Trastorno del metabolismo de las cromoproteínas: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento.

La alteración del metabolismo de la cromoproteína se refiere a pigmentos tanto exógenos como endógenos. Los pigmentos endógenos (cromoproteínas) se dividen en tres tipos: hemoglobinogenic, proteinogénico y lipidogenic. Las perturbaciones consisten en disminuir o aumentar la cantidad de pigmentos formados en la norma, o la aparición de pigmentos formados en condiciones patológicas.

Distinguir entre trastornos locales y generales de pigmentos, primarios, en su mayoría genéticamente condicionados, y secundarios, asociados con diversos procesos patológicos.

Las pigmentaciones hemoglobinogénicas se desarrollan en relación con la aparición de derivados de la hemoglobina en los tejidos. La hemoglobina consiste en una proteína globina y una parte protésica - hemo, que se basa en el anillo de protoporfirina asociado con el hierro. Como resultado de la descomposición fisiológica de los eritrocitos y la hemoglobina, se forman pigmentos en los fagocitos mononucleares: ferritina, hemosiderina y bilirrubina.

La ferritina es una proteína de hierro que contiene hasta un 23% de hierro unido a una proteína. Normalmente, la ferritina se encuentra en grandes cantidades en el hígado, el bazo, la médula ósea y los ganglios linfáticos, donde su metabolismo se asocia con la síntesis de hemosiderina, hemoglobina y citocromos. En condiciones patológicas, la cantidad de ferritina en los tejidos puede aumentar, por ejemplo, en la hemosiderosis.

La hemosiderina se forma durante la escisión del hemo, es un polímero de ferritina. Es un hidróxido de hierro coloidal unido a proteínas, mucopolisacáridos y lípidos celulares. Hemosiderina siempre formado intracelularmente sideroblastos - células mesenquimales, que la síntesis gránulos siderosomah hemosiderina. Cuando la hemosiderina aparece en la sustancia intercelular, se somete a fagocitosis por siderófagos. La presencia de hemosiderina en los tejidos está determinada por la reacción de Perls. Según los resultados de esta reacción, es posible distinguir la hemosiderina de la hemomelanina, la melanina y la lipofuscina. En condiciones anormales, se observa una excesiva formación de hemosiderina (hemosiderosis). Hemosiderosis total desarrollada con la destrucción intravascular de glóbulos rojos (hemólisis intravascular), y enfermedades del sistema hematopoyético, intoxicaciones y ciertas infecciones (influenza, el ántrax, peste). La hemosiderosis local ocurre con la ruptura extravascular de eritrocitos (hemólisis extravascular), por ejemplo, en focos de hemorragias pequeñas y grandes.

En la piel, la hemosiderosis se observa con bastante frecuencia (con capilaritis crónica, insuficiencia venosa crónica, etc.). Clínicamente se caracteriza por la aparición principalmente en las extremidades inferiores de hemorragias puntuales, pigmentación, con menor frecuencia - telangiectasias.

La hemocromatosis puede ser primaria (idiopática) y secundaria. Los cambios tienen mucho en común con la hemosiderosis. La hemocromatosis primaria pertenece a la saurismosis, se hereda principalmente en el tipo autosómico recesivo, es causada por un defecto de las enzimas que aseguran la absorción de hierro en el intestino delgado. El aumento de la absorción de hierro alimentario conduce a su acumulación en grandes cantidades en diversos órganos y tejidos. En este caso, la tríada clásica de síntomas incluye pigmentación de la piel, cirrosis hepática y diabetes mellitus. Se indica la posibilidad de un ataque al corazón primario. La piel es de color bronce, causada por el aumento en la cantidad de melanina, la pigmentación más pronunciada en las partes abiertas del cuerpo. El mismo patrón se puede observar con hemocromatosis secundaria. Histológicamente, hay un aumento de la melanina en las células de la capa basal de la epidermis y en la dermis: la deposición de hemosiderina en las células perivasculares y alrededor de las glándulas sudoríparas.

Las porfirinas son los precursores de la hemoglobina hemo, no contienen hierro. En pequeñas cantidades se encuentran y son normales (en orina, sangre y tejidos), tienen la capacidad de aumentar la sensibilidad del cuerpo a la luz. Cuando se altera el metabolismo de las porfirinas, se desarrollan las porfirinas, que se caracterizan por un aumento en el número de porfirinas en la sangre, la orina y las heces, así como un fuerte aumento en la sensibilidad de la piel a los rayos ultravioleta.

LC Harber y S. Bickar (1981) son la forma porfiria eritropoyética distinguido y hepática. Entre las formas de aislado congénita eritropoyética apostador eritropoyética porfiria, protoporfiria eritropoyética, y entre los hepática - late porfiria cutánea, porfiria mixta, una coproporfiria hereditaria y porfiria aguda intermitente, que se produce sin cambios en la piel.

Congénita eritropoyética porfiria Gunther - porfirias forma muy rara, heredan de una manera autosómica recesiva, un defecto causado uroporfirinógeno-III-co-sintasa, que conduce a la formación excesiva uroporfirinógeno I. Alta sensibilidad típica a la luz, asociada a la acción de las porfirinas fotodinámica. Inmediatamente después del nacimiento del niño bajo la influencia de la luz del sol aparece eritema y formación de burbujas. Infección y ulceración de las lesiones conducen a una deformación severa de la cara y las manos, los cambios sklerodermopodobnym. A menudo encontrará hipertricosis, ectropión, queratitis. Los dientes pintados de rojo.

El examen histológico de la piel revela ampollas subepidérmicas y depósitos fluorescentes en sustancias fibrosas.

Protoporfiria eritropoyética tarda menos duro, heredado en una forma autosómica dominante, causada por una enzima ferroquelatasa defecto que conduce a la acumulación de protoporfirina en la médula ósea, las células rojas de la sangre, plasma sanguíneo, hígado y piel. La enfermedad se manifiesta en el seno o en la primera infancia cuando están bajo la influencia de la luz aparece la sensación, hormigueo, dolor, eritema quema, principalmente en la cara y las manos, hinchazón pronunciada, púrpura, vesiculación, al menos - burbujas. Con el tiempo, la piel se vuelve densa, de color marrón rojizo, aparecen cambios cicatriciales. Posible alteración de la función hepática hasta una descompensación grave rápidamente progresiva.

La investigación histológica de la exposición de la piel un engrosamiento de la epidermis y en la dermis, especialmente en su parte superior, existe la deposición de homogénea, eosinofílica, PAS positivo masas diastazorezistentnyh que rodean los vasos sanguíneos en forma de mangas, y la expansión de la papila dérmica kolboobraznye. Numerosos vasos con lúmenes estrechos se ven como cordones anchos y homogéneos. En sus paredes y secciones subepidérmicas, se detectan sustancias mucoides. Hay depósitos de lípidos, así como mucopolisacáridos neutros y glicosaminoglicanos.

La microscopía electrónica reveló que las cadenas hialinas consisten en membranas basales de múltiples filas de vasos y material fibrilar pequeño, en el que es posible distinguir las fibrillas de colágeno individuales. La investigación de FG Schnait et al. (1975) demostraron que el endotelio de los vasos está dañado principalmente, hasta la destrucción de endoteliocitos, y en las regiones perivasculares hay glóbulos rojos y detritus celulares que participan en la síntesis de hialina.

La porfiria cutánea tardía generalmente es una forma de porfiria no hereditaria, causada principalmente por daño al hígado con la consiguiente alteración del metabolismo de la porfirina. El defecto primario consiste en descarboxilasa fracaso-III-uroporfirinógeno, sin embargo, parece bajo las influencias adversas principalmente hepatotóxico (alcohol, plomo, metales pesados, arsénico, etc.). Existen informes del desarrollo de porfiria cutánea tardía en pacientes con insuficiencia renal tratados con hemodiálisis después del uso prolongado de estrógenos, tetraciclina, antidiabéticos, antituberculosos y sulfonamida. Algunas veces esta condición se observa en el cáncer de hígado. Laboratorialmente, hay un aumento en el aislamiento de uroporfirinas y (en menor medida) coproporfirinas con la orina. Muy a menudo, los hombres entre las edades de 40 y 60 están enfermos. Los principales síntomas clínicos son la formación de ampollas y cicatrices después de la insolación o trauma. La hipertricosis a menudo se observa. Puede haber hiperpigmentación, cambios similares al esclerodermo. Se describe una combinación de manifestaciones esclerodermiformes y esclerovitiligénicas con daño ocular. Las burbujas generalmente son tensas, su contenido es seroso, raramente seroso-hemorrágico. Las burbujas de apertura se cubren rápidamente con costras serosas hemorrágicas, después del rechazo de las cicatrices superficiales. En la parte posterior de las manos, los quistes epidérmicos a menudo se forman en forma de pequeños nódulos blancos. La presencia de áreas de hiperpigmentación y despigmentación le da a la piel una apariencia moteada.

Porfiria mixta caracterizada síntomas comunes (crisis abdominales, trastornos neuropsiquiátricos) similares a los síntomas de la porfiria aguda intermitente, y manifestaciones cutáneas son idénticos a los de la porfiria cutánea tardía. La enfermedad se hereda de manera autosómica dominante. El defecto principal es una disminución en la actividad de la enzima protoporfirinógeno oxidasa. Hay datos sobre los cambios estructurales en la ferroquelatasa. Durante los ataques en un aumento de la orina copro- número y la uroporfirina, ácido 5-aminolevulínico y porfobilinógeno, en la orina y las heces --porfirina-péptido X que tiene valor diagnóstico en heces - protones y coproporfirinas. Provocar un ataque de infección, drogas, especialmente barbitúricos, sulfonamidas, griseofulvina, tranquilizantes y estrógenos.

Similar en el cuadro clínico, la coproporfiria hereditaria, que difiere en el defecto primario (insuficiencia de coproporfirinógeno oxidasa) y la excreción de coproporfirina con orina y heces.

Con producen muy raramente laboratorio porfiria gepatoeritropoeticheskoy parámetros trastornos del metabolismo de porfirina similar a la observada en la tarde porfiria cutánea, pero hay un aumento de los niveles de protoporfirina en eritrocitos. La razón de la violación del metabolismo de la porfirina aún no se ha aclarado. E.N. Edler et al. (1981) encontraron una actividad uroporfirinogendekarboksilazy reducción y sugirió que los pacientes con gepatoeritropoeticheskoy porfiria son homocigotos para el gen que causa la porfiria cutánea tardía en el estado heterocigoto. Clínicamente manifestó fotosensibilidad en la infancia temprana, erupciones en la vejiga, cicatrización con mutaciones, hipertricosis y cambios esclerodermiformes, discromía persistente. El daño hepático y la anemia son comunes.

La patomorfología de la piel en todos los tipos de porfiria se caracteriza por la aparición de ampollas subepidérmicas. La infiltración debajo de la vejiga consiste principalmente en fibroblastos poco diferenciados. En la dermis hay depósitos de hialina, de apariencia similar a aquellos con milio coloidal. En porfiria eritropoyética congénita Gunther hialino detectó en la dermis superior y engrosamiento de las paredes de los capilares, con protoporfiria eritropoyética - alrededor de la tercera parte superior de la dermis capilares. Histoquímicamente, en las paredes de los vasos con porfiria cutánea tardía, se detectan sustancias resistentes a la diástasis positivas a SHIC, y la inmunofluorescencia se detecta mediante inmunoglobulinas, principalmente IgG. La microscopía electrónica reveló la reduplicación de la membrana basal de los vasos y la presencia de masas de la materia fúngica a su alrededor. Con base en esto, los autores concluyeron que los cambios primarios en la porfiria tardía de la piel se desarrollan en los vasos capilares en la papila de la dermis. En la histogénesis de la porfiria cutánea tardía, además del daño al hígado por sustancias exógenas, el papel de la alteración en el sistema inmune desempeña un papel.

Se observan cambios en la piel en los trastornos metabólicos de los aminoácidos en la pelagra, enfermedad ocrónica (alponancia), fenilcetonuria, hipertiroicosis.

La pelagra es causada por la deficiencia de niacina en el cuerpo y su endógeno precursor triptófano amino ácido o de origen exógeno (ayuno prolongado o dieta inadecuada con exceso de carbohidratos, enfermedades crónicas del tracto digestivo, el uso prolongado de medicamentos, los antagonistas especialmente PP y vitaminas B6). Síndrome visto pelagra caracteriza por dermatitis, diarrea, demencia. Cambios en la piel suelen ser el primer síntoma, trastornos gastrointestinales y trastornos mentales se producen en la enfermedad más grave. Los cambios en la piel son más pronunciados en partes abiertas del cuerpo. Principalmente afecta a la parte posterior de la mano, la muñeca, el antebrazo, cara, región occipital del cuello, donde hay eritema fuertemente limitado, burbujas veces formados dentro de la piel espesa engrosadas, pigmentada.

Los fenómenos de Pellagroide se observan en pacientes con síndrome de Hartnup, que es una violación genéticamente determinada del metabolismo del triptófano, heredada por el tipo autosómico recesivo. Además de los cambios en la piel, hay aminoaciduria, estomatitis, glositis, diarrea, ataxia cerebelosa, con menor frecuencia - patología ocular (nistagmo, diplopía, etc.), trastornos mentales.

Pathomorfología. En erupciones recientes hay un infiltrado inflamatorio en la parte superior de la dermis, a veces acompañado por la aparición de ampollas subepidérmicas. En los focos a largo plazo hay acantosis moderada, hiperqueratosis y paraqueratosis focal. La cantidad de melanina en las células de la epidermis aumenta. En algunos casos, se puede observar hialinosis y fibrosis profunda de la dermis. En la etapa final del proceso, la hiperqueratosis y la hiperpigmentación se debilitan, la epidermis se atrofia y se desarrolla fibrosis en la dermis.

Ocronosis (homogentisuria) se hereda de una manera autosómica recesiva, se desarrolla debido al defecto de oxidasa del ácido homogentísico, causando la acumulación de metabolitos en los últimos varios órganos y tejidos (cartílago articular, oído, nariz, ligamento, tendón, esclerótica). Clínicamente se observa hiperpigmentación, más pronunciada en la cara, las axilas y la región de la esclerótica, y la pérdida progresiva es principalmente las grandes articulaciones y la columna vertebral.

Pathomorfología. En la dermis, así como en los macrófagos, se encuentran endoteliocitos, membrana basal, glándulas sudoríparas, grandes depósitos extracelulares de un pigmento marrón amarillento. Como resultado de la inhibición de la lisil oxidasa por el ácido homogentísico, se observan cambios significativos en las fibras de colágeno.

La fenilcetonuria es causada por la actividad inadecuada de la fenilalanina-4-hidroxilasa que bloquea la conversión de la fenilalanina en tirosina, siendo los principales cambios la reducción de la pigmentación de la piel, el cabello y el iris. Puede haber cambios en eccema y escleropodos, dermatitis atípica. La manifestación más grave de la enfermedad es el retraso mental. Los cambios histológicos de la piel corresponden a los clínicos.

La tirosinemia tipo II (síndrome de Richter-Hanhart) se hereda en un tipo autosómico recesivo. La enfermedad es causada por una falla de la tirosina aminotransferasa hepática. Los síntomas principales son queratosis de superficie palmar-plantar, queratitis y, a veces, retraso mental. W. Zaeski y col. (1973) observaron hiperqueratosis epidermolítica limitada.

Los pigmentos proteinogénicos incluyen melanina, adrenocromo y pigmento de células enterocromafines. El más común, especialmente en la piel, es el pigmento melanina. Está formado a partir de tirosina por tirosinasa. La síntesis de melanina se lleva a cabo en los melanocitos de la piel, la retina del ojo, los folículos pilosos, la duramadre suave. La violación de la melanogénesis conduce a la formación excesiva de melanina ya sea a una disminución significativa de su contenido o a su desaparición completa - despigmentación.

Los pigmentos lipidogénicos (lipopigmentos) constituyen un grupo de pigmentos grasos pigmentados. Incluye lipofuscina, hemofusina, ceroide y lipocromos. Sin embargo, debido a que todos estos pigmentos tienen las mismas propiedades físicas y químicas, se consideran variedades de un pigmento, la lipofuscina.

La lipofuscina es una glucoproteína, en la que predominan las grasas, es decir, los fosfolípidos. La microscopía electrónica reveló que la lipofuscina consiste en un granulado de electrones llotnyh rodeados de membrana de tres bucle que comprende la estructura de la mielina y la molécula de ferritina. Sintetización lipofuscina dentro de la célula cerca del núcleo, en el que los gránulos primarios se forman propigmenta, que luego se alimenta a la zona complejo de Golgi Estos gránulos se mueven a las partes periféricas del citoplasma de las células y es absorbido por los lisosomas, que producen lipofuscina maduro. La lipofuscina en la piel lo más a menudo viene con el envejecimiento: se detecta en los fibroblastos, macrófagos, vasos sanguíneos, formaciones nerviosas y en casi todas las células de la epidermis.

En los fibroblastos, la lipofuscina tiene una estructura peculiar. Consiste en gránulos densos y gotas de grasa, entre los cuales se pueden ver las formaciones tubulares estrechas, posiblemente representando las cisternas del retículo endoplásmico. Su forma y tamaño son variables, con la edad aumenta su número. Algunos autores atribuyen la formación de gránulos de lipofuscina a la participación de los lisosomas en este proceso. La lipofuscina se acumula en las células con un agotamiento agudo del cuerpo (caquexia), en la vejez (lipofuscinosis adquirida).

A lipofuezinosis hereditaria llevar lipofuscinosis neuronal - thesaurismosis.

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