Intoxicación endógena o endotoxicosis

Desde un punto de vista general, el término "intoxicación endógena" (endotoxemia) representa un estado patológico (síndrome), en desarrollo en diversas enfermedades en el cuerpo debido a la acumulación de varios agentes tóxicos origen endógeno en función insuficiente del sistema de desintoxicación biológica natural.

Por lo tanto, el desarrollo de la intoxicación endógena (toxicocinética) y sus manifestaciones clínicas (toxicodinámica) obedecen a las leyes generales de acción tóxica discutidas anteriormente.

Los resultados de la investigación científica realizada durante los últimos 10 a 15 años han permitido comprender el sustrato bioquímico de la intoxicación endógena, que a menudo es una cantidad de sustancias de peso molecular medio. Clínicamente, el síndrome fue descrito por primera vez por L Babb (1971) en pacientes con IRC con síndrome neurotóxico severo. Su composición incluye los productos del metabolismo final, metabolismo intermedio y alterado, el nivel de su contenido en la sangre correlacionado con la gravedad de la condición de los pacientes, la gravedad de las manifestaciones clínicas y de laboratorio de la intoxicación, así como la letalidad.

En el grupo general de sustancias con un peso molecular medio, los oligopéptidos con una masa molecular de hasta 10 kD deben aislarse primero, entre los que se encuentran los péptidos reguladores y no reguladores.

Péptidos reguladores - hormonas que juegan un papel importante en el proceso de zhiz-inactivo, asegurando gomeosgaza y la patogénesis de diversas enfermedades, tales como la neurotensina, la neuroquinina, endorfinas, péptido intestinal vasoactivo, de la somatostatina, y otros, proporcionando un análisis de la influencia del entorno en el cuerpo.

Péptidos no reguladoras - sustancias bioactivas, recibieron toxinas externamente (bacteriana, quemaduras, intestinal, etc.) o se forma dentro del cuerpo como resultado de la autolisis, la isquemia o hipoxia cuerpos productos de proteolisis intensivos de diversos procesos metabólicos, con la más extensa grupo siempre péptidos identificables comprenden fragmentos de colágeno, fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas, excretadas en la orina con una variedad de enfermedades y quemaduras síndromes, insuficiencia renal y hepática, trauma ah con la compresión de tejidos, infecciones (especialmente con sepsis), pancreatitis, enfermedades oncológicas y autoinmunes, etc.

Además, también hay un gran grupo de sustancias intermedias y de bajo peso molecular no proteicos de peso - metabolitos, catabólico y anabólico, la actividad biológica de muy diversa participación en la homeostasis a alteriruyuschego acción en concentraciones tóxicas. Incluyen, por ejemplo, urea, creatinina, colesterol, bilirrubina, etc.

Los componentes individuales del grupo de moléculas medianas:

• tener un efecto neurotóxico,
• causa inmunosupresión secundaria,
• dar un efecto inhibitorio sobre la eritropoyesis, la biosíntesis de proteínas y nucleótidos, la respiración del tejido, aumentar la permeabilidad de las membranas, aumentar la peroxidación de lípidos,
• tener un efecto citotóxico,
• viole el equilibrio sodio-potasio, microcirculación de sangre, linfa y otros.

Es obvio que el proceso patológico principal de la endotoxicosis se desarrolla a nivel celular y molecular y se asocia con cambios en las propiedades de las membranas celulares, lo que conduce a la interrupción de la homeostasis intracelular.

Para los datos por encima de la razón principal para el desarrollo del síndrome endotoxicosis en condiciones críticas - la acumulación de un grupo de compuestos intermedios que poseen diferente actividad biológica como resultado de la degradación de proteínas patológicas debido a aumento de la proteolisis y otras influencias destructivas dirigida a un suministro de emergencia del cuerpo de un cierto conjunto de aminoácidos necesarios en extrema estados para proporcionar formación de hormonas y enzimas, regeneración de proteínas, hematopoyesis y otras funciones fisiológicas nktsy. En la formación de estos compuestos de medio forma una especie de "círculo vicioso" en el que un aumento en la concentración en sangre y el consumo de estas sustancias implica su producción adicional de carácter patológico. Por lo tanto, el objetivo principal de actividades terapéuticas se considera hemocorrection sikatsionnyh detok- destinada a reducir la concentración en sangre de los compuestos más activos de media o neutralización.

En toxicología clínica, el concepto de endotoxicosis se ha asociado durante mucho tiempo, principalmente con daños tóxicos en el hígado y los riñones como componentes importantes del sistema de desintoxicación natural del cuerpo. Al mismo tiempo, se detectaron signos clínicos y de laboratorio de endotoxicosis en la etapa somatogénica del envenenamiento por sustancias hepatocelulares y nefrotóxicas 3-4 días después del inicio de la enfermedad durante la formación de insuficiencia renal hepática. Sin embargo, la endotoxicosis también se desarrolla en la etapa toxicogénica del envenenamiento agudo por sustancias de acción neurotrópica y psicotrópica poco después de un trauma químico sin violaciones notables de la función del hígado y los riñones.

Incluso al ingreso en el hospital, el 80% de los pacientes graves y moderados (coma) muestran un aumento en el nivel en sangre de "moléculas medianas" en un 23-83% de la norma. Al mismo tiempo, se observó un aumento significativo en la actividad de agregación de eritrocitos, plaquetas y ESR (respectivamente, en 40.8.80 y 65%). Por lo tanto determinar la concentración crítica de las toxinas en la sangre por encima, lo que indica que la alta intensidad del organismo lesión química, y más informativo toxicidad marcadores sangre - nivel en el mismo "moléculas medias" y la cantidad de aumento en el índice de leucocitos intoxicación y el índice de desplazamiento de los neutrófilos.

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Tratamiento de la intoxicación endógena

Durante siglos, el objetivo principal en el tratamiento de la intoxicación fue el uso de antídotos, se inició a principios de una nueva era (Avicena, ca. 1000 a. E.), que en la mayoría de los casos no dio los resultados clínicos esperados con mayor evaluación experta de su aplicación práctica en más 60 XX, la acumulación de experiencia clínica toxicológicos primeros compartimentos especializados, el uso de antídotos se suspendió - analépticos de envenenamiento hipnóticos y medicamentos debido a su bajo efecto Nost y el riesgo de complicaciones. Más tarde, hacia el final del siglo, se hizo evidente que la aplicación general de los efectos clínicos de la farmacoterapia en la intoxicación aguda a prevenir muchos receptores de fármacos bloqueo toxigénico y desarrollo de hipoxia, lo que lleva a la ausencia o distorsión de los resultados esperados. La segunda tendencia histórica en el tratamiento de la intoxicación fue el uso de métodos de estimulación de desintoxicación natural como uno de los llamados medicamentos a base de hierbas (Galeno, ca. 200 dC. E.), estacionado en cualquier farmacia antigüedad como origen eméticos, laxantes y diuréticos vegetal, llamado " Alexifarmika ".

En el futuro, con el desarrollo de la toxicología clínica general y de cuidados intensivos, que apoyan de manera efectiva las funciones básicas de las funciones vitales del cuerpo, incluyendo la desintoxicación, la oportunidad de estimular significativamente este último, la sugerencia del académico Yu M.Lopukhina (1989) fue llamado "terapia eferente" y pronto se convirtió en la dirección principal en el tratamiento de la intoxicación.

Por la tercera dirección, el propósito de que era para reducir la concentración en la sangre directamente tóxico se refiere cupping aplicado, al parecer en el antiguo Egipto y más tarde desarrolló la cirugía de reemplazo parcial de sangre de donantes de sangre del paciente Glozman O. C. (1963). Esta idea fue además la decisión en la forma de modelado de diversos dispositivos para la purificación de la sangre extracorpóreo, el primero de los cuales eran el "riñón artificial" (60 años) y un aparato para hemosorption (70 años).

1. Dadas las tendencias tradicionalmente establecidas en el tratamiento de la toxicosis aguda, EA Luzhnikov (1977) propuso una clasificación clínica de los métodos modernos de desintoxicación, que es ampliamente utilizado en la actualidad en la ciencia y la práctica médica. De acuerdo con esta clasificación, los métodos para estimular los procesos naturales de desintoxicación de excreción, biotransformación, transporte y unión de sustancias tóxicas se señalan como el primer grupo separado (A).
2. En una segunda banda independiente (B) son todos los métodos de desintoxicación artificial físico-química, los llamados debido a la creada artificialmente in vitro (a menudo hardware) sustancias tóxicas canal adicional excreción para disminuir la desintoxicación sistema natural y reemplazar incluso temporalmente.
3. En el tercer grupo separado (C), se recogen todas las preparaciones farmacológicas para la terapia específica (antídoto) del envenenamiento, que por la razón anterior ocupan un lugar modesto en el arsenal de productos de desintoxicación y se usan principalmente en la etapa prehospitalaria.

Además de los métodos de desintoxicación activos que tienen el carácter de tratamiento etiológico, y por lo tanto más eficaces en el envenenamiento paso toxicógeno fase más temprana (toxicocinética corrección) en forma complicada de la enfermedad, con el crecimiento de su gravedad, el papel de la terapia sintomática por lo general tiene un contenido de reanimación que ahorra un cierto mínimo de funciones de órganos vitales para asegurar la posibilidad de llevar a cabo actividades de desintoxicación (corrección toxicodinámica). Muy a menudo, los principales tipos de complicaciones son conocidos síndromes patológicos, síndrome de choque tóxico, ARF, encefalopatía tóxica y hipóxico, cardiomiopatía y endotoxemia.

Cuando la intoxicación endógena se centra en el tratamiento de la enfermedad subyacente que causó el desarrollo de este síndrome (envenenamiento, quemaduras, hepato-y nefropatía, pancreatitis y otros.), Pero los métodos de desintoxicación eferente siempre ocupan un lugar importante en las intervenciones terapéuticas complejas, especialmente hemosorbtion, diálisis y GF , plasmaféresis.

En toxicología clínica, el uso precoz de la terapia eferente contribuye a una disminución marcada en la gravedad de la intoxicación endógena y la prevención de lesiones poliorgánicas.

En la intoxicación aguda síndrome de intoxicación endógena claramente manifiesta sólo en fase somatogénica de la enfermedad debido a quemaduras químicas tracto digestivo, el desarrollo de la insuficiencia renal y encefalopatía tóxica-hipóxica hepática.

En la fase toxicogénica, los fenómenos de intoxicación endógena se eliminan espontáneamente durante una terapia de desintoxicación eferente dirigida a eliminar del cuerpo los principales exotóxicos que causaron intoxicación aguda.