en el esternón con un instrumento especial, del cual se extrae una pequeña cantidad de médula ósea. En caso de mieloma, los indicadores serán los siguientes:

• Alto recuento de células plasmáticas.
• Se encontró una gran cantidad de citoplasma en las células.
• La hematopoyesis normal está suprimida.
• Hay células atípicas inmaduras.

6. Marcadores de laboratorio del plasmocitoma: se extrae sangre venosa temprano por la mañana. En ocasiones, se puede utilizar orina. En caso de plasmocitoma, se detectarán paraproteínas en la sangre.
7. Realización de un análisis general de orina: determinación de las características físicas y químicas de la orina del paciente.
8. Realización de un examen radiográfico de los huesos: con la ayuda de este método es posible detectar los lugares de sus daños, así como hacer un diagnóstico final.
9. Al realizar una tomografía computarizada en espiral, se toma una serie de imágenes de rayos X, gracias a las cuales es posible ver: exactamente dónde están destruidos los huesos o la columna vertebral y dónde se produjo la deformación, en qué tejidos blandos están presentes tumores.

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Criterios diagnósticos del plasmocitoma solitario del hueso

Los criterios para definir un plasmocitoma solitario óseo varían. Algunos hematólogos incluyen a pacientes con más de una lesión y niveles elevados de proteína de mieloma, y excluyen a pacientes cuya enfermedad ha progresado durante dos años o que presentan proteínas anormales después de la radioterapia. Con base en la resonancia magnética (RM), la citometría de flujo y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), actualmente se utilizan los siguientes criterios diagnósticos:

• Destrucción de tejido óseo en un lugar bajo la influencia de clones de células plasmáticas.
• La infiltración de la médula ósea con células plasmáticas no supera el 5% del número total de células nucleadas.
• Ausencia de lesiones osteolíticas de huesos u otros tejidos.
• No anemia, hipercalcemia ni insuficiencia renal.
• Concentraciones bajas de proteína monoclonal en suero o orina

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Criterios diagnósticos del plasmocitoma extramedular

• Detección de células plasmáticas monoclonales mediante biopsia de tejido.
• La infiltración de la médula ósea con células plasmáticas no supera el 5% del número total de células nucleadas.
• Ausencia de lesiones osteolíticas de huesos u otros tejidos.
• No hipercalcemia ni insuficiencia renal.
• Concentración baja de proteína M sérica, si está presente.

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Diagnóstico diferencial

Las formas esqueléticas de la enfermedad suelen progresar a mieloma múltiple en un plazo de 2 a 4 años. Debido a sus similitudes celulares, los plasmocitomas deben diferenciarse del mieloma múltiple. Los plasmocitomas extramedulares y los plasmocitomas extramedulares se caracterizan por la presencia de una sola localización de la lesión (hueso o tejido blando), una estructura normal de la médula ósea (<5 % de células plasmáticas) y niveles bajos o ausentes de paraproteínas.

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Tratamiento plasmocitomas

La enfermedad del plasmocitoma o mieloma se trata mediante varios métodos:

1. Cirugía de trasplante de células madre o de médula ósea.
2. Realización de quimioterapia.
3. Realización de radioterapia.
4. Una operación para extirpar un hueso que ha sido dañado.

La quimioterapia se utiliza para el plasmocitoma múltiple. Por lo general, el tratamiento se realiza con un solo fármaco (monoquimioterapia). Sin embargo, en algunos casos, puede ser necesario un complejo de varios fármacos.

La quimioterapia es un método bastante eficaz para tratar el mieloma múltiple. El 40 % de los pacientes logra una remisión completa y el 50 % una remisión parcial. Desafortunadamente, muchos pacientes experimentan una recaída de la enfermedad con el tiempo.

Para eliminar los principales síntomas del plasmocitoma, se prescriben diversos analgésicos, así como procedimientos:

1. Magnetoturbotrón: el tratamiento se realiza mediante un campo magnético de baja frecuencia.
2. Electrosueño: el tratamiento se realiza mediante corrientes pulsadas de baja frecuencia.

En el mieloma también es necesario tratar enfermedades concomitantes: insuficiencia renal y trastornos del metabolismo del calcio.

Tratamiento del plasmocitoma solitario del hueso

La mayoría de los oncólogos utilizan aproximadamente 40 Gy para lesiones espinales y 45 Gy para otras lesiones óseas. Para lesiones mayores de 5 cm, se deben considerar 50 Gy.

Como informa el estudio de Liebross et al., no existe relación entre la dosis de radiación y la desaparición de la proteína monoclonal.

La cirugía está contraindicada en ausencia de inestabilidad estructural o déficit neurológico. La quimioterapia puede considerarse el tratamiento de elección para pacientes que no responden a la radioterapia.

Tratamiento del plasmocitoma extramedular

El tratamiento del plasmocitoma extramedular se basa en la radiosensibilidad del tumor.

La terapia combinada (cirugía y radioterapia) es el tratamiento aceptado según la resecabilidad de la lesión. Esta terapia puede ofrecer los mejores resultados.

La dosis óptima de radiación para las lesiones locales es de 40-50 Gy (dependiendo del tamaño del tumor) y se administra durante 4-6 semanas.

Debido a la alta tasa de daño a los ganglios linfáticos, estas áreas también deben incluirse en el campo de radiación.

Se puede considerar la quimioterapia para pacientes con enfermedad refractaria o plasmocitoma recurrente.

Pronóstico

La recuperación completa del plasmocitoma es prácticamente imposible. Solo con tumores aislados y un tratamiento oportuno se puede hablar de recuperación completa. Se utilizan los siguientes métodos: extirpación del hueso dañado; trasplante de tejido óseo; trasplante de células madre.

Si el paciente cumple ciertas condiciones, puede producirse una remisión bastante prolongada:

1. No se diagnosticaron enfermedades concomitantes graves con el mieloma.
2. El paciente presenta alta sensibilidad a los fármacos citostáticos.
3. No se observaron efectos secundarios graves durante el tratamiento.

Con el tratamiento adecuado de quimioterapia y esteroides, la remisión puede durar de dos a cuatro años. En casos excepcionales, los pacientes pueden vivir diez años después del diagnóstico y el tratamiento.

En promedio, con quimioterapia, el 90% de los pacientes sobreviven más de dos años. Si no se administra tratamiento, la esperanza de vida no superará los dos años.

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