Tumores pancreáticos hormonoactivos: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La mayoría de los tumores hormonalmente activos del sistema digestivo se localizan en el páncreas. Esto se debe a la abundancia de células competentes para la producción de hormonas en este órgano, de donde se originan. El primer informe de adenocarcinoma de los islotes pancreáticos, que cursaba con síntomas de hipoglucemia (un tumor posteriormente denominado insulinoma), fue realizado en 1927 por RM Welder et al. Actualmente, se conocen siete síndromes clínicos causados por el desarrollo de tumores pancreáticos que producen diversas hormonas.

Las células de las que se originan los tumores pancreáticos productores de hormonas pertenecen, según el concepto de F. Feyrter (1938), al sistema endocrino difuso, y según la hipótesis de AGE Pearse (1966), al sistema celular APUD. El término es un acrónimo de las palabras "Amino Acid Precursor Uptake and Descarboxilation", que significa la capacidad de las células para capturar precursores de aminas biógenas del entorno y descarboxilarlos. Actualmente, la comprensión del término ha cambiado. Las propiedades bioquímicas codificadas por las letras APUD no son obligatorias para las células APUD. Actualmente, el término "sistema APUD" se refiere a los tipos celulares capaces de secretar aminas biológicamente activas o polipéptidos y proteínas y acumularlos en gránulos endoplasmáticos con propiedades ultraestructurales y citoquímicas específicas.

Los tumores que surgen de las células del sistema APUD se denominan apudomas. Presentan una estructura extremadamente heterogénea. Con mayor frecuencia, los apudomas sintetizan productos característicos de los apudocitos normales de la localización correspondiente: apudomas ortoendocrinos, según R.B. Welbourn (1977). Un ejemplo es el insulinoma pancreático. A menudo, los apudomas producen sustancias que no son inherentes a las células endocrinas normales de este órgano (apudomas paraendocrinos). Así, existen tumores pancreáticos que producen ACTH y/o sustancias similares a ACTH, lo que conduce al cuadro clínico del síndrome de Cushing. Es posible el desarrollo casi simultáneo o secuencial de tumores hormonalmente activos en diversos órganos, tanto dentro como fuera del tracto digestivo (adenomatosis endocrina múltiple).

Los tumores endocrinos del sistema digestivo se nombran, si es posible, según el producto hormonal que producen. En los casos en que no se ha comprobado la hormona sospechosa o se presume la secreción de varias sustancias hormonales por el tumor, determinando el cuadro clínico de la enfermedad, se denomina descriptivamente.

Los tumores endocrinos del páncreas se encuentran en diversas partes del mismo. Las manifestaciones clínicas suelen presentarse cuando el tamaño del tumor supera los 0,5 cm. Inicialmente, suelen aparecer síntomas de trastornos metabólicos causados por el exceso de hormonas, y solo posteriormente, manifestaciones clínicas del órgano afectado. Los tumores endocrinos del páncreas pueden ser benignos y malignos. Cuanto mayor es el tamaño de los tumores, mayor es la frecuencia con la que producen metástasis. Las metástasis también son principalmente hormonalmente activas.

El diagnóstico de apudoms incluye dos tareas: establecer la localización del tumor y, en caso de daño al páncreas, averiguar su localización intraorgánica, ya que esto determina la táctica de la intervención quirúrgica; establecer la sustancia hormonal producida por el tumor, que es necesaria para un tratamiento conservador adecuado.

La producción de una hormona específica por un tumor se ha podido comprobar gracias al desarrollo e implementación de métodos de investigación radioinmune, específicos y de alta sensibilidad. Cuando las células del apudoma secretan la hormona a la sangre, se puede determinar su aumento en el plasma. El análisis inmunocitoquímico de biopsias de órganos obtenidas durante la biopsia preoperatoria (o intraoperatoriamente) también facilita el diagnóstico. En algunos casos, también es posible identificar células endocrinas en un tumor mediante la determinación de gránulos secretores típicos mediante microscopía electrónica.

Si se sospecha un tumor pancreático, se utilizan TC, ecografía, gammagrafía, angiografía selectiva del tronco celíaco y la arteria mesentérica superior. Si el tamaño del tumor es de 1 cm o más, generalmente se puede determinar su ubicación. Para aclarar el diagnóstico, se realiza una biopsia por punción del páncreas bajo control ecográfico o radiográfico durante la TC, seguida de un examen histológico e inmunocitológico. En casos dudosos, se realiza una cateterización transhepática percutánea de las venas que drenan el páncreas (esplénica, pancreatoduodenal, mesentérica superior) para aclarar la localización intrapancreática del tumor endocrino, con muestreo de sangre para determinar la concentración de una hormona específica. Se depositan grandes esperanzas en la ecografía endoscópica, que se ha desarrollado en los últimos años. La pancreatografía retrógrada endoscópica es efectiva solo cuando el tumor provoca cambios en el sistema de conductos pancreáticos (p. ej., estenosis, obstrucción).

El tratamiento radical es exclusivamente quirúrgico. Un adenoma superficial, especialmente si se localiza en la cabeza de la glándula, se enuclea. En caso de localización más profunda del tumor, se amplía el alcance de la operación, recurriendo a la resección de la sección correspondiente de la glándula, hasta llegar a una duodenopancreatectomía parcial. En caso de tumor maligno y de imposibilidad de extirparlo radicalmente, se realiza una intervención paliativa: para reducir la masa de tejido secretor, el tumor y las metástasis se extirpan lo más completamente posible.

En el tratamiento preoperatorio de los pacientes, cuando aún no se ha establecido la localización del tumor, se prescribe un tratamiento farmacológico sintomático y, además, se administra terapia citostática a los pacientes inoperables y a los pacientes con metástasis generalizadas que no se pueden extirpar.

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