Síndrome de Gilbert

El síndrome de Gilbert es una enfermedad hereditaria y se transmite por un tipo autosómico dominante. Este síndrome se llama en honor del terapeuta parisino Augustine Gilbert. 

En el síndrome de Gilbert, la unión de la bilirrubina al ácido glucurónico en el hígado se reduce al 30% de lo normal. En la bilis, el contenido de bilirrubina predominantemente monoglycuronide y, en menor medida, diglucuronide, aumenta. El modelo experimental de esta enfermedad son los monos ardilla bolivianos.

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Causas del síndrome de Gilbert

La base de síndrome de Gilbert es un defecto genético - la presencia en la región promotora (A (TA) ^ TAA) del gen que codifica UDFGT 1 * 1 dinucleótido adicional TA, lo que conduce a la porción de formación (A (TA) ^ TAA). Este defecto se hereda por tipo autosómico recesivo, por lo tanto, para el desarrollo de la enfermedad, el paciente debe ser homocigótico para este alelo. Se cree que la secuencia del promotor de alargamiento da de unión al factor de transcripción IID, lo que reduce la formación de UDFGT enzima 1. Sin embargo, sólo una reducción de la síntesis de la enzima insuficiente para el desarrollo del síndrome de Gilbert; también es necesario tener otros factores, por ejemplo, hemólisis latente e interrupción del transporte de bilirrubina en el hígado. Por lo tanto, en el síndrome de Gilbert, también hay una ligera alteración en la liberación de bromsulfaleína (BS) y tolbutamida (un medicamento que no experimenta conjugación).

En el corazón de la patogenia de la enfermedad está la insuficiencia en los hepatocitos de la enzima glucuroniltransferasa, que conjuga bilirrubina con ácido glucurónico. Esto conduce a una disminución en la captura de la sangre y la conjugación de bilirrubina y el desarrollo de hiperbilirrubinemia no tipificada y la aparición de ictericia.

Macroscópicamente, el hígado no cambia en el síndrome de Gilbert. Los estudios histológicos e histoquímicos de biopsias detectados en la deposición de hepatocitos pigmento marrón de oro (similar a la lipofuscina), la obesidad, la glucogénesis núcleos, la activación de las células de Kupffer, los hepatocitos proteinosis, fibrosis de campos de portal. En el período inicial, estos signos de la enfermedad pueden no aparecer, pero aparecen naturalmente en los últimos términos de la enfermedad.

El síndrome de Gilbert se observa en el 1-5% de la población, 10 veces más a menudo en los hombres que en las mujeres. La enfermedad generalmente se encuentra en adolescentes y adultos jóvenes (la mayoría de las veces en 11-30 años). La esperanza de vida en el síndrome de Gilbert no es menor que en las personas sanas, por lo tanto, no se requiere tratamiento y el paciente solo necesita calmarse. La hiperbilirrubinemia persiste de por vida, pero no aumenta la mortalidad.

En muchos pacientes, el síndrome de Gilbert se detecta por primera vez después de la hepatitis viral aguda (forma de la enfermedad posthepatitis).

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Síntomas del síndrome de Gilbert

El estado general de los pacientes suele ser satisfactorio. La principal queja - la aparición de ictericia, dolor de intensidad y sensación de pesadez en el cuadrante superior derecho, dispepsia (náuseas, sabor amargo en la boca, pérdida de apetito, eructos), flatulencia, a menudo una violación de las heces (estreñimiento o diarrea), síntomas asténico-vegetativas (estado de ánimo deprimido, fatiga, mal sueño, mareos). Estas quejas, así como la ictericia provocados por situaciones de estrés (estrés emocional, ejercicio pesado), episodios de infección en el tracto biliar o nasofaringe.

La ictericia es el síntoma principal del síndrome de Gilbert y tiene las siguientes características:

• puede ser intermitente (ocurre periódicamente después de la exposición a factores provocadores: trauma mental, actividad física, parcialidad en la dieta, ingesta de alcohol, medicamentos, etc.) o crónica;
• la gravedad de la ictericia diferente: en muchos pacientes que muestra sólo ikterichnost esclerótica, algunos pacientes pueden bastante pronunciado difusa mate tinción ictérica de la piel y las membranas mucosas visibles o sólo una coloración parcial de palmas, pies, axilas;
• en algunos casos se observan xantelasmas de los párpados, pigmentación de la cara, manchas de pigmentos dispersos en la piel;
• en algunos casos, la ictericia puede estar ausente, aunque el nivel de bilirrubina en la sangre aumenta.

La hipertrofia hepática se observa en el 25% de los pacientes, mientras que el hígado sobresale de debajo del arco costal en 1-4 cm, su consistencia es habitual, la palpación es indolora.

La ampliación del bazo puede estar en el 10% de los pacientes.

Diagnóstico del síndrome de Gilbert

1. Análisis de sangre general: generalmente sin cambios significativos. En 1/3 de los pacientes, la hemoglobina puede aumentar en exceso de 160 g / ly el número de eritrocitos, mientras que también se observa una disminución en la VSG.
2. El análisis general de la orina: sin patología, el color de la orina no cambia, las muestras de bilirrubina y urobilina son negativas. En algunos pacientes en el período de exacerbación de la enfermedad, es posible la urobilinuria moderada y un ligero oscurecimiento de la orina.
3. Pruebas funcionales del hígado: el contenido de bilirrubina en la sangre aumenta debido a la fracción no conjugada (indirecta). El nivel de bilirrubina en la sangre generalmente no supera los 85-100 μmol / l, incluso durante los períodos de exacerbación. En algunos casos, junto con un aumento en el contenido de bilirrubina no conjugada, se observa un ligero aumento en el nivel de bilirrubina conjugada (directa). Esta forma del síndrome de Gilbert se llama alternancia y es causada no solo por una disminución en la actividad de la glucuroniltransferasa, sino también por una violación de la excreción de bilirrubina.

El contenido de proteínas totales y fracciones proteicas, aminotransferasas de fosfatasa alcalina, colesterol, urea, índices de timol y muestras sulemicas, por regla general, son normales. En algunos pacientes en el período de exacerbación, es posible un ligero aumento transitorio de la actividad aminotransferasa, una ligera hipoalbuminemia. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los cambios en las muestras funcionales de hígado generalmente se observan con un curso prolongado de la enfermedad y el desarrollo de hepatitis crónica persistente (portal).

4. La vida útil de los eritrocitos es normal.
5. La hepatografía radioisotópica con rosa de Bengala, marcada con ¹³¹ I, revela una alteración de la absorción y funciones excretoras del hígado.

Pruebas de diagnóstico específicas con síndrome de Gilbert incluyen muestra con inanición (aumentar los niveles de bilirrubina en el suero durante la inanición) de prueba con pentobarbital (fenobarbital recepción inducir enzimas hepáticas conjugados provoca una reducción en el nivel de bilirrubina), la muestra con ácido nicotínico (administración intravenosa de ácido nicotínico, que es Se reduce la resistencia osmótica de los eritrocitos provoca un aumento de nivel de bilirrubina).

La cromatografía en capa fina revela una proporción significativamente mayor (en comparación con la norma) de bilirrubina no conjugada en la hemólisis crónica o la hepatitis crónica, que es de importancia diagnóstica. Con la biopsia hepática, se revela una disminución en el contenido de las enzimas de conjugación. Sin embargo, el síndrome de Gilbert generalmente se puede diagnosticar sin recurrir a estos métodos especiales de investigación.

El curso del síndrome de Gilbert suele ser ondulado con períodos de exacerbación y remisión. Durante una exacerbación, aparece ictericia o empeora, manifestaciones subjetivas de la enfermedad e hiperbilirrubinemia no conjugada. El síndrome de Gilbert tiene una duración de muchos años, aproximadamente 5 años después del inicio de la enfermedad, se puede formar hepatitis persistente crónica (portal). En algunos pacientes, es posible unirse al proceso inflamatorio en el tracto biliar.

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Criterios diagnósticos para el síndrome de Gilbert

1. Ictericia borrosa crónica o intermitente, manifestada o mejorada después de situaciones de estrés psicoemocional, estrés físico, ingesta de alcohol, errores dietéticos.
2. Aumento aislado o predominante en el contenido de bilirrubina no conjugada (indirecta) en la sangre.
3. Un aumento en el nivel de bilirrubina no conjugada en la sangre de los familiares del paciente.
4. Duración normal de los eritrocitos, ausencia de signos de anemia hemolítica (en el frotis de sangre periférica no hay microcitomas, microesferocitos, reacción negativa de Coombs, no hay anticuerpos contra los eritrocitos).
5. Los resultados positivos de la muestra con ayuno: la restricción del valor calorífico diario total de 400 kcal conduce a un aumento de 2 veces o más en la bilirrubina no conjugada en el suero sanguíneo durante el día. Con la anemia hemolítica y otras enfermedades hepáticas, un ayuno parcial a corto plazo no conduce a un aumento de la hiperbilirrubinemia.
6. Normalización del nivel de bilirrubina en la sangre bajo la influencia del tratamiento con fenobarbital (120-180 mg por día durante 2-4 semanas), lo que aumenta la actividad de la glucuroniltransferasa en los hepatocitos. 
7. En muestras de biopsia hepática, la actividad de la glucuroniltransferasa se ha reducido.

El nivel de bilirrubina en el suero se puede reducir con fenobarbital, pero dado que la ictericia generalmente se expresa ligeramente, el efecto cosmético de dicho tratamiento se observa solo en unos pocos pacientes. Es necesario advertir a los pacientes que puede aparecer ictericia después de infecciones intercurrentes, vómitos repetidos y falta de alimentos. Para el seguro de vida de tales pacientes, es importante saber que pertenecen al grupo de riesgo habitual.

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Tratamiento del síndrome de Gilbert

El tratamiento etiotrópico del síndrome de Gilbert está ausente. Cuando la enfermedad empeora, se recomienda tener un régimen de cama o media cama, mucha bebida, una dieta alta en calorías y una restricción de alimentos que contengan conservantes.