Histiocitosis de células de Langerhans (histiocitosis X): causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La histiocitosis de las células de Langerhans (granulomatosis de las células de Langerhans, histiocitosis X) es la proliferación de células mononucleares dendríticas con infiltración local difusa o local. La enfermedad se encuentra principalmente en niños. La manifestación de la enfermedad incluye infiltración pulmonar, daño óseo, erupción cutánea, disfunción hepática, hematopoyética y endocrina. El diagnóstico se basa en los resultados de la biopsia. El tratamiento incluye terapia de apoyo, quimioterapia o tratamiento tópico con cirugía, la radioterapia depende de la propagación de la enfermedad.

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Epidemiología

La enfermedad histiocitosis X ocurre a una frecuencia de 1:50 000, con la mayoría de los casos - niños de corta edad, aunque hay casos de enfermedades de niños en la adolescencia. Sin embargo, los adultos, las personas mayores, en su mayoría hombres, a menudo se enferman.

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Factores de riesgo

Los factores que predisponen a un pronóstico desfavorable son la edad de hasta 2 años y la diseminación del proceso, especialmente la afectación del sistema hematopoyético, el hígado y / o los pulmones.

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Patogenesia

Histiocitosis de las células de Langerhans (GCR): una disfunción de la célula dendrítica. Los síndromes clínicos claros de dicho trastorno se han descrito históricamente como granuloma eosinofílico, enfermedad de Hend-Schuler-Crischen y enfermedad de Letterter-Sieve. A medida que estos síndromes pueden ser diferentes manifestaciones de la enfermedad primaria, y debido al hecho de que la mayoría de los pacientes con histiocitosis de células de Langerhans detecta a partir de más de un síndrome, ahora definir los síndromes individuales es en gran medida de importancia histórica.

La histiocitosis X se caracteriza por el desarrollo de proliferación patológica de células dendríticas en uno o más órganos. Los huesos, la piel, los dientes, el tejido de las encías, las orejas, los órganos endocrinos, los pulmones, el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea pueden verse afectados. Los órganos pueden verse afectados por la proliferación de células que causan su disfunción, o estos órganos experimentan la presión de órganos vecinos y agrandados. En la mitad de los casos, muchos órganos se ven afectados.

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Síntomas de histiocitosis X

Los síntomas y signos son diversos y dependen de qué órganos están infiltrados. Los síndromes se describen de acuerdo con pautas históricas, pero solo un pequeño número de pacientes tienen manifestaciones clásicas de la enfermedad.

Granuloma eosinofílico

El granuloma eosinofílico solitario o multifocal (60-80% de los casos de histiocitosis X) se presenta principalmente en niños mayores y jóvenes, generalmente hasta 30 años; La incidencia máxima cae en la edad de 5 a 10 años. Los huesos más comúnmente afectados, a menudo con dolor, incapacidad para resistir la gravedad, con la formación de un tumor blando sensible (a menudo cálido).

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Enfermedad de Hend-Schuiller-Crischen

Este síndrome (15-40% de los casos de histiocitosis X) es más común en niños de 2 a 5 años, con menos frecuencia en niños mayores y adultos. Esta es una enfermedad sistémica en la que los huesos planos del cráneo, las costillas, la pelvis y el omóplato se ven afectados clásicamente. Los huesos largos y la columna lumbosacra están involucrados en el proceso con menos frecuencia; las muñecas, los cepillos, los pies y las vértebras cervicales rara vez se ven afectados. En casos clásicos, los pacientes tienen exoftalmos debido a la masa tumoral orbitaria. La pérdida de visión o el estrabismo es poco frecuente y es causada por daño al nervio óptico o a los músculos orbitales. En pacientes ancianos, la pérdida de dientes, causada por la infiltración apical y gingival, es común.

Una manifestación típica de la enfermedad es la otitis crónica media y externa causada por la afectación del proceso mastoideo y la parte pedregosa del hueso temporal con obstrucción parcial del conducto auditivo. La no diabetes mellitus es el último componente de la tríada clásica, que incluye la derrota de los huesos planos y exoftalmos diagnosticados en el 5-50% de los pacientes, más a menudo en niños que tienen afectación sistémica que involucra la órbita y el cráneo. Hasta 40% de los niños con enfermedad sistémica se caracterizan por un crecimiento bajo. La infiltración del hipotálamo puede conducir al desarrollo de hiperprolactinemia e hipogonadismo. En casos raros, otros síntomas son posibles.

Enfermedades de Letterter-Sive

Esta es una enfermedad sistémica (15-40% de los casos de histiocitosis X) es la forma más grave de la histiocitosis X. Ocurre generalmente en niños menores de 2 años en forma de erupción eccematosa, acompañado de un desprendimiento de escamas y seborrea, a veces de color púrpura, afecta el cuero cabelludo, los canales auditivos, abdomen, también se caracteriza por la presencia de zonas de intertrigo en el cuello y la cara. La Deepithelization de la piel puede promover la invasión microbiana, conduciendo al desarrollo de sepsis. A menudo desarrollan infecciones del oído, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, y en casos severos, disfunción hepática con hipoproteinemia y alteración de la síntesis de factores de coagulación. A menudo hay anorexia, irritabilidad, trastorno del desarrollo, los síntomas pulmonares (por ejemplo, tos, taquipnea, neumotórax). Se produce anemia severa y algunas veces neutropenia; La trombocitopenia es un signo de mal pronóstico. Los padres a menudo informan dentición prematura, cuando las encías están desnudas y la dentina expuesta está expuesta. Los padres pueden mostrar un tratamiento descuidado y rudo a un niño enfermo.

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Diagnostico de histiocitosis X

Histiocitosis X se sospecha en pacientes (particularmente los jóvenes) con la presencia de infiltración pulmonar inexplicable, lesiones óseas, ojos o anomalías en la estructura de los huesos de la cara y en los niños menores de 2 años de edad con una erupción típica o patología orgánica múltiple severa sin explicación.

Al identificar los síntomas característicos, se realiza un examen de rayos X. Las lesiones óseas generalmente tienen bordes filosos, redondos u ovalados, con un borde biselado, dando la impresión de profundidad. Algunas lesiones a veces son indistinguibles del sarcoma de Ewing, el osteosarcoma, otras patologías benignas y malignas o la osteomielitis.

El diagnóstico se basa en una biopsia. Las células de Langerhans generalmente están claramente definidas, a excepción de las lesiones antiguas. Estas células son identificadas por un morfólogo con experiencia en el diagnóstico de histiocitosis X, de acuerdo con sus características inmunohistoquímicas, que incluyen la determinación de superficie CD1a y S-100. Una vez que se establece el diagnóstico, es necesario determinar la prevalencia de la enfermedad utilizando métodos de laboratorio y de diagnóstico visual adecuados.

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Tratamiento de histiocitosis X

Los pacientes deben acudir regularmente a instituciones médicas especializadas para corregir el tratamiento de la histiocitosis X. La terapia de apoyo general es de gran importancia e incluye la observancia cuidadosa de la higiene personal para limitar el daño a los oídos, la piel y la cavidad oral. El tratamiento quirúrgico e incluso las resecciones con lesiones severas del tejido de las encías limitan la cantidad de daño a la cavidad oral. El uso de champús que contienen selenio 2 veces por semana es un remedio eficaz para la dermatitis seborreica del cuero cabelludo. En ausencia de un efecto positivo del uso de champú, los glucocorticoides se aplican por vía tópica en pequeñas cantidades en las áreas no extensas de la lesión.

Muchos pacientes necesitan terapia de reemplazo hormonal para la diabetes insípida u otras manifestaciones del gipopoderismo. Los pacientes con manifestaciones sistémicas de la enfermedad deben controlarse para detectar trastornos funcionales crónicos, en particular trastornos ortopédicos y de la piel, cosméticos o funcionales, neurotoxicidad y problemas psicológicos, y pueden requerir apoyo psicosocial.

La quimioterapia está indicada para pacientes con insuficiencia orgánica múltiple. Se utilizan los protocolos recomendados por la Society of Histiocytosis, divididos según la categoría de riesgo. Prácticamente todos los pacientes con una buena respuesta a la terapia pueden ser detenidos. Los protocolos con poca respuesta a la terapia están en desarrollo.

La intervención quirúrgica local o la radioterapia se usa en caso de enfermedad con la derrota de un hueso o con menos frecuencia con lesiones múltiples de los huesos. Con el acceso a las lesiones afectadas en áreas no críticas, se realiza raspado quirúrgico. Debe evitarse la intervención quirúrgica en los casos de probabilidad de deterioro de la función o complicaciones cosméticas u ortopédicas significativas. La radioterapia se puede mostrar a los pacientes que tienen riesgo de deformación esquelética, pérdida de la visión, como resultado de exoftalmos, fracturas patológicas, fracturas espinales y lesiones de la médula espinal o en pacientes con síndrome de dolor severo. Las dosis usadas de radioterapia son relativamente menores que las dosis usadas en el tratamiento de enfermedades oncológicas. La cirugía y la radioterapia deberían ser utilizadas por especialistas con experiencia en el tratamiento de histiocitosis X.

En pacientes con daño multiorgánico y progresión del proceso, la terapia estándar es ineficaz y se necesita una quimioterapia más agresiva. Los pacientes que no responden a la terapia de rescate pueden recibir un trasplante de médula ósea, quimioterapia experimental o terapia inmunosupresora e inmunomoduladora.

Pronóstico

La enfermedad, limitada a las lesiones de la piel, los ganglios linfáticos y los huesos en pacientes menores de 2 años, tiene un buen pronóstico. Se produce un nivel significativo de morbilidad y mortalidad en pacientes jóvenes con daño multiorgánico. Los pacientes con lesiones multiorgánicas tienen un alto riesgo. Alrededor del 25% de los pacientes tienen bajo riesgo. Los criterios de bajo riesgo son la edad superior a los 2 años, sin daños en el sistema hematopoyético, el hígado, los pulmones y el bazo. Los criterios de riesgo son la edad de hasta 2 años o la participación de estos cuerpos. La supervivencia global en pacientes con lesiones multiorgánicas durante el tratamiento es de alrededor del 80%. Los resultados letales están prácticamente ausentes en el grupo de pacientes de bajo riesgo, pero son posibles en un grupo de pacientes de alto riesgo que no respondieron al tratamiento inicial. A menudo hay recaídas de la enfermedad. Puede haber períodos de exacerbación del curso crónico de la enfermedad, especialmente en pacientes adultos.

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