Terapia de hormonas de cáncer de próstata

La terapia de la hormona del cáncer de próstata se prescribe en las primeras etapas de la enfermedad, con recaídas, y también en pacientes jóvenes tanto como parte de un tratamiento combinado como como un método independiente.

En 1941, se estableció la naturaleza hormonal del cáncer de próstata (CaP), ya que la castración y la administración de estrógenos ralentizaron el curso de los tumores metastásicos. Desde este momento, la terapia antiandrogénica se considera la base del tratamiento de las etapas avanzadas del cáncer de próstata. Sin embargo, los regímenes y regímenes de terapia no están claramente definidos.

Aunque la terapia hormonal contra el cáncer de próstata produce un buen efecto sintomático, no está demostrado que afecte la esperanza de vida.

El crecimiento y la función de la glándula prostática requieren estimulación con andrógenos. La testosterona, al no ser un carcinógeno, mejora la proliferación de las células tumorales. La mayoría de los testículos producen andrógenos y sólo el 5-10% de los andrógenos (androstenediona, dehidroepiandrosterona, sulfato de dehidroepiandrosterona) producir glándulas suprarrenales. La secreción de gsgoherope está regulada por el sistema hipotalámico-pituitario-gonadal. GnRH secretada por el hipotálamo estimula la liberación de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo por la pituitaria anterior. Bajo la influencia de la hormona luteinizante, las células de Leydig de los testículos sintetizan testosterona. En células de la próstata, bajo la acción de 5α-reluktazy se transforma en dihidrotestosterona, testosterona actividad androgénica Superior de 10 veces. En los tejidos periféricos aromatasa cataliza la conversión de testosterona a estradiol y ambos proporcionan retroalimentación negativa, la inhibición de la secreción de la hormona luteinizante En ausencia de células andrógenos de la próstata susceptibles a la apoptosis (muerte programada). Por terapia antiandrogénica se entiende cualquier tratamiento que viole la acción de los andrógenos.

Interrumpir el efecto de los andrógenos puede ser mediante la supresión de su secreción en los testículos (con la ayuda de la castración quirúrgica o medicamentosa) o el bloqueo de los receptores de andrógenos en la próstata (con la ayuda de antiandrógenos). Una aplicación combinada de estos métodos es posible.

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Indicaciones para la terapia hormonal para el cáncer de próstata

Lectura	Justificación
Castración
Metástasis a distancia; hay síntomas	Reducir los síntomas y reducir el riesgo de complicaciones graves (compresión de la médula espinal, fracturas patológicas, obstrucción del tracto urinario, metástasis extraóseas)
Metástasis a distancia; sin síntomas	Disminución de la progresión y prevención de los síntomas y complicaciones asociados
Metástasis en los ganglios linfáticos	Período de supervivencia prolongado y libre de enfermedad
Tumores localmente dispersos	Desaceleración de la progresión
Antiandrogenı
Curso corto	Reducción del riesgo de exacerbación al comienzo de la cocción con análogos de gonadoliberina
Monoterapia (para antiandrógenos no esteroideos)	Castración alternativa para tumores localmente avanzados

Con metástasis a distancia, la supervivencia media es de 28-53 meses, solo el 7% de los pacientes sobreviven durante 10 años. El pronóstico depende del nivel de PSA basal, el índice de Gleason, el número de metástasis y la presencia de dolor óseo. En tumores T _3-4 M ₀ M _{0, la} mediana de supervivencia es a menudo más de 10 años.

Con la hormonoterapia prolongada del cáncer de próstata, especialmente en pacientes relativamente jóvenes que tienen vida sexual, la tolerabilidad del tratamiento se vuelve crucial. En este sentido, se presta cada vez más atención a la monoterapia con andrógenos no esteroideos (bicalutamida), que permite mantener un nivel normal de testosterona y tiene efectos secundarios moderados.

Los efectos secundarios de la terapia antiandrogénica prolongada se conocen desde hace mucho tiempo. Algunos de ellos reducen la calidad de vida (especialmente en pacientes jóvenes) y agravan el curso de las enfermedades concomitantes en la vejez.

Orquiectomía

La castración quirúrgica todavía se considera un "estándar de oro", con el que se comparan otros tipos de terapia hormonal para el cáncer de próstata. La orquiectomía bilateral reduce los niveles de testosterona en un 95%, pero no a cero. La orquiectomía, normal o subcapsular (con la preservación del vientre y el epidídimo) es una operación simple, prácticamente desprovista de complicaciones y que se realiza fácilmente bajo anestesia local. El principal inconveniente de la orquiectomía es un trauma psicológico, en relación con el cual algunos hombres no están dispuestos a aceptar tal operación. En los últimos años, la orquiectomía se recurre con menos frecuencia, lo que se asocia con el diagnóstico precoz y el desarrollo de una castración no menos efectiva mediada por medicamentos.

Estrógenos para el cáncer de próstata

Los estrógenos inhiben la secreción de gonadoliberina, aceleran la inactivación de los andrógenos y, de acuerdo con los datos experimentales, tienen un efecto citotóxico directo sobre el epitelio de la glándula prostática. Diethylstilbestrol generalmente se usa. Anteriormente, se recomendaba recetarlo a 5 mg / día hacia el interior, pero debido a la formación de metabolitos que causaban trombosis a través del hígado, a menudo se producían complicaciones cardiovasculares (la principal causa de mortalidad elevada). Hubo intentos de prescribir dietilestilbestrol a a 3 y 1 mg / día. Fue comparable en efectividad a la orquiectomía, pero el riesgo de complicaciones fue mucho mayor. En este sentido, después del descubrimiento de antiandrógenos y análogos de gonadoliberina, el dietilestilbestrol perdió su popularidad.

En el renovado interés en el estrógeno, tres factores jugaron un papel: 

• los estrógenos no causan osteoporosis y deterioro cognitivo (a diferencia de los análogos de gonadoliberina); 
• tasa de respuesta (reducción del nivel de PSL) durante el tratamiento con dietilstilbesgrola dietilestilbestrol difosfato y alcanza 86%; 
• Los receptores de estrógenos están involucrados en la patogénesis de los tumores.

Para reducir el efecto secundario de los estrógenos sobre el sistema cardiovascular se recomienda introducir ellos parenteral (sin pasar por el hígado) y se combinan con los cardioprotectors recepción en ensayo escandinavo, que incluyeron 917 pacientes y comparó la eficacia de intramuscular fosfato administración poliestradiola y flutamida con orhiektomisy o terapia triptorelina supervivencia y riesgo de muerte enfermedades cardiovasculares fueron los mismos, aunque poliestradiola fosfato presente mucho más propensos a causar complicaciones cardiovasculares. Cuando se añade a dietilestilbestrol (1-3 mg / día), dosis bajas de warfarina (1 mg / día) o aspirina (75-100 mg / día), el riesgo de la enfermedad cardiovascular y la embolia pulmonar se mantuvo alta.

El metanálisis confirmó la misma eficacia del dietilestilbestrol y la orquiectomía, pero los efectos secundarios que se producen incluso con dosis bajas del medicamento interfieren con su uso generalizado. En conclusión, se puede decir que se necesitan más estudios para seguir usando estrógenos como terapia hormonal para el cáncer de próstata de primera línea.

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Analogos de gonadoliberina en cancer de prostata

Los análogos de la gonadoliberina de acción prolongada (buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina) se han utilizado durante aproximadamente 25 años, actualmente es el principal tipo de terapia hormonal para el cáncer de próstata.

Estos medicamentos se administran una vez cada 1, 2 o 3 meses. Estimulan los receptores de GnRH de la pituitaria y causan una corta ráfaga de secreción de la hormona luteinizante, la hormona estimulante del folículo y la testosterona (en 2-3 días después de la primera inyección, la duración de la acción - hasta el final de la primera semana). El tratamiento a largo plazo reduce el número de receptores de gonaloliberina y, finalmente, suprime la producción de las hormonas anteriores. El nivel de testosterona cae a postastraciopion en 2-4 semanas, pero en 10% de los pacientes este efecto está ausente.

De acuerdo con el metanálisis, los análogos de gonadoliberia en eficiencia corresponden a orquiectomía y dietilestilbestrol. Las comparaciones indirectas muestran que todas las preparaciones de este grupo son equivalentes.

Actualmente análogos gonadoliberiia son hormonoterapia vista estándar del cáncer de próstata, ya que carecen de la orquiectomía desventajas (cirugía, traumatismo) y dietilegilbestrola (cardiotoxicidad). Su principal inconveniente - el riesgo de exacerbación debido a la liberación de testosterona corta: aumento del dolor de huesos, compresión de la médula espinal, obstrucción de la uretra (hasta insuficiencia renal), infarto de miocardio, embolia pulmonar (debido al aumento de la coagulación de la sangre). Sin embargo, la gran mayoría de las recaídas ocurren en un pequeño grupo de pacientes (4-10%) con tumores M ₁ que tienen metástasis ósea sintomática masivas. Mucho más probable que mencionar los niveles elevados de PSA solamente asintomática o la gammagrafía ósea anormal. El nombramiento simultáneo de antiandrógenos reduce significativamente el riesgo de exacerbaciones, pero no lo elimina por completo. Los antiandrógenos administrarse desde el día de la administración de análogo de la GnRH y cancelar 2 semanas. Con la amenaza de la compresión de la médula espinal inmediatamente recurrir a reducir el nivel de testosterona a través de la orquiectomía gonadoliberiia o antagonistas.

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Antagonistas de gonadoliberina en cáncer de próstata

Estos medicamentos compiten con la gonadoliberina por sus receptores en la glándula pituitaria y reducen de inmediato el nivel de luteinizante, hormonas estimulantes del folículo y testosterona. Junto con esta importante ventaja, los antagonistas no tienen inconvenientes; muchos de ellos causan reacciones alérgicas potencialmente mortales, además, los medicamentos de acción prolongada no se han desarrollado.

Comparación GnRH abarelix antagonista con leuprorelina y leuprolide y la combinación de bicalutamida mostró la misma disminución en los niveles de testosterona y PSA (sin su aumento transitorio). Los efectos secundarios (incluidas las reacciones alérgicas) son comparables cuando se usan todas las drogas. Los resultados remotos de su aplicación aún no se han recibido. Abarelix fue aprobado recientemente para su uso en los Estados Unidos, pero solo en casos donde los trastornos metastásicos hacen que sea imposible utilizar otros tratamientos.

Antiandrógenos en cáncer de próstata

Aptiandrogeny competir con la testosterona y DHT por la unión al receptor de andrógenos, lo que conduce a la apoptosis de las células tumorales son nesteroidpye aislado o limpia (nilutamida, flutamida, bicalutamida) y antiandrógenos esteroideos (diproteron, megestrol, medroxiprogesterona). Si sólo el primer bloque de los receptores de andrógenos y no reducen los niveles de testosterona (a veces incluso ligeramente aumentada), estos últimos tienen también progestagennos efecto mediante la supresión de la actividad secretora de la glándula pituitaria.

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Antiandrógenos esteroideos

Los antiandrógenos esteroideos son análogos sintéticos de hidroxiprogesterona, bloqueadores del receptor de andrógenos. Además, al proporcionar acción progestágena, suprimen la liberación de hormonas luteinizantes y estimulantes del folículo e inhiben la función suprarrenal. Megestrol en altas dosis tiene un efecto citotóxico.

La disminución de los niveles de testosterona, que se produce cuando se toman antiandrógenos esteroideos, conduce a la impotencia, debilitamiento de la libido y, a veces, a la ginecomastia. Además, puede haber violaciones del hígado y del sistema cardiovascular (en el contexto de la terapia con ciproterona, su riesgo alcanza el 40%).

La ciproterona es la primera droga ampliamente utilizada de este grupo. En un solo ensayo que lo comparó con la castración del fármaco, la supervivencia con ciproterona fue significativamente menor que con la goserelina.

El estudio, en el que se comparó la monoterapia con diferentes antiandrógenos (EOKTS-30892), cubrió 310 pacientes. Mostró la misma tasa de supervivencia contra el uso de ciproterona y flutamida con un tiempo medio de seguimiento de 8,6 años.

Antiandrógenos no esteroideos

Posible terapia con antiandrógenos en monoterapia, ya que los pacientes la sufren mejor que la castración. Los angiondrógenos no reducen el nivel de testosterona, que previene la debilidad, la osteoporosis y la pérdida del deseo sexual en los pacientes.

La ginecomastia, dolor en los pezones y rubores en el fondo de tomar bicalutamida y flutamida ocurren con la misma frecuencia, pero otros efectos secundarios de la bicalutamida son menos frecuentes que la flutamida.

La monoterapia con flutamida se ha estudiado durante más de veinte años, pero no se han llevado a cabo estudios para determinar la dosis más efectiva del fármaco. Los metabolitos activos de flutamida tienen una vida media de 5-6 horas y para el mantenimiento de la concentración terapéutica se prescribe el medicamento 3 veces al día (dosis diaria - 750 mg).

La principal ventaja de la flutamida es la preservación de la erección en el 80% de los pacientes. Sin embargo, después de 7 años desde el inicio del tratamiento, la actividad sexual no puede ser realizada por más del 20% de los pacientes.

La supervivencia en monoterapia con flutamida es la misma que con la orquiectomía o la terapia hormonal combinada para el cáncer de próstata. Efectos secundarios particulares de la flutamida: diarrea y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas; se describen casos de muerte por insuficiencia hepática.

Inicialmente, la bicalutamida se administró en monoterapia a 50 mg / cyr (a menudo en combinación con análogos de gonadoliberina), lo que redujo la supervivencia en 3 meses en comparación con la castración. En una dosis de 150 mg / día, la bicalutamida conduce a una disminución en el nivel de PSA en la misma medida que la castración, y sin empeorar la portabilidad. La monoterapia con bicalutamida (150 mg / día) se comparó con la castración quirúrgica y farmacológica en dos estudios grandes, que incluyeron 1.435 pacientes.

Con tumores metastásicos, la bicalutamida fue inferior a la castración, pero la mediana de supervivencia fue de solo 6 semanas de diferencia. El análisis adicional mostró que la castración fue más efectiva solo en pacientes con un nivel de PSA basal muy alto (más de 400 ng / ml). Con tumores localmente avanzados, la supervivencia no cambió de manera confiable.

Archivado gran prueba (Programa de cáncer de próstata temprano), que incluyó 8113 pacientes sin metástasis a distancia, añadiendo bikalugamida a una dosis de 150 mg / día a la terapia estándar (prostatectomía, la radioterapia o la observación dinámica) reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o la recurrencia de 42% (mediana de observación - 3 años). Cuando alcanzó la mediana de 5,4 años, con tumores msstnorasprostranonnyh efecto bikalugamida se ha vuelto más pronunciada, pero en pacientes con tumores localizados supervivencia contra el telón de fondo bikalugamida fue menor que el placebo

Por lo tanto, la bicalutamida en dosis altas sirve como una alternativa a la castración en tumores localmente avanzados y en varios casos con tumores metastásicos, pero en un proceso localizado no se prescribe.

Terapia combinada de hormonas contra el cáncer de próstata

La castración reduce el nivel de testosterona en un 95%, pero hay andrógenos adrenales, que se convierten en dihidrotestosterona en la glándula prostática, antiandrógenos apéndice (hormonoterapia combinada o bloqueo máximo de andrógenos) elimina este efecto.

En comparación con la castración, la terapia combinada de la hormona del cáncer de próstata mejora la supervivencia a 5 años en menos del 5%.

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Combinación de antiandrógenos con finasteride

La finasterida (un inhibidor de la 5α-reductasa) reduce el nivel de dihidrotestosterona en la glándula prostática y los antiandrógenos bloquean la unión de esta última a los receptores. El nivel de testosterona en la sangre al mismo tiempo se mantiene normal, lo que mejora la tolerabilidad del tratamiento (la potencia permanece). La combinación de finasterida y andrógenos es especialmente adecuada para aquellos pacientes que otorgan gran importancia a la calidad de vida. Sin embargo, hasta el momento no hay resultados a largo plazo y ensayos aleatorizados, por lo que este tratamiento es experimental.

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Terapia hormonal intermitente para el cáncer de próstata

La terapia antiandrogénica no es capaz de eliminar todas las células tumorales, y tarde o temprano (aproximadamente dos años después) el tumor desarrolla resistencia a la terapia hormonal. Según los datos experimentales, la resistencia puede ocurrir muy temprano en conexión con la adaptación de las células madre tumorales. Teóricamente, en el caso de la interrupción de la terapia hormonal antes de la aparición de células resistentes, el crecimiento adicional del tumor estará respaldado solamente por células madre dependientes de hormonas, y la reanudación de la terapia hormonal nuevamente conducirá a la remisión; Por lo tanto, las interrupciones en la terapia hormonal pueden ralentizar la aparición de resistencia. Además, dichos pacientes con tratamiento serán mejor tolerados. En ensayos preliminares, la terapia hormonal intermitente para el cáncer de próstata tuvo efectos sintomáticos y niveles reducidos de PSA en la misma medida que la terapia hormonal combinada constante, sin embargo, los estudios aleatorizados aún no se han completado. Por lo tanto, aunque este método se usa ampliamente en diferentes grupos de pacientes, todavía se debe considerar experimental.

Retraso en la terapia hormonal del cáncer de próstata

Hasta ahora, no se ha establecido hormonoterapia hora de inicio óptimo, así como el efecto de retrasar (hasta la progresión de los síntomas) Syo en la calidad de vida y la supervivencia en tumores no resecables.

De acuerdo con el informe sobre la mejora de la calidad de la atención de oficina (EE.UU.), hormona temprana mejora la supervivencia sólo en algunos casos en los que era el principal tratamiento, pero en general no hay diferencias significativas. La terapia hormonal inmediata para el cáncer de próstata reduce significativamente el riesgo de progresión y complicaciones asociadas, pero tuvo poca influencia pas supervivencia a los 5 años de supervivencia y el riesgo de muerte por cáncer no difirió significativamente, y la supervivencia a 10 años fue superior en sólo el 5,5%. Dados estos hallazgos, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica no ofrece recomendaciones sobre el momento del inicio de la terapia hormonal. Según algunas pruebas, la terapia hormonal simultánea y adyuvante con irradiación prolonga significativamente el tiempo hasta la progresión y la supervivencia en comparación con la terapia de radiación y la hormona de progresión de la enfermedad retardada.

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Efectos secundarios de la terapia antiandrogénica

Descripción	Prevención y tratamiento
Castración
Pérdida de deseo sexual, disfunción eréctil	Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (sildenafil), inyección intracavernosa, dispositivos de vacío
Mareas (en 55-80% de los pacientes)	Dietilstilbestrol, ciproterona, venlafaxina, clonidina
Ginecomastia y dolor en los pezones (dizgilstilbestrol - 49 80% de los pacientes, castración - 10 -20% de los pacientes, castración + antiandrógenos - 50% de error	Radiación profiláctica, mastectomía, tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa
Obesidad	Carga física
Atrofia de los músculos	Carga física
Anemia (grave: en 13% de los pacientes con terapia hormonal combinada)	Epoetin-ß
Osteoporosis (excepto dietilestilbestrol)	Carga física de calcio, vitamina D, difosfonatos
Disminución de la inteligencia (excepto dietilestilbestrol)	Actividad física, calcio, vitamina D, difosfonatos
Estrógenos
Trastornos cardiovasculares (infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)	Administración parenteral de anticoagulantes
Antiandrogenı
Depresión esteroidea del deseo sexual disfunción eréctil, ginecomastia (rara vez)	Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (sildenafil) inyección intracavernosa, dispositivos de vacío irradiación profiláctica de mastectomía, tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa
No esteroideo: ginecomastia (49-66% de los pacientes), dolor en los pezones (40-72%), bochornos (9-13%)	Irradiación profiláctica, mastectomía, inhibidores de la aromatasa del tamoxifeno, dietilestilbestrol, ciproterona, venlafaxina, clonidina

La calidad de vida en el contexto de la terapia de reemplazo hormonal para el cáncer de próstata no se ha estudiado adecuadamente. El primer intento de obtener una evaluación subjetiva del estado físico del paciente fue realizado por D.A. Karnovsky (1947), quien propuso un índice para evaluar la calidad de vida en pacientes con CaP. Este es un resumen de la función de los órganos y sistemas del paciente, que permite una evaluación objetiva de la eficacia y la seguridad del tratamiento, y también sirve como un criterio de pronóstico para la progresión del cáncer de próstata. El rango de gradación es del 100% (estado normal, ausencia de signos y síntomas de la enfermedad) a 0 (muerte).

La combinación de orquidectomía y flutamida empeora la calidad de vida en comparación con la orquiectomía y el placebo, que se asocia con la aparición de trastornos emocionales y diarrea.

La terapia hormonal inmediata contra el cáncer de próstata (orquiectomía, análogos de gonadoterina o tratamiento combinado) empeora la calidad de vida en comparación con el retraso debido a debilidad, trastornos emocionales y disminución de la eficacia.

Al tratar análogos de gonadoliberina (independientemente de la etapa), los pacientes a menudo notan una mala salud, ansiedad y, con menor frecuencia, experimentan un efecto positivo del tratamiento que después de una orquidectomía.

Al comparar la hormona de próstata (leuprolida, goserelina o ciproterona) y el cáncer de supervisión dinámica en etapas posteriores del tratamiento de la enfermedad es causada a menudo la impotencia y la reducción de la inteligencia, pero los trastornos emocionales comúnmente observados en los pacientes que recibieron tsiprogerona®.

En un ensayo aleatorizado que comparó la eficacia de la bicallaamida y la castración, se evaluó la calidad de vida. Se evaluaron diez parámetros: deseo sexual, erección, capacidad de trabajo, estado de ánimo, energía, comunicación, limitación de la actividad, dolor, duración del reposo en cama y bienestar general. El período de observación es de un año. Al igual que con metástasis a distancia, y con tumores localmente distribuidos, la bicalutamida reduce la eficiencia y la atracción sexual menos que la castración. Un análisis adicional mostró que en pacientes que eran sexualmente activos antes del estudio, la atracción sexual y la sensación de atracción eran más comunes con la bicalutamida. Se sabe que la terapia motora con bicalutamida (a diferencia de la castración farmacológica) permite evitar el desarrollo de osteoporosis. Los efectos secundarios más frecuentes de los antiandrógenos son la ginecomastia y el dolor en los pezones (en 66 y 73% de los pacientes en el fondo de bicalutamida). Su aparición se asocia con un desequilibrio entre los andrógenos y los estrógenos en las glándulas mamarias. Estos síntomas pueden tolerarse fácilmente y rara vez requieren la cancelación del tratamiento. Generalmente se detienen por la zona de radioterapia de las glándulas mamarias, a veces se lleva a cabo inmediatamente antes de la cita de antiandrógenos.

En términos de relación entre costo y efectividad, la orquiectomía es superior a otros métodos (especialmente si se lleva a cabo en presencia de síntomas asociados con metástasis). Proporciona el período más largo de una vida relativamente completa. El método menos rentable es la terapia hormonal combinada, un aumento en la tasa de supervivencia en el momento de su designación y es económicamente muy costoso.

En etapas avanzadas de la enfermedad, la terapia hormonal contra el cáncer de próstata retrasa la progresión del cáncer de próstata, previene las complicaciones y tiene un efecto sintomático; un aumento en la supervivencia no está probado. La orquiectomía y diversas variantes de la castración de drogas (análogos de gonadoliberina, dietilestilbestrol) en este caso son igualmente efectivas.

Con tumores localmente avanzados, los antiandrógenos no esteroideos, en forma de monoterapia, no son inferiores a la castración en efectividad.

La combinación de la castración y la administración de antiandrógenos no esteroideos (terapia hormonal combinada para el cáncer de próstata) de alguna manera aumenta la supervivencia, pero es severamente tolerada por los pacientes.

La eficacia de la terapia hormonal periódica para el cáncer de próstata y el uso combinado de antiandrógeno con finasterida no se ha demostrado.

En las últimas etapas, el inicio inmediato de la terapia hormonal reduce el riesgo de progresión y las complicaciones asociadas (en comparación con la terapia hormonal tardía).

Observación con terapia hormonal

Las indicaciones principales para la terapia hormonal son tumores localmente avanzados y metastásicos.

La observación se lleva a cabo para evaluar la efectividad del tratamiento, la corrección de las prescripciones, la detección de los efectos secundarios y la designación del tratamiento sintomático en el proceso de progresión. Debería haber indicaciones claramente definidas para estudios adicionales, ya que en muchos casos, su conducta no está justificada. El examen regular es necesario en caso de continuación del tratamiento con progresión de la enfermedad. El esquema de monitoreo para la terapia hormonal para el cáncer de próstata no está regulado.

El nivel de PSA es un marcador conveniente para evaluar el curso de los tumores metastásicos, más confiable que la actividad de la fosfatasa ácida. Muchos trabajos están dedicados al valor pronóstico del nivel inicial y la tasa de disminución en el contenido de PSA. La línea base refleja la prevalencia del proceso, pero con baja diferenciación, el tumor a veces no produce PSA. Para estimar la duración de la remisión sobre la base de este indicador no debe ser.

La observación de la dinámica de los cambios en el nivel de PSA (valores absolutos a los 3 y 6 meses, la tasa de disminución y el nivel mínimo) permite evaluar la efectividad de la terapia hormonal para el cáncer de próstata. El nivel de PSA a los 3 y 6 meses refleja el pronóstico, aunque no se considera un criterio absoluto. Los pacientes con nivel cero de PSA tienen la mayor probabilidad de remisión estable en el contexto de la terapia hormonal.

Después de lograda la remisión, se muestra la observación regular para detectar síntomas de progresión: con metástasis a distancia, ocurren un promedio de 12-18 meses. Una determinación sistemática de la concentración de PSA revela signos tempranos de progresión del proceso: el crecimiento de PSA generalmente ocurre unos meses antes de la aparición de los síntomas. Sin embargo, el contenido de PSA no refleja completamente la condición del tumor. En 15-34% de los pacientes, se observa una progresión obvia a un nivel normal de PSA, lo que puede explicarse por el hecho de que una disminución en el nivel de PSA en el contexto del tratamiento no siempre es proporcional a una disminución en la masa tumoral. Además, la terapia hormonal contra el cáncer de próstata aumenta la proporción de células de bajo grado que producen menos PSA.

La determinación del nivel de creatinina permite detectar la obstrucción del tracto urinario, en el que es necesaria la nefrostomía o la colocación del stent. La disminución de la concentración de hemoglobina y el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas pueden indicar la progresión del proceso o la aparición de efectos secundarios, lo que requerirá una interrupción en el tratamiento (el daño hepático es causado por fármacos antiandrógenos no esteroideos).

Debe tenerse en cuenta que la terapia hormonal para el cáncer de próstata conduce a una disminución en el nivel de hemoglobina en un promedio del 20%.

El estudio de la actividad de AP y su isoenzima ósea se puede utilizar para detectar metástasis en el hueso, ya que la terapia hormonal no afecta estos parámetros. Se debe tener en cuenta que un aumento en la actividad de AP puede estar asociado con la osteoporosis en el fondo de la deficiencia de andrógenos. En tales casos, es necesario determinar la actividad de la fosfatasa alcalina ósea.

La gammagrafía ósea no está indicada si el nivel de PSA no se modifica y no hay síntomas de daño óseo, ya que un aumento en el contenido de PSA es un signo más confiable de progresión. Además, la interpretación de los resultados de la gammagrafía es difícil, y la aparición de nuevos focos o el aumento de los antiguos en ausencia de síntomas no pueden ser la base para cambiar el tratamiento.

Si los datos clínicos o de laboratorio indican una progresión de la enfermedad, se recomiendan radiografías de tórax, ultrasonido del hígado, riñones y TRUS. En ausencia de síntomas, estos estudios no. Con la resistencia a la terapia hormonal para el cáncer de próstata, el cronograma de exámenes se selecciona individualmente.

El examen se lleva a cabo a los 3 y 6 meses después del inicio de la terapia hormonal:

• en ausencia o presencia de metástasis a distancia;
• resistencia a la terapia hormonal contra el cáncer de próstata.

Con un buen efecto del tratamiento (reducción de los síntomas, estado emocional satisfactorio, buena tolerabilidad del tratamiento y una disminución en el nivel de PSA de menos de 4 ng / md), el examen se realiza cada 3-6 meses.

En el caso de la monoterapia con fármacos antiandrogénicos, se justifica un examen más frecuente, ya que con la progresión del proceso, su cancelación puede mejorar la condición del paciente.

Con la progresión de la enfermedad y la ausencia del efecto de la terapia, es necesario compilar un calendario de examen individual.

Recomendaciones clínicas para controlar la terapia hormonal

Los exámenes de seguimiento se realizan 3 y 6 meses después del inicio de la terapia de reemplazo hormonal para el cáncer de próstata. Incluye medir el nivel de PSA, PRI y un análisis exhaustivo de los síntomas para determinar la efectividad y los efectos secundarios del tratamiento. El examen se puede complementar determinando el nivel de hemoglobina, creatinina y actividad de AP.

El programa de exámenes se especifica individualmente (teniendo en cuenta los síntomas, el pronóstico y el tipo de tratamiento).

En ausencia de metástasis y un buen efecto del tratamiento, el examen se realiza cada 6 meses.

La progresión de la enfermedad y la falta de efecto requieren un cronograma de examen individual.

No se muestra el examen de rayos X en ausencia de síntomas de progresión del proceso.

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