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Fenilpirrolidona, oligofreno o fenilcetonuria
Último revisado: 23.04.2024
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Según las estadísticas, una de cada mil recién nacidos 10-15 detectado por causas genéticas neurocognitivo patología - retraso mental fenilpir, que se desarrolla debido a errores innatos del metabolismo del aminoácido esencial fenilalanina.
La enfermedad fue diagnosticada por primera vez en los años 30 del siglo pasado en Noruega por un médico Ivar Foelling, que lo llamó hiperfenilalaninemia. Ahora la patología generalmente se llama fenilcetonuria, su código para ICD 10 es E70.0.
[Causas de la oligofrenia fenilpirúvica
Causas genéticas de fenilpirúvico retraso mental - herencia recesiva de los padres a los niños portadores de dos alelos mutados de la enzima fenilalanina hidroxilasa (fenilalanina-4-monooksiginazy). En consecuencia, el niño está completamente o parcialmente ausente enzima activa necesaria para escindir fenialalanina [propanoico 2-amino-3- (4-hidroxifenil)] (proteinogénico α-amino-β-fenilpropiónico) a tirosina.
Genética encontraron que la patogénesis de enfermedades asociadas con más de 500 mutaciones diferentes homocigotos o heterocigotos estructurales en el cromosoma 12 - los genes en el hepática enzima fenilalanina hidroxilasa 12q23.2 y 12q22-q24.1. Mutación génica conduce al hecho de que el nivel de enzima requerida para oxidar la proteína contenida en fenilalanina comida se reduce a 4 o más veces.
Como resultado, por un lado, la acumulación de exceso de fenilalanina en la sangre es tóxica para el desarrollo del cerebro. En este caso, la fenilalanina, que no puede convertirse en tirosina, se descompone por desaminación para dar ácido fenilpirúvico (ácido 2-oxo-3-fenilpropiónico o fenilpiruvato). Este ácido, a su vez, se convierte en ácido fenilacético (fenilacetato) y fenil-leche (fenil-lactato), que tiene un efecto negativo sobre las células cerebrales y el SNC.
Por otra parte, las causas primarias de oligofrenia fenilpirúvico (falta congénita de la fenilalanina hidroxilasa y su consecuencia - exceso fenilalalanina) conducen a una disminución de los niveles cerebrales de otros aminoácidos (triptófano, treonina, metionina, valina, isoleucina, leucina), que interrumpe completamente el nervio biosíntesis de transmisión pulsos de los neurotransmisores dopamina y norepinefrina - - y causa un trastorno progresivo del desarrollo mental y físico de los niños.
Síntomas de la oligofrenia fenilpirúvica
El exceso de fenilalanina en el cuerpo se manifiesta en los bebés y sus primeros signos: letargo y somnolencia; problemas con la succión; convulsiones; vómitos; derrota epidermis naturaleza eczematosa; olor corporal a moho (ratón), orina y respiración (debido al alto contenido de fenilacetato oxidante a fenilcetonas).
Hay síntomas típicos de oligofrenia fenilpirúvica, como retraso del crecimiento; Hiperquinesia muscular, temblor o disminución del tono muscular; convulsiones psicóticas, acompañadas de irritabilidad y amargura sin motivación; disminución de la capacidad intelectual o retraso mental.
También en niños con fenilcetonuria se expresa hipopigmentación, piel mucho más clara y delgada, color de cabello y ojos en comparación con los padres. La causa inmediata de este síntoma es la falta de tirosina, cuya oxidación en los melanocitos de la epidermis se forma un pigmento melanina.
Según los expertos en el campo de la psiquiatría infantil, retraso mental clínica fenilpir depende del grado de daño a las células del cerebro, y el niño con patología puede parecer normal durante los primeros meses de vida. Si la enfermedad no se ha detectado inmediatamente después del nacimiento, y el bebé durante mucho tiempo no recibió tratamiento, las siguientes consecuencias: daños irreversibles en el cerebro y sus complicaciones en forma de retraso mental severo o profundo (o imbecilidad imbecilidad).
Y entonces puede haber los siguientes síntomas oligofrenia fenilpir: estatura baja, anomalías craneofaciales (microcefalia, destacada mandíbula superior hacia adelante, los dientes muy espaciados, problemas de desarrollo del esmalte dental), aumento del tono muscular y reflejos tendinosos, hiperactividad, falta de coordinación de los movimientos y de andar torpe, aumento de la irritabilidad y otros problemas conductuales y neurológicos hasta trastornos mentales.
Diagnóstico de oligohidratos de fenilpiridinona
El diagnóstico precoz es muy importante retraso mental fenilpir y el tratamiento oportuno, lo que reduce el riesgo de retraso mentales frente a 80-90% a 6-8% (según SUBA - Centro de Información Nacional de Enfermedades metabólicas, Reino Unido).
Para este fin, en los recién nacidos en el tercer o cuarto día después del nacimiento (en circunstancias excepcionales entre los días 5 y 8) debe llevarse a cabo el cribado neonatal de la fenilcetonuria mediante ensayo microbiológico en el contenido de fenilalanina en la sangre - la llamada prueba de Guthrie (prueba de Guthrie).
Los análisis bioquímicos de orina para determinar la presencia de fenilpiruvato también revelan fenilcetonuria en recién nacidos, pero este análisis debe realizarse solo después de 10-12 días desde el momento del nacimiento. Por lo tanto, el estándar de diagnóstico internacional es la determinación de la concentración de fenilalanina en el plasma sanguíneo.
Diagnóstico decisivo moderna basada en las nuevas tecnologías, tales como la espectrometría de masas, permite la detección de muchos errores innatos del metabolismo, lo que conduce a defectos en la inteligencia. Esto asegura que el diagnóstico diferencial de anomalías genéticas de origen metabólico, incluyendo: galactosemia, cetonuria (leucina metabólica, isoleucina y valina), homocistinuria, aciduria glutárico, acidemia isovalérica, anemia de células falciformes, tirosinemia, hipotiroidismo congénito y otros.
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Tratamiento de oligohidratos de fenilpiridina
La terapia de la dieta es prácticamente el único tratamiento efectivo de la oligofrenia fenilpirúvica, que permite que el cerebro se desarrolle normalmente. Pero al comienzo del tratamiento de niños mayores de tres a cuatro años, los síntomas de patología que ya han surgido no eliminarán la terapia de dieta.
Los bebés con deficiencia de fenilalanina hidroxilasa no pueden usar la leche materna, y para ellos existen mezcla especial sin fenilalanina - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, pku1 Milupa (pku2 y pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.
La dieta excluye el consumo de carne, pescado, aves de corral, leche, huevos, queso, requesón, helado, frijoles, nueces y muchos otros productos que contienen proteínas. Como sustituto alimenticio de productos prohibidos para mantener el equilibrio de proteínas en el cuerpo, se utiliza hidrolizado de caseína: una mezcla de aminoácidos extraídos de la proteína de la leche sin fenilalanina (preparaciones de Berlofan o Ipofenat).
Si antes de que los médicos creían que la toma de una mezcla sin fenilalanina y el cumplimiento de la dieta especial debe durar hasta 10 años (es decir, hasta el final de los procesos en la mielinización del cerebro), ahora se sabe que la interrupción del tratamiento puede conducir a un mayor flujo intensivo de fenil retraso mental y las consecuencias irreversibles. Mientras que los pacientes que observan restricciones dietéticas no muestran ningún síntoma.
Hasta la fecha, fármaco para el tratamiento fenilpirúvico retraso mental (fenilcetonuria) representado fármaco Couvent (Kuvan) basado dihidrocloruro de sapropterina - sustituto sintético para tetrahidrobiopterina fenilalanina hidroxilasa enzima cofactor (BH4). Las tabletas Kuvan, disueltas en agua, se toman una vez al día, por la mañana, mientras se come. La dosis se calcula individualmente, de acuerdo con el peso corporal del paciente (10 mg por kilogramo). Entre los efectos secundarios de la droga observado secreción acuosa nasal, congestión nasal, dolor de cabeza, dolor de garganta, vómitos, diarrea, a veces - dolor en el abdomen. La admisión de este medicamento no cancela la dieta antifenilalanina. En las instrucciones para el medicamento se señala que su uso para niños menores de cuatro años no fue investigado.
En este caso, el tratamiento de la oligofrenia fenilpirúvica se lleva a cabo con un control constante del nivel de fenilalanina en la sangre.
La oligofrenia fenil pirúvica o fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria y no se puede prevenir. Sin embargo, cuando se planea el nacimiento de niños, la profilaxis es posible: análisis enzimáticos de la sangre y análisis genéticos para el establecimiento del portador del gen mutante por parte de futuros padres. Los análisis de fenilalanina en la sangre también se pueden llevar a cabo durante el embarazo.
Según Diario de enfermedades metabólicas hereditarias (Journal of Inherited Metabolic Disease), «el pronóstico de los pacientes con esta patología en ausencia de tratamiento - la esperanza de vida máxima de 30 años en el estado de una persona con discapacidad con la función cerebral gravemente deteriorada (como los niveles de fenilalanina en la sangre aumentará con el paso del tiempo ), y en el tratamiento - a la vejez, con educación superior y una carrera exitosa ".