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Causas del lupus eritematoso sistémico
Último revisado: 23.04.2024
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Predisposición genética y lupus eritematoso sistémico
El papel de la herencia se evidencia por:
- una alta incidencia de lupus eritematoso sistémico en las familias de los pacientes (7-12% de los casos de familiares de 1 ° y 2 ° grado de parentesco);
- mayor concordancia (la incidencia de ambas parejas del par gemelo) entre gemelos monocigóticos (69%) en comparación con gemelos disgóticos (2%);
- detección en familiares clínicamente asintomáticos de pacientes con anticuerpos antinucleares, hipergammaglobulinemia, reacción falsamente positiva de Wasserman et al.
La predisposición genética al desarrollo del lupus eritematoso sistémico, probablemente debido a la herencia de genes de predisposición, cada uno de los cuales especifica un aspecto de la respuesta inmune, el aclaramiento de complejos inmunes, la apoptosis, la regulación de la inflamación, y otros. Las diferentes combinaciones de estos segregantes independientemente genes defectuosos causar diversos trastornos de la respuesta inmune, llevando a procesos patológicos y la aparición de ciertos signos clínicos de la enfermedad.
Los pacientes con lupus eritematoso sistémico tienen una alta frecuencia de marcadores genéticos específicos. Transporte de HLA-DR2 o HLA-DR3 independientemente aumenta el riesgo de lupus eritematoso sistémico en 2-3 veces, y la presencia de haplotipo Al, B8, DR3 define un aumento de 10 veces en el riesgo en los caucásicos. Los pacientes con lupus eritematoso sistémico detectaron uniones de algunos alelos DQ-locus con la presencia de anticuerpos específicos, en particular anticuerpos a ADN, AT al anticuerpo Sm-antígeno Ro y La-antígenos y otros.
La relación del desarrollo de lupus eritematoso sistémico con la deficiencia genéticamente causada de varios componentes del complemento (Clq, C2, C4), que se asocia con una violación del aclaramiento del complejo inmune. La presencia del "alelo nulo C4A" en la mayoría de los casos se asocia con la eliminación de un segmento de la región HLA clase III, que incluye los genes C4A y CUR21A. La ausencia total de C4 (el resultado de la homocigosidad en ambos loci) determina un aumento de 17 veces en el riesgo de desarrollar lupus eritematoso sistémico.
Se marcó Asociación de lupus eritematoso sistémico con polimorfismos de genes de citoquinas, en particular TNF-a, gen IL-lra (antagonista del receptor de IL-1) de genes, el promotor de IL-10 y otros.
Se ha demostrado que ciertos alelos de genes y subclases de unión FcyRIIa- FcyIIIA-receptor de IgG, asociada con el aclaramiento y el desarrollo deteriorada mediada por complejos inmunes manifestaciones de lupus eritematoso sistémico, en particular, la nefritis lúpica.
Se encontraron mutaciones puntuales en la estructura del gen, que afecta la concentración en el suero de la lectina necesaria para la activación efectiva del complemento.
Probablemente, las peculiaridades metabólicas tienen un cierto significado, en particular, se revela la asociación del lupus eritematoso sistémico con los "alelos cero" del gen de la enzima glutatión-S-transferasa.
Factores hormonales de desarrollo de lupus eritematoso sistémico
El papel de las hormonas sexuales en la etiología del lupus eritematoso sistémico debido a su impacto en la respuesta inmune: los estrógenos promover hiperreactividad inmunológica debido a la activación policlonal de las células B y aumentar la síntesis de AT, y los andrógenos, por el contrario, tienen efecto inmunosupresor, lo que reduce la formación de anticuerpos y suprimir las respuestas celulares. Esto explica el predominio de mujeres entre los pacientes con lupus eritematoso sistémico, la aparición de conexión de la enfermedad con la aparición de la menarquia en niñas adolescentes, el aumento de actividad de la enfermedad durante el embarazo y después del parto.
En las mujeres en edad reproductiva con lupus eritematoso sistémico observar niveles reducidos de testosterona, progesterona y altos niveles de estrógenos en pacientes de ambos sexos - el aumento de los niveles de prolactina y los bajos niveles de dehidroepiandrosterona.
Factores ambientales
De suma importancia es la exposición al sol, los efectos de que a menudo provoca el inicio y la posterior exacerbación de lupus eritematoso sistémico. UVI conduce a la degradación del ADN en células de la piel, que comienza a mostrar determinismo antigénico, estimula la apoptosis de los queratinocitos se acompaña expresión ribonucleoproteínas en su superficie, da fosfolípidos metaboliizm de las membranas celulares, estimulando las células B y que causan respuesta autoinmune en individuos predispuestos. UVI aumenta la liberación de IL-1, IL-3, IL-6 y TNF-alfa, la promoción de la inflamación local, y también aumenta el nivel global de la respuesta inmune.
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Infección
Los pacientes a menudo dicen altos títulos de anticuerpos para el virus de Epstein-Barr virus, retrovirus y otros, incluyendo AT a porciones de proteínas homólogas a HLA-antígenos humanos en ausencia de infección manifiesta, lo que sugiere su posible papel como factores desencadenantes de lupus eritematoso sistémico. Lo más probable, el aumento de títulos de anticuerpos al virus - el resultado de una activación policlonal de células B, en lugar de pruebas de su papel específico en la génesis de la enfermedad.
Como una evidencia indirecta de la función de la infección bacteriana se considera la capacidad de ciertas bacterias para estimular la síntesis de ADN autoanticuerpos antinucleares desarrollo exacerbaciones frecuente de lupus eritematoso sistémico después de la infección bacteriana, y otros.