Causas y patogénesis de la anemia de células falciformes

El defecto básico en esta enfermedad es el desarrollo de HbS como resultado de mutaciones y deleciones espontáneas beta-globina gen en el cromosoma 11 que conduce a la sustitución de valina por ácido glutámico en la cadena posición VIR-polipéptido (a ₂, ß ₂, el eje 6). La desoxigenación causa anómala estanterías moléculas de hemoglobina desoxigenada en la forma de monofilamentos, que como resultado de la agregación convierte en cristales, cambiando así la membrana de los eritrocitos, lo que eventualmente acompañado de la formación de células falciformes. Se cree que la presencia en el cuerpo del gen de la anemia de células falciformes proporciona al paciente un cierto grado de resistencia a la malaria.

El porte del signo de la anemia drepanocítica (forma heterocigótica, AS)

La presencia del gen de la anemia drepanocítica en el estado heterocigoto suele ir acompañada de un curso benigno de la enfermedad. Entre los afroamericanos, alrededor del 8% de los heterocigotos para HbS. Los eritrocitos separados de portadores de signo anómalo contienen una mezcla de hemoglobina normal (HbA) y hemoglobina en forma de hoz (HbS). La proporción de HbS es de 20 a 45%. Con tal proporción en condiciones fisiológicas, el proceso de "creciente" no ocurre. La condición del porte del síntoma de la anemia falciforme no afecta la esperanza de vida. Los transportistas deben evitar situaciones que puedan ir acompañadas de hipoxia (vuelos en aviones, buceo).

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Patogénesis de la anemia drepanocítica

La sustitución de valina, ácido glutámico conduce al hecho de que a pH 8,6 en HbS en lugar de una carga eléctrica negativa, característica de HbA aparece neutral, y esto refuerza la una molécula de enlace con otra hemoglobina. El cambio de carga conduce al desarrollo de inestabilidad estructural en toda la molécula de HbS y a una disminución en la solubilidad de la forma reducida (abandono de oxígeno) de la HbS. Se encontró que la HbA, que dio oxígeno, es soluble en agua menos que HbA, saturada con oxígeno. La solubilidad de la HbS, que eliminó el oxígeno, se reduce por un factor de 100. Dentro del eritrocito, la hemoglobina pasa al estado de gel y, a una presión parcial reducida de oxígeno, precipita en forma de cristales puntiagudos en forma de husillo tactoide. Los tactoides estiran los eritrocitos, dándoles una forma de media luna y contribuyendo a su destrucción. La aparición de eritrocitos en forma de hoz aumenta significativamente la viscosidad de la sangre, lo que a su vez reduce la velocidad del flujo sanguíneo y conduce a la obstrucción de los capilares pequeños. La formación de gel dentro del eritrocito excepto hipoxia promueve acidosis (disminución en el pH desde 8,5 hasta 6,5 reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno) y un aumento de la temperatura (hasta 37,0 ° C).

La formación de células falciformes es importante en la patogenia adicional de la enfermedad. S-eritrocito pierde ductilidad, sometida a hemólisis, aumento de la viscosidad de la sangre, surgen perturbaciones reológicas como hoz eritrocitos atrapado en capilares con vasos trombosis posterior (oclusión). En el suministro de sangre de los tejidos debido a la trombosis, se producen infartos, acompañados de hipoxia, que a su vez promueve la formación de nuevos hematocritos y hemólisis de células falciformes.

Fisiopatología de la anemia drepanocítica

La mutación puntual en el sexto codón del gen de la β-globina (reemplazo de valina por ácido glutámico) conduce a un cambio en las propiedades de la molécula de proteína globina.

• La Hb S tiene una carga más negativa que la HbA, y como resultado, una movilidad electroforética diferente.
• La forma desoxi de la Hb S es menos soluble, es decir, después de la transferencia del átomo de oxígeno, la Hb S se polimeriza al cambiar la forma de los glóbulos rojos (en forma de hoz); La polimerización de Hb S es parcialmente reversible.
• glóbulos rojos falciformes se pegan, se adhieren a la superficie del endotelio vascular, que viola las propiedades reológicas de la sangre, dando lugar a vaso-oclusiva Creasy y trazos, y romper rápidamente, lo que lleva a la hemólisis.

Características hematológicas de la anemia de células falciformes:

• anemia - de gravedad media a severa, normocrómica, normocítica;
• Prueba de enfermedad positiva;
• reticulocitosis;
• neutrofilia (con frecuencia suficiente);
• la cantidad de plaquetas a menudo aumenta;
• La morfología de los eritrocitos de la sangre periférica:
  • células falciformes;
  • alta policromasia;
  • normoblastos;
  • se dirigen a los glóbulos rojos;
  • El cuerpo de Jolly (posiblemente);
• La VSG es baja (los eritrocitos en forma de media luna no pueden formar "pilares de monedas");
• Electroforesis de la hemoglobina: la Hb S se mueve más lentamente que la HbA.