Examen genético

El examen genético se puede utilizar en caso de riesgo de que se produzca esta o aquella infracción genética en una familia. Dichas pruebas son aceptables solo si la estructura de la herencia genética del trastorno está bien estudiada, es posible una terapia eficaz y se utilizan métodos de análisis fiables, confiables, altamente sensibles, específicos e inofensivos. El predominio en una generación particular debe ser lo suficientemente alto como para justificar el esfuerzo dedicado a las pruebas.

Las pruebas genéticas puede estar diseñado para identificar a los portadores heterocigotos de un trastorno de genes recesivos, pero no se expresa (por ejemplo, enfermedad de Tay-Sach en Judios Ashkenazi, hoz negros anemia de células, talasemia en varios grupos étnicos). Si la pareja heterocigota también es heterocigota, los cónyuges corren el riesgo de tener un hijo enfermo.

Es posible que se necesiten exámenes antes de que se presenten los síntomas si se ha producido un trastorno hereditario mayorizado en la historia de la familia que ocurre más tarde en la vida (p. Ej., Enfermedad de Huntington, cáncer de mama). Las pruebas determinan el grado de riesgo del desarrollo de la violación, lo que significa que una persona más tarde puede tomar medidas preventivas. Si la prueba muestra que la persona es la portadora de la violación, entonces también puede tomar decisiones sobre el nacimiento de la descendencia.

Las pruebas prenatales también pueden incluir la amniocentesis, el muestreo de vellosidades coriónicas, el análisis del cordón umbilical, el análisis de sangre materna, el análisis de suero materno o la encarnación fetal. Las razones comunes para las pruebas prenatales son la edad de las madres (mayores de 35 años); antecedentes familiares del trastorno, que pueden diagnosticarse con métodos prenatales; anormalidades en los resultados del análisis de suero materno, así como ciertos síntomas manifestados durante el embarazo.

El examen de recién nacidos permite el uso de profilaxis (dieta especial o terapia de reemplazo) de oligofrenia fenilpirúvica, diabetes galactosa e hipotiroidismo.

Creación de genealogía familiar. En la consulta genética se usa ampliamente la creación de una genealogía familiar (un árbol genealógico). En este caso, los símbolos condicionales se utilizan para designar a los miembros de la familia y proporcionar la información necesaria sobre su estado de salud. Algunos trastornos familiares con fenotipos idénticos tienen varios patrones de herencia.

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Trastornos de ADN mitocondrial

La mitocondria contiene un cromosoma redondeado único, que transporta información sobre 13 proteínas, diversos ARN y varias enzimas reguladoras. Sin embargo, la información sobre más del 90% de las proteínas mitocondriales está contenida en genes nucleares. Cada célula tiene varios cientos de mitocondrias en su citoplasma.

Los trastornos mitocondriales pueden ser el resultado de anomalías mitocondriales o anomalías del ADN nuclear (p. Ej., Destrucción, duplicaciones, mutaciones). Los tejidos de alta energía (por ejemplo, músculos, corazón, cerebro) se encuentran en la zona de riesgo especial de funciones deterioradas debido a anomalías mitocondriales. Los diferentes tipos de trastornos de la función tisular se correlacionan con ciertas anomalías del ADN mitocondrial.

Anormalidades mitocondriales se producen en muchos trastornos comunes, por ejemplo, cuando algunas especies de la enfermedad de Parkinson (que puede causar extensos mutaciones de deleción mitocondrial en las células de los ganglios basales), y muchos otros tipos de trastornos de los músculos.

Las anomalías de las mitocondrias del ADN se determinan por herencia del lado materno. Todas las mitocondrias se heredan del citoplasma del óvulo, por lo que todas las crías de la madre enferma corren el riesgo de heredar el trastorno, pero no existe el riesgo de heredar una violación del padre enfermo. Una variedad de manifestaciones clínicas es una regla que puede explicarse parcialmente por la variabilidad de combinaciones de mutaciones heredadas y genomas mitocondriales normales (heteroplasma) de células y tejidos.

Trastornos mitocondriales

Violación	Descripción
Oftalmoplejía externa progresiva crónica	Parálisis progresiva de los músculos ectópicos, que suele ir precedida de una omisión bilateral, simétrica y progresiva que comienza meses o años antes de la parálisis
Síndrome de Kearns-Seyr	Una variante multisistémica de la oftalmoplejía crónica progresiva externa, que también causa bloqueo cardíaco, degeneración pigmentaria de la retina y degeneración del sistema nervioso central
Neuropatía óptica hereditaria Leber	La pérdida de visión bilateral inestable, pero a menudo destructiva, que ocurre con mayor frecuencia durante la adolescencia debido a una mutación puntual en las mitocondrias del ADN
Síndrome de Merrff	Ataque mioclónico, fibras rojas ásperas, demencia, ataxia y miopatía
Síndrome de melaza	Encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidentes cerebrovasculares similares a un accidente cerebrovascular
Síndrome de Pearson	Anemia sideroblástica, insuficiencia pancreática y enfermedad hepática progresiva, que comienza en los primeros meses de vida y que a menudo termina con la muerte de un niño

Defectos de un gen

Los trastornos genéticos, que son causados por una violación en un solo gen ("trastornos mendelianos"), son los más simples para el análisis y los más estudiados en este momento. La ciencia describió muchas violaciones específicas de este tipo. Los defectos de un gen pueden ser autosómicos o estar relacionados con el cromosoma X, dominante o recesivo.

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Rasgo autosómico dominante

Solo un alelo autosómico del gen es necesario para la expresión de un rasgo autosómico dominante; esto significa que el heterocigoto y el homocigoto del gen anormal se ven afectados.

En general, las siguientes reglas se aplican aquí:

• Una persona enferma tiene un padre enfermo.
• Un padre enfermo heterocigoto y un padre sano tienen, en promedio, el mismo número de niños enfermos y sanos; esto significa que el riesgo de desarrollar la enfermedad es del 50% para cada niño.
• Los hijos sanos de un padre enfermo no pasan la línea a sus descendientes.
• Los hombres y las mujeres corren el mismo riesgo de desarrollar la enfermedad.

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Rasgo autosómico recesivo

Para la expresión de un rasgo autosómico recesivo, se necesitan dos copias de un alelo anormal. Algunos porcentaje de generaciones heterocigotos (portadores) es alta debido al efecto del iniciador (es decir, un grupo se ha iniciado varias personas, uno de los cuales era portadora) o debido al hecho de que los portadores tienen una ventaja selectiva (por ejemplo, heterocigosidad en células falciformes la enfermedad protege contra la malaria).

En general, se aplican las siguientes reglas de herencia:

• Si un hijo enfermo nace de padres sanos, ambos padres son heterocigotos y, en promedio, uno de cada cuatro de sus hijos estará enfermo, uno de los dos es heterocigoto y uno de cada cuatro es saludable. 
• Todos los hijos de un padre enfermo y una persona genotípicamente normal son fenotípicamente normales heterocigotos.
• En promedio, la mitad de los hijos de una persona enferma y un portador heterocigoto están infectados, en 1/3 son heterocigotos.
• Todos los hijos de dos padres enfermos enferman.
• Los hombres y las mujeres son igualmente vulnerables a la infección.
• Los portadores de heterocigotos son fenotípicamente normales, pero son conductores de la línea. Si el rasgo es causado por un defecto de una proteína específica (por ejemplo, enzimas), una persona heterocigota generalmente tiene una cantidad limitada de esta proteína. Si se conoce el trastorno, con la ayuda de técnicas de genética molecular es posible identificar personas heterocigóticas y fenotípicamente normales.

Es muy probable que los parientes hereden el mismo alelo mutante, por esta razón, los matrimonios entre parientes cercanos (un solo dedo) aumentan la probabilidad de niños enfermos. En un par de padres e hijos o hermanos, el riesgo de tener un hijo enfermo aumenta debido a la presencia del 50% de los mismos genes.

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El dominante vinculado al cromosoma X

Las características dominantes relacionadas con el cromosoma X están contenidas en el cromosoma X. La mayoría de ellos son muy raros. Por lo general, los hombres se infectan más, pero las mujeres que portan solo un alelo anormal también están infectadas, pero con menos gravedad.

En general, se aplican las siguientes reglas de herencia:

• Un hombre enfermo pasa la línea a todas sus hijas, pero no a sus hijos; Sin embargo, si un hombre enfermo se casa con una mujer enferma, es posible que tenga un hijo enfermo.
• Pacientes heterocigotas mujeres transmiten una línea a la mitad de sus hijos, sin género.
• Las mujeres homocigotas enfermas pasan la línea a todos sus hijos.
• En 2 veces más mujeres enfermas que hombres, tienen una línea, a menos que cause la muerte en los hombres.

La herencia de un dominante vinculado a un cromosoma X puede ser difícil de distinguir de una herencia autosómica dominante, a menos que se utilicen pruebas moleculares. Esto requiere grandes pedigríes con la condición de una mayor atención a los hijos de padres enfermos, ya que la transferencia de la línea de hombre a hombre excluye la cohesión con el cromosoma X (los hombres solo transmiten cromosomas Y a sus hijos). Algunos trastornos de la causa de mortalidad dominante ligada a X en los hombres.

El gen recesivo vinculado al cromosoma X

Los rasgos recesivos vinculados al cromosoma X están contenidos en el cromosoma X.

En general, se aplican las siguientes reglas de herencia:

• Casi todos los pacientes son representantes del sexo masculino. 
• Las mujeres heterocigotas suelen ser fenotípicamente normales, pero cómo los portadores pueden transmitir una anomalía a sus hijos (pero el rasgo puede representar una nueva mutación en el cuerpo masculino).
• Un hombre enfermo nunca pasa este rasgo a sus hijos.
• Todas las hijas de un hombre enfermo son portadores de una carrera.
• Una portadora pasa la línea a la mitad de sus hijos.
• El guión no se pasa a las hijas de la madre portadora (a menos que hereden la línea, por ejemplo, daltonismo, de su padre), pero la mitad de ellas son portadoras.

Mujer enferma que por lo general tiene que ser el propietario de un gen anormal en ambos cromosomas X (homocigotos) para la expresión del rasgo obtenido, es decir. E. Tiene una madre enferma y su padre con una mutación en el heterocigoto o homocigoto.

A veces se pone un poco de la expresión génica en las hembras heterocigotas para mutaciones asociadas con el cromosoma X, pero estas mujeres son muy raramente afectados tan seriamente como lo hace en los hombres que tienen solamente un par de genes (poluzigotnyh). Mujeres heterocigóticas pueden desarrollar en el caso de que sucede reordenación cromosómica estructural (por ejemplo, la translocación de los X-autosomas, la ausencia o la destrucción del cromosoma X) o distorsionada X-inactivación. Este último tiene lugar en una etapa temprana de desarrollo; generalmente implica una inactivación aleatoria pero equilibrada del cromosoma X heredado del padre o de la madre. A veces, sin embargo, la mayor proporción de inactivación ocurre en el cromosoma X heredado de uno de los padres; este fenómeno y se llamó la desactivación X distorsionada.

Co-dominancia

Cuando la herencia co-dominante del fenotipo del heterocigoto difiere del fenotipo de ambos homocigotos. Cada alelo en un locus genético generalmente tiene un efecto pronunciado. Por ejemplo, codominancia detectó en antígenos de grupos sanguíneos (por ejemplo, AB, MN), los antígenos de leucocitos (por ejemplo, DR4, DR3), proteínas del suero que tienen diferente movilidad electroforética (por ejemplo, albúmina, globulina táctil) y procesos enzimáticos (por ejemplo, paraoxonasa )

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Herencia multifactorial

Muchas características (por ejemplo, crecimiento) se distribuyen a lo largo de una curva parabólica (distribución normal); esta distribución es consistente con la definición poligénica de la línea. Cada característica agrega algo o le quita algo al diablo, independientemente de otros genes. Con tal distribución, un número muy pequeño de personas descubre extremos, y la mayoría están en el medio, ya que las personas no heredan muchos factores que actúan en una dirección. Diversos factores ambientales que aceleran o ralentizan el resultado final contribuyen a una distribución normal.

Muchos desórdenes congénitos relativamente comunes y enfermedades familiares son el resultado de una herencia multifactorial. En una persona enferma, el trastorno es la suma de los factores de la genética y el medio ambiente. El riesgo de desarrollar dicho rasgo es mucho más alto entre los familiares de primer grado (50% de los genes de una persona enferma) que en parientes más distantes, que, muy probablemente, heredarán solo unos pocos genes anormales.

Los trastornos comunes causados por una variedad de factores incluyen hipertensión, arteriosclerosis, diabetes, cáncer, enfermedades de la médula espinal y artritis. Muchos genes específicos son susceptibles de diagnóstico. Los factores predisponentes determinados genéticamente, incluidos los antecedentes familiares, los parámetros bioquímicos y moleculares, pueden ayudar a identificar a las personas en riesgo de desarrollar la enfermedad para tomar medidas preventivas.

Herencia no convencional

Mosaico Mosaico es la presencia de 2 o más líneas celulares, que difieren en genotipo o fenotipo, pero que vuelven al mismo cigoto. La probabilidad de una mutación es alta durante la división celular en cualquier organismo multicelular grande. Cada vez que hay una división celular, en el genoma, según los cálculos, hay 4 o 5 cambios. Por lo tanto, cualquier organismo multicelular grande tiene subclones de células con composición genética ligeramente diferente. Estas mutaciones somáticas (mutaciones que ocurrieron durante la división mitótica de una célula) pueden no dar lugar a un rasgo o enfermedad pronunciada, pero pueden clasificarse como trastornos, lo que da como resultado cambios fragmentarios. Por ejemplo, el síndrome de McCune-Albright causa cambios displásicos fragmentarios en los huesos, trastornos de las glándulas endocrinas, cambios pigmentarios fragmentarios y, en casos muy raros, trastornos del corazón o del hígado. Si dicha mutación ocurriera en todas las células, causaría una muerte prematura, pero el mosaico (quimera) sobrevive porque los tejidos normales respaldan el trabajo de los tejidos anormales. A veces, un padre con un trastorno genético único parece poseer una forma débil de la enfermedad, pero de hecho es un mosaico. La descendencia puede verse afectada en una forma más grave si hereda una célula embrionaria con una mutación en los alelos y, por lo tanto, recibe una anomalía en cada célula. El mosaico cromosómico es evidente en algunos embriones y se puede detectar en la placenta tomando muestras de vellosidades coriónicas. La mayoría de los embriones y fetos que tienen anomalías cromosómicas son propensos a un aborto espontáneo. Sin embargo, la presencia de células normales en las primeras etapas del desarrollo puede apoyar algunas anormalidades cromosómicas, lo que permite que el bebé nazca con vida.

Impresión genómica. La impronta genómica es una expresión diferenciada de material genético, dependiendo de si se hereda de la madre o el padre. La diferencia de expresión surge de la diferente activación del gen. La impresión genómica depende del tejido y la etapa de desarrollo. En algunos tejidos puede aparecer una expresión bivalle, o heredada de ambos padres, de un alelo, y la expresión de un alelo heredado de uno de los padres se produce en otros tejidos. Dependiendo de si la manifestación genética es heredada de la madre o del padre, un nuevo síndrome puede ocurrir si el gen ha sido genéticamente impreso. Se debe prestar especial atención a la impresión genómica en caso de que las violaciones o enfermedades se transmitan a través de una generación.

Disomia de uno de los padres. Dis uno de los padres se produce cuando dos cromosomas par se hereda de un solo progenitor. Esto ocurre extremadamente raramente y, como se cree comúnmente, está asociado con la liberación trisómica. Esto significa que el cigoto original tenía tres cromosomas, pero uno de ellos se perdió, lo que llevó a la consideración Dis en un tercio de los casos. Esto puede manifestarse efectos imprimiendo, ya que no hay información sobre el otro padre. Además, si hay copias del mismo cromosoma (izodisomiya), que contienen un alelo anormal de trastornos autosómicos recesivos, los enfermos están en riesgo de este último a pesar del hecho de que es portador de un solo progenitor.

Trastornos recurrentes de trillizos (trinucleótidos). Un triplete de nucleótidos se produce con frecuencia y algunas veces tiene muchas repeticiones. Sucede que la cantidad de trillizos en el gen crece de generación en generación (el gen normal tiene relativamente pocas repeticiones de triplete). Cuando un gen se transmite de una generación a otra, o a veces sucede como resultado de la división celular en el cuerpo, la repetición de triplete puede expandirse y aumentar, lo que impide el funcionamiento normal del gen. Tal aumento puede ser detectada en el curso de los estudios moleculares, este tipo de modificación genética no es habitual, pero tiene lugar en ciertos trastornos (por ejemplo, miotonía distrófica, frágil-X retraso mental), especialmente los asociados con el sistema nervioso central (por ejemplo, enfermedad de Huntington).

Anticipación (anticipación). La anticipación ocurre cuando la enfermedad tiene una fase temprana de inicio y es más pronunciada en cada generación posterior. La anticipación puede ocurrir cuando el padre es un mosaico (quimera) y el niño tiene una mutación completa en todas las células. También es capaz de manifestarse en una expansión de repetición de triplete si el número de repeticiones y, en consecuencia, la gravedad del daño del fenotipo, aumenta con cada descendencia posterior.