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Hepatotoxicidad de paracetamol
Último revisado: 23.04.2024
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En los adultos, la necrosis en el hígado se desarrolla después de tomar al menos 7,5-10 g de la droga, pero es difícil estimar la dosis de la droga, ya que el vómito se desarrolla rápidamente y los datos de la historia no son confiables.
El alcohol aumenta la inducción de las enzimas hepatotoxicidad del paracetamol, por lo que los pacientes con lesión hepática alcohólica podrían desarrollarse durante la recepción diaria única de 4-8 g de la droga, pero con enfermedad hepática concomitante - incluso cuando se recibe una dosis más pequeña.
El metabolito polar del paracetamol se une en el hígado principalmente con glutatión. Cuando se agotan las reservas de glutatión, el metabolito de paracetamol arila las macromoléculas nucleófilas necesarias para la actividad vital de los hepatocitos, induciendo así la necrosis hepática.
Síntomas
En unas pocas horas después de tomar una dosis tóxica de paracetamol, se desarrollan náuseas y vómitos. La conciencia no se viola. Aproximadamente 48 horas después hay una mejora visible; luego aproximadamente en el tercer o cuarto día la condición de los pacientes empeora, hay dolor en el hígado y la ictericia. Aumenta la actividad de las transaminasas, el nivel de protrombina disminuye. Con una lesión más grave, la condición se deteriora rápidamente con el desarrollo de necrosis hepática aguda. Sin tratamiento, la necrosis tubular aguda se desarrolla en el 25-30% de los casos. Se observa una hipoglucemia significativa y daño al miocardio.
Cambios histológicos en el hígado
El examen histológico revela necrosis de la zona 3, signos de degeneración grasa y una reacción inflamatoria menor. Puede notarse una degradación masiva del colágeno, pero no conduce a la cirrosis.
Daño crónico
La ingesta a largo plazo (alrededor de 1 año) de paracetamol (3-4 g / día) puede provocar daño hepático crónico. La enfermedad hepática y el alcoholismo concomitantes aumentan el efecto dañino del paracetamol.
Tratamiento
El estómago está lavado. El paciente está hospitalizado Debido a que los signos de necrosis en el hígado aparecen tarde, la mejoría clínica no debe servir como base para un pronóstico favorable.
La diuresis forzada y la hemodiálisis no aumentan la excreción de paracetamol y sus metabolitos, que ya están asociados con las proteínas tisulares.
El tratamiento está dirigido a restaurar las reservas de glutatión en los hepatocitos. Desafortunadamente, el glutatión penetra poco en las células del hígado. Por lo tanto, se usan los precursores de glutatión y sustancias con un efecto similar. La evaluación del tratamiento se lleva a cabo según la concentración de paracetamol en plasma. Esta concentración se aplica a una escala semi-logarítmica de concentración frente al tiempo, y se considera un segmento de línea relativamente recta que conecta los puntos, que corresponden a 200 mcg / ml después de 4 horas y 60 ug / ml después de 12 horas. Si la concentración de paracetamol en el paciente está por debajo de este intervalo, el daño hepático es fácil y el tratamiento no se puede hacer.
Cuando se administra por vía intravenosa, la acetilcisteína (mucomista, parvox) se hidroliza rápidamente a cisteína. Se administra a una dosis de 150 mg / kg en 200 ml de una solución al 5% de glucosa durante 15 minutos, luego 50 mg / kg en 500 ml de solución de glucosa al 5% durante 4 horas y
100 mg / kg en 1 litro de solución de glucosa al 5% durante las próximas 16 horas (dosis total de 300 mg / kg durante 20 horas). Tal tratamiento es realizado por todos los pacientes con daño hepático con paracetamol, incluso si después de haber sido tomado más de 15 horas. También puede ser útil en otras formas de FPN.
El uso de N-acetilcisteína durante 16 horas después de tomar el fármaco es tan eficaz que en la actualidad el daño hepático por intoxicación con paracetamol es poco frecuente.
Con un flujo fulminante, es posible que se requiera un trasplante de hígado. La supervivencia es buena, por lo que la rehabilitación psicológica no es difícil.
Pronóstico
Entre todos los pacientes hospitalizados en un hospital general, la mortalidad fue del 3.5%. La hospitalización tardía, el coma, el aumento de la PV, la acidosis metabólica y la alteración de la función renal agravan el pronóstico.
La gravedad del daño a los medicamentos puede estimarse a partir de nomogramas que tienen en cuenta la concentración de paracetamol en la sangre y el período después de tomar el medicamento. La muerte ocurre en el día 4-18.
La insuficiencia cardiopulmonar y renal, a menudo observada en los ancianos, aumenta el riesgo de daño hepático incluso después de tomar dosis moderadas de paracetamol.
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