VPH 16 tipo oncogénico: cómo se manifiesta, tratamiento con fármacos y remedios populares

Las ciento cincuenta cepas del virus del papiloma humano (VPH) tienen una designación digital. Si la mayoría de ellas causan el crecimiento de verrugas en diferentes partes del cuerpo y pertenecen a los serotipos de VPH con bajo riesgo de malignidad, el VPH tipo 16 (y más de una docena de cepas) se considera cancerígeno y se define como un serotipo de alto riesgo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Estructura VPH tipo 16

La nucleocápside icosaédrica del virus del papiloma contiene fragmentos de ADN bicatenario, cuya replicación requiere proteínas extrañas. El VPH accede a ellos penetrando en las células humanas mediante endocitosis del receptor celular y forma su envoltura a partir de proteínas de las membranas celulares. Al mismo tiempo, el virus tipo 16 se caracteriza por su integración en el genoma celular, siendo la penetración en su núcleo una condición necesaria para la replicación. Sin embargo, si el sistema inmunitario de una persona es suficientemente fuerte, el virus permanece en la célula en la denominada forma episomal.

La replicación del VPH 16 ocurre en la epidermis, concretamente en las células basales del epitelio escamoso estratificado del estrato córneo de la piel y en las células del epitelio escamoso no queratinizante de las mucosas, donde se produce constantemente la mitosis y la migración celular. Obviamente, un factor favorable para este virus es también la matriz intercelular más laxa del epitelio de los genitales, el perineo y la zona perianal, así como el aumento de la humedad local.

Además, las células del epitelio superficial de las zonas indicadas suelen sufrir microtraumatismos (abrasiones), y muchos especialistas aseguran que el daño causado por el VPH 16 y su activación solo se produce cuando se daña la barrera epitelial. Además, al ser una infección oportunista, el VPH se aprovecha de que la inmunidad celular puede verse significativamente debilitada por bacterias presentes con frecuencia en la zona anogenital, en particular cuando se combinan clamidia o ureaplasma y el VPH 16, así como otras infecciones virales, como los virus del herpes.

La patogénesis de la malignidad inducida por el VPH consiste en la interacción de las oncoproteínas virales primarias E6 y E7 con los núcleos de las células antioncogénicas (proteínas supresoras de tumores p53 y pRb), lo que provoca la degradación de estas células y el cese de su función protectora. A continuación, comienza el proceso neoplásico: se altera el ciclo celular, se pierde el control del crecimiento celular, aumenta la tasa de proliferación y se producen mutaciones en las estructuras celulares. En última instancia, esto conduce al desarrollo de displasia o tumor.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogenesia

El VPH es un virus de ADN epiteliotrópico de acción directa. Es decir, al penetrar en una célula epitelial o mucosa, el virión se integra en el genoma celular humano y se combina con él, formando una forma latente especial. En esta forma, puede permanecer en las células durante mucho tiempo sin causar síntomas (para más detalles, véase más adelante, en la sección sobre patogénesis).

La infección por VPH es muy común, pero en el 80-90% de las personas el sistema inmunológico es capaz de combatirla por sí solo y la persona puede ni siquiera sospechar que está infectada con este virus.

Pero a veces el virus se manifiesta abiertamente. Más de 30 cepas afectan las membranas mucosas del tracto urogenital y la epidermis de la zona anogenital. Así, los serotipos de bajo riesgo (VPH 6, 11, 42, 43 y 44) pueden causar verrugas genitales, que a menudo afectan la zona perianal; también pueden provocar el desarrollo de papilomatosis respiratoria. Los serotipos de mayor riesgo (VPH 16, 18, 31 y 45) se asocian con lesiones cervicales con alta probabilidad de convertirse en cáncer cervical.

Por lo tanto, la forma de transmisión del VPH 16 es clara: se transmite sexualmente, es decir, por vía sexual (incluyendo todo tipo de contacto sexual). Además, el VPH latente, incluso sin signos externos, también se transmite a una pareja sexual. Las relaciones sexuales sin protección aumentan la probabilidad de infección en un 75 %. Por lo general, dos tercios de las personas que tienen contacto sexual con una pareja infectada con el virus del papiloma humano pueden desarrollar verrugas genitales en un plazo de dos a tres meses.

¿Cómo se transmite el VPH 16?

Aunque las relaciones sexuales no son la única vía de contagio del VPH, todos sus serotipos son extremadamente contagiosos y pueden transmitirse por contacto con mucosas o piel infectada. Presumiblemente, la infección puede propagarse de una parte del cuerpo a otra: los ginecólogos creen que el virus puede afectar primero el cuello uterino y luego extenderse a la vagina y la vulva.

Surge una pregunta natural: ¿se transmite el VPH 16 a través de la saliva? Los virus asociados con lesiones benignas y malignas de la piel y las mucosas causan papilomas en la cavidad oral, y en al menos el 90 % de los casos, el VPH tipo 16 está involucrado en el desarrollo del cáncer orofaríngeo (carcinoma escamocelular de garganta). Por lo tanto, los virólogos creen que la saliva puede desempeñar un papel en la transmisión de la infección. Sin embargo, especialistas de la Sociedad Americana del Cáncer afirman que este virus no se propaga a través de ningún fluido biológico.

Los principales factores de riesgo para la infección por VPH 16 incluyen un sistema inmunitario debilitado, el inicio temprano de la actividad sexual, tener múltiples parejas sexuales, un pH corporal bajo (acidificación) y la presencia de enfermedades inflamatorias en la zona genital. El tabaquismo y el uso prolongado de anticonceptivos orales también reducen la resistencia a los virus del papiloma.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Período de incubación

El período de incubación tras la infección por serotipos dermatotrópicos del VPH, que se manifiestan como papilomas o verrugas genitales, varía de varias semanas a un año. Sin embargo, la mayoría de las verrugas aparecen después de dos o tres meses.

Con los virus del papiloma oncogénicos, todo es mucho más complicado. El período de incubación del VPH 16 (para que comiencen a aparecer los signos de transformación maligna de las células cervicales) es bastante largo. Estudios han demostrado que el período de incubación promedio desde la detección inicial del VPH 16 hasta el diagnóstico de displasia poco diferenciada (neoplasia intraepitelial) del cuello uterino es de 5 años, y hasta el carcinoma cervical in situ, de 12 a 15 años.

Se cree que este virus puede permanecer latente o persistente incluso más tiempo, lo que aumenta la probabilidad de infectar a las parejas sexuales a lo largo de la vida. La longevidad de las personas con VPH 16 depende de si se manifiesta, provocando el desarrollo de cáncer, o no. Sin embargo, la presencia misma de este virus, ya sea asintomático o subclínico, no afecta la esperanza de vida en absoluto.

Es importante tener en cuenta la prevalencia generalizada de la portación latente del VPH 16, que solo puede detectarse mediante genotipificación parcial mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), cuando el paciente se realiza una prueba de ETS. En estos casos, según varios estudios internacionales, el porcentaje de casos positivos de presencia asintomática del virus puede ser del 27 al 44 %.

Epidemiología

Según algunas estimaciones, entre el 50 y el 80% de los hombres y mujeres en edad sexualmente activa se infectarán con el VPH tarde o temprano…

Según los últimos datos de la OMS, dos tercios de todos los casos de patologías precancerosas y cáncer de cuello uterino son causados por los tipos 16 y 18 del VPH. Y los expertos de la Sociedad Americana del Cáncer afirman que este tipo de virus se detecta en el 90% de los pacientes con este diagnóstico.

Las estadísticas de los CDC ofrecen las siguientes cifras oficiales: en Estados Unidos, se producen anualmente 6,2 millones de nuevas infecciones por todos los tipos de VPH; actualmente, 79 millones de estadounidenses están infectados con el virus del papiloma humano, de los cuales 20 millones están infectados con el virus VPH 16, y se trata de personas en edad reproductiva. Hasta el 20 % de los pacientes con verrugas genitales y condilomas padecen otras enfermedades de transmisión sexual.

La prevalencia del VPH 16 en mujeres (alrededor del 18%) es el doble que en hombres (8%).

Según el Journal of Virology, aproximadamente 12,000 estadounidenses de entre 15 y 24 años se infectan con el VPH cada día. De estos, aproximadamente el 0.1% son del tipo 16.

Además, este virus (en combinación con el VPH 31) en el 23-25% de los casos es un desencadenante de un subconjunto de carcinomas de células escamosas de la boca y la faringe.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Síntomas

Si el virus del papiloma no se manifiesta en la mayoría de las personas, el VPH 16 no presenta síntomas. Cuando se activa una infección persistente, sus primeros signos suelen ser neoplasias epiteliales benignas: papilomas y condilomas. En las mujeres, los condilomas puntiagudos de diferentes tamaños y formas pueden aparecer en los genitales externos, la vagina, el cuello uterino, el perineo, y dentro y fuera del ano.

Enfermedades causadas por el VPH 16

Los ginecólogos advierten a sus pacientes que cualquier flujo vaginal con VPH 16 en mujeres solo aparece en casos de activación y desarrollo de enfermedades (ver más abajo), y que la naturaleza del flujo depende de muchos factores adicionales. Una infección latente nunca provoca flujo vaginal patológico.

Localización de los condilomas puntiagudos en los hombres: en el prepucio y el glande, en el escroto, en la uretra, alrededor y dentro del ano. También pueden aparecer en la mucosa oral, la nasofaringe o la laringe.

En la práctica clínica, las consecuencias y complicaciones del VPH 16 se definen como enfermedades causadas por el VPH 16. Esto se corresponde con los principios patogénicos de la medicina. Además, la vida sexual con el VPH 16, tanto en mujeres como en hombres, suele ser difícil y puede interrumpirse debido a graves problemas de salud.

Así, el VPH 16 en mujeres puede conducir al desarrollo de patologías como:

• erosión cervical;
• endocervicitis;
• displasia cervical;
• cáncer de cuello uterino;
• cáncer de vulva;
• cáncer vaginal;
• cáncer anal (se presenta con mayor frecuencia en personas infectadas por el VIH);
• leucoplasia de la cavidad oral (incluida la leucoplasia verrugosa proliferativa);
• carcinoma de células escamosas de la garganta (cáncer orofaríngeo).

El VPH 16 en hombres puede provocar el desarrollo de:

• papilomas urogenitales y anales;
• condiloma del recto;
• carcinoma de células escamosas del pene;
• carcinoma verrugoso del pene;
• cáncer de piel del pene - enfermedad de Bowen;
• eritroplasia de Queyrat;
• Cáncer de células escamosas del ano (entre los pacientes con esta enfermedad oncológica, el mayor número son personas con síndrome de inmunodeficiencia y homosexuales).

Además, una de las lesiones más comunes del VPH 16 en los hombres son los tumores que se presentan en la raíz de la lengua, en la pared posterior de la laringe y en las amígdalas faríngeas.

El VPH 16 en niños se presenta como resultado de la transmisión materna durante el parto, pero el desarrollo de enfermedades genitales asociadas es poco frecuente. Sin embargo, la ausencia de signos no descarta una infección latente asintomática, ya que el virus puede permanecer oculto durante décadas.

Con mayor frecuencia, la afectación de las membranas mucosas de los recién nacidos por este tipo de VPH se manifiesta como papilomas en la tráquea, los bronquios y los pulmones (papilomatosis respiratoria). Estos papilomas también pueden crecer en las cuerdas vocales, causando papilomatosis laríngea.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

VPH 16 y embarazo

La infección por VPH no reduce la fertilidad y no afecta directamente la capacidad de concebir, y los ginecólogos dan una respuesta afirmativa a la pregunta de si es posible quedar embarazada con VPH 16.

Es cierto que cuando una infección viral causa cambios en el cuello uterino, estos deben tratarse. Esto aplica tanto a la concepción normal planificada como a la FIV para el VPH tipo 16. Los médicos recomiendan posponer el embarazo hasta que se complete el tratamiento.

También es necesario tener en cuenta el hecho de que, en el contexto de una inmunosupresión fisiológicamente condicionada y un aumento del flujo sanguíneo y del número de vasos en el área genital, las verrugas genitales durante el embarazo (especialmente entre las semanas 12 y 14) pueden crecer más rápido y causar irritación u otros síntomas (hinchazón, dolor, ardor, sangrado, problemas para orinar).

El riesgo de transmitir el VPH a un niño es extremadamente bajo, y simplemente por la presencia del virus en una mujer embarazada, no se recomienda la cesárea. Por lo tanto, la respuesta a la pregunta de si es posible dar a luz con el VPH 16 también es afirmativa.

Diagnostico

La detección del virus del papiloma en el organismo, es decir, el diagnóstico del VPH 16, sólo es posible mediante métodos moleculares microbiológicos.

Las pruebas de VPH incluyen una prueba cualitativa realizada a través del examen de un frotis vaginal o cervical (tomado por un ginecólogo) mediante la reacción en cadena de la polimerasa - HPV PCR; al mismo tiempo se realiza un análisis cuantitativo para HPV 16 - PCR/HPV VCR.

Las normas del VPH tipo 16 son relativas, ya que la carga viral del VPH 16 se determina por la expresión numérica del número de viriones vivos (más precisamente, copias de ADN del VPH o marcadores de sus genomas - Lg) por cada 10⁻¹ ⁽ 100 000) células de material biológico. Cuanto mayor sea su número, mayor será la actividad de la infección y la carga viral.

• La concentración viral (es decir, la probabilidad de oncología con el desarrollo de la patología diagnosticada) es muy alta: 5 Lg y más;
• el número de virus tiene importancia clínica (en el diagnóstico de una enfermedad etiológicamente relacionada) – varía de 3 a 5 Lg;
• baja concentración viral – por debajo de 3 Lg;

El método de genotipificación por PCR identifica el tipo específico de virus del papiloma humano, es decir, su ADN se determina comparándolo con muestras de referencia (estándar). La prueba puede denominarse PCR VPH 16/ADN VPH 16. El material biológico para este análisis es un raspado de la mucosa cervical o de su conducto. Su importancia radica en que permite determinar el virus oncogénico antes de que la prueba de Papanicolaou (Papanicolaou) detecte células anormales en el cuello uterino.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Tratamiento

La primera y principal pregunta es si el VPH tipo 16 se puede tratar. La segunda, también importante, es ¿qué hacer con el VPH tipo 16?

No existe una terapia radical para el virus del papiloma, ya que todavía no hay nada que pueda librar al cuerpo de su presencia y solo se pueden tratar las enfermedades en cuyo desarrollo está involucrado este tipo de VPH.

En 2012, se publicaron las directrices europeas para el tratamiento de las verrugas anogenitales (condilomas acuminados), y se destacó que solo el tratamiento quirúrgico (extirpación quirúrgica de papilomas y condilomas) da un resultado positivo en casi todos los pacientes.

Además de la resección quirúrgica de la neoplasia, se utilizan métodos de hardware: escisión por ondas de radio, diatermocoagulación, ablación láser y criodestrucción. Lea más en el material: Eliminación de verrugas genitales.

Y la cauterización de la erosión con HPV 16 se realiza de la misma manera que en ausencia de esta infección, ver - Cauterización de la erosión cervical

Los algoritmos y esquemas existentes para el tratamiento del VPH 16 incluyen la farmacoterapia. A continuación, se presentan los principales fármacos que se utilizan con mayor frecuencia en la práctica clínica actual.

Para reducir la carga oncogénica y activar la inmunidad celular (linfocitos T, macrófagos, células dendríticas, etc.) se prescriben inmunomoduladores para el VPH 16: medicamentos que contienen interferón o sus análogos.

El medicamento Alloferon o Allokin alfa estimula la síntesis de interferones leucocitarios endógenos α, β y γ. Se administra por vía subcutánea en dosis de 1 mg cada dos días. En total, estas inyecciones para el VPH 16 no se administran más de nueve veces (normalmente se limitan a seis), pero si es necesario, tras una pausa, se puede repetir el tratamiento. Este medicamento no se utiliza en niños, mujeres embarazadas o lactantes, ni en presencia de enfermedades autoinmunes.

El medicamento inmunomodulador isoprinosina (también conocido como Pranobex, Groprinosina, Inosina, Novirin) se prescribe en dos comprimidos (0,5 g cada uno) tres veces al día durante dos a cuatro semanas. El medicamento puede causar efectos secundarios como disminución del apetito, dolor de cabeza y articular, náuseas, dolor abdominal y trastornos intestinales. Sus contraindicaciones incluyen insuficiencia renal crónica, cálculos vesicales, embarazo y lactancia.

Cicloferón (Neovir) induce la producción de interferones gracias a la acción del ácido acridonacético. Está disponible en comprimidos, solución inyectable y linimento. Los comprimidos se administran una o dos veces al día (antes de las comidas) durante tres semanas. En caso de lesiones graves, se prescribe un ciclo de inyecciones (intravenosas o intramusculares), generalmente una al día. El fármaco no se utiliza en casos de cirrosis hepática ni durante el embarazo. El linimento se administra por vía local mediante instilación en la uretra o la vagina.

Los medios que mejoran la inmunidad también incluyen Polyoxidonium (Azoximer bromide) - liofilizado para la preparación de una solución (para administración intramuscular e intravenosa), supositorios vaginales -

A los adultos (excepto a las embarazadas) se les administran inyecciones contra el VPH 16 dos veces por semana o en días alternos (una inyección en una dosis única de 6 mg). En niños, la dosis de polioxidonio se determina a razón de 0,1 mg por kilogramo de peso; se administra una vez al día, con una duración de tratamiento de 7 a 10 inyecciones. Los óvulos vaginales se usan por la noche (antes de acostarse: un óvulo al día durante diez días).

Pero el medicamento Amiksin se usa para prevenir la gripe y reducir los síntomas de las infecciones virales respiratorias agudas, pero no se prescribe para los virus de ADN.

Los supositorios, el gel y la solución inyectable de Panavir contienen extracto de brotes de patata: el producto está declarado como antiviral y al mismo tiempo inmunomodulador (no registrado en la Farmacopea Internacional).

El suplemento dietético Promisan con extracto de té verde, que, según la descripción, se recomienda para la prevención del cáncer, así como Indinol (Indole-3-carbinol), que contiene derivados de indol obtenidos del brócoli, no se consideran medicamentos.

Externamente, para condilomas anogenitales superficiales pequeños, use solución de podofilotoxina (Podofilox, Condyline) y crema Keravort (Imiquimod), una vez al día, en días alternos (por la noche), durante un mes; si es necesario repetir el tratamiento, se debe interrumpir. Ambos medicamentos están contraindicados en niños y mujeres embarazadas.

Un remedio muy común para uso local son los supositorios vaginales y rectales para el VPH 16:

Genferon (con interferón α2): un supositorio por vía intravaginal (para hombres, por vía rectal);

Viferon (con interferón, vitaminas C y E);

Vitaferon (con interferón y vitamina C), etc. Más información en el artículo: Supositorios para el VPH

Pero las cápsulas vaginales (no supositorios) Polygynax están destinadas al tratamiento de la candidiasis y las infecciones bacterianas de la vagina; son inútiles contra los virus.

Tratamiento popular del VPH 16

¿Qué recomienda el tratamiento tradicional para el VPH 16? Cauterización de condilomas con ajo y yodo; lubricación con tintura de propóleo con jugo de cebolla fresca; aplicaciones con una solución concentrada de bicarbonato de sodio o tintura de cáscara de nuez verde en queroseno.

Se afirma que el peróxido de hidrógeno aplicado externamente contra el VPH 16 o una solución acuosa de amoníaco al 10% pueden ayudar.

También puede probar un tratamiento herbal, por ejemplo, lubricar las verrugas con celidonia (jugo fresco) 5-6 veces al día. Dado que los investigadores han identificado la actividad inmunorreguladora y la capacidad de aumentar la síntesis de interferón de una especie de regaliz, la Glycyrrhiza uralensis, recomiendan tomar un extracto acuoso de la raíz de esta planta. Además, el regaliz contiene ácido glicirrícico, que detiene el crecimiento de bacterias y virus patógenos.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prevención VPH tipo 16

Más vale prevenir que curar. Por lo tanto, la educación sexual debe ser correcta y las relaciones sexuales deben ser ordenadas y protegidas.

Afortunadamente, existe una vacuna contra el VPH 16 y 18: Gardasil (fabricada por Merck) y Cervarix (GlaxoSmithKline). Estas vacunas antivirales son eficaces para bloquear la penetración del VPH en el epitelio cervical mediante la generación de anticuerpos neutralizantes específicos contra el VPH. Sin embargo, lamentablemente, no pueden destruir el virus que ya ha penetrado. Véase también: Vacunación contra el virus del papiloma humano (VPH).

Los médicos recomiendan vacunar a las niñas de 9 a 13 años y a las mujeres jóvenes de hasta 26 años. A finales de 2012, la vacunación contra el VPH se había introducido en 45 países. En 2013, Australia comenzó a vacunar a los adolescentes varones.

Pero es importante tener en cuenta que la vacuna no previene todos los casos de cáncer de cuello uterino. Por lo tanto, las mujeres adultas deben someterse sin duda a exámenes ginecológicos de detección.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Pronóstico

Tener el tipo 16 de VPH no significa que tenga cáncer: hasta el 90% de las personas infectadas con VPH de alto o bajo riesgo eliminan la infección en aproximadamente dos años.

En el 30 % de los casos en mujeres, las verrugas genitales remiten espontáneamente en un plazo de cuatro a seis meses. No está del todo claro si esta regresión inmunomediada elimina la infección o simplemente la suprime a largo plazo. En cualquier caso, el virus deja de manifestarse.

Sin embargo, cada nueva infección puede persistir como una enfermedad incurable de por vida, lo que aumenta significativamente el riesgo de cáncer a largo plazo para los pacientes y sus parejas sexuales. Muchos de estos cánceres relacionados con el VPH 16 podrían no manifestarse hasta décadas después.

Surge la pregunta: ¿cómo llevar una vida normal con el VPH 16? Los médicos recomiendan vigilar la salud y mantener el sistema inmunitario.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]