Valcyte

Un medio para la terapia antiviral altamente activa, prescrito para pacientes con lesiones virales graves, cuya aplicación requiere el cumplimiento de ciertas reglas.

Indicaciones Valcyte

• lesión por citomegalovirus de células fotosensibles de la retina en pacientes mayores de 16 años con síndrome de inmunodeficiencia adquirida;
• prevención de infección por citomegalovirus en receptores de órganos sólidos mayores de 16 años.

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Forma de liberación

Disponible en forma de tableta con recubrimiento de película. La unidad de liberación contiene 450 mg de L-valil éster de ganciclovir.

Farmacodinámica

La derivada del ingrediente activo (L-valil éster de ganciclovir o valganciclovir hidrocloruro) es ganciclovir, una sustancia sintética con propiedades similares a la 2-desoxiguanosina. Esta sustancia es activa contra los virus: herpes (tipo 1, 2, 6, 7 y 8), Epstein-Barr, varicela, hepatitis B y citomegalovirus.

Los catalizadores del proceso de hidrólisis del compuesto éster de ganciclovir son enzimas de la esterasa, que empalman la Valcite a un buen ritmo y entran al cuerpo humano a buen ritmo.

Cuando el ganciclovir penetra en las células infectadas por virus, comienza una reacción de fosforilación catalizada por la proteína quinasa del virus, con la formación de monofosfato y luego el trifosfato de esta sustancia. Dado que activa el comienzo de este proceso de proteína quinasa, el virus procede principalmente en las células infectadas.

El mecanismo de la inhibición de la biosíntesis de desoxirribonucleasa viral debido a dezoksiguanozintrifosfata sustitución virus desoxirribonucleasa trifosfato de ganciclovir, que se construye en lugar del elemento natural y conduce a una interrupción de la construcción de las cadenas de ADN viral o restringir significativamente su alargamiento. De acuerdo con pruebas de laboratorio, la densidad óptima del ingrediente activo de la droga, la actividad de las quinasas citomegalovirus supresión de un 50% (IC50) - a partir de 0,02 g / ml a 3,5 ug / ml.

Dentro de las células afectadas, el ganciclovir trifosfato se metaboliza gradualmente. Desde el momento en que esta sustancia deja de detectarse en el fluido extracelular, el intervalo de tiempo de su eliminación media de las células infectadas con citomegatovirus es ¾ de día; virus del herpes simple: de seis horas a un día.

Medicamento acción virostático confirmó la disminución de la excreción de citomegalovirus 46-7% del cuerpo de las personas con SIDA y la presencia de la retinitis por citomegalovirus asociada recién diagnosticado después de cuatro semanas de tratamiento Valtsitom.

Farmacocinética

Los procesos que tienen lugar en el cuerpo después de la administración del fármaco, se examinaron para el ejemplo que los individuos tratados tsitomegalovirus- y HIV-seropositivos, asociada al síndrome de inmunodeficiencia adquirida y retinitis CMV, retsepient órganos sólidos.

Valores que caracterizan el efecto del ganciclovir en el cuerpo después de tomar Valcitum: su capacidad de asimilación (biodisponibilidad) y la preservación de la función renal. Su biodisponibilidad fue similar para todos los grupos de pacientes que toman el medicamento. La exposición sistémica del componente activo después del trasplante de órganos correspondió al orden de dosificación de la función renal, respectivamente.

Succión

El ingrediente activo del fármaco se absorbe bien en la zona gastroduodenal, se divide rápidamente, formando ganciclovir, parte del cual en el flujo sanguíneo total después de la administración oral de Valcitol es aproximadamente del 60%. El efecto sistémico de la medicación es insignificante y transitorio. La concentración sérica total durante el primer día del estudio y la mayor densidad plasmática son aproximadamente del 1% y del 3% de la dosis del componente activo, respectivamente. Estos indicadores aumentan con el uso de tabletas de Valtsite junto con alimentos.

Distribución

Dado que la escisión del valganciclovir hidrocloruro ocurre muy rápidamente, no se consideró apropiado determinar su unión a las albúminas séricas. El compuesto de ganciclovir con albúminas séricas a una densidad de fármaco de 0,5-51 μg / ml se define como 1-2%. El volumen de su diseminación en estado de equilibrio después de una inyección intravenosa única es de 0.680 ± 0.161 l por kilogramo de peso corporal.

Metabolismo

Al ingresar al cuerpo humano, el ingrediente activo del medicamento se hidroliza a buena velocidad para formar ganciclovir, no se han determinado otros productos de escisión.

Excreción

El componente activo del medicamento y el metabolito se eliminan a través del filtro glomerular y los túbulos renales. La purificación de sangre del ganciclovir a través de los riñones es más del 80% del aclaramiento total.

Los trastornos de la función renal provocaron una disminución de la velocidad de purificación de la sangre a partir del ganciclovir, lo que contribuyó a un aumento de la vida media en la fase terminal. Esta categoría de pacientes requiere una dosificación ajustada.

Los índices farmacocinéticos en pacientes operados para trasplante de hígado, con una dosis única de dosis estándar de Valcit (900 mg por día) fueron comparables a los de pacientes con un hígado trasplantado estable.

Con una dosis única de una dosis estándar de Valcit (900 mg / día), la presencia de fibrosis quística no afectó a la clínica de digestión con ganciclovir en los receptores de trasplante de pulmón. El complejo de manifestaciones clínicas fue comparable con la exposición en el tratamiento de otros receptores de órganos sólidos trasplantados con lesiones asociadas a citomegalovirus. 

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Dosificación y administración

Esta herramienta asume fiel cumplimiento del manual de dosificación, ya que el ganciclovir se absorbe diez veces mejor que las cápsulas del mismo nombre.

Dosis básicas de la droga

Terapia de inducción: a las personas con inflamación de la retina asociada al citomegalovirus en el período agudo se les prescribe una dosis única de 0,9 g (dos comprimidos por la mañana y por la noche a intervalos de 12 horas) durante tres semanas. Cabe señalar que el tratamiento de inducción prolongado aumenta la probabilidad de mielotoxicidad.

La terapia de apoyo requiere una sola dosis de 0.9 g por día. Asignaciones similares se realizan para pacientes con inflamación asociada a citomegalovirus de la retina en remisión. En casos de deterioro clínico, el médico puede prescribir un segundo tratamiento de inducción.

Para prevenir la infección por citomegalovirus en los receptores de órganos de donantes, se administran 0,9 g de Valcitol una sola vez desde el décimo hasta el centésimo día postoperatorio.

Uso Valcyte durante el embarazo

La carcinogénesis admisible de este fármaco ha sido probada experimentalmente en animales de laboratorio (ratones). El ganciclovir, que se forma como resultado de la escisión del principio activo del medicamento, afecta negativamente la capacidad de reproducción y tiene propiedades teratogénicas.

Durante el curso de Valtsita, los pacientes de edad fértil necesitan utilizar anticonceptivos confiables, pacientes masculinos, métodos de barrera durante todo el tratamiento y al final de la misma, por lo menos durante tres meses.

Contraindicado para mujeres que tienen un bebé y madres lactantes. 

Contraindicaciones

• reacciones alérgicas a los componentes del medicamento, así como a: aciclovir, valaciclovir;
• mujeres embarazadas y lactantes;
• niños de 0-12 años;
• neutropenia (número absoluto de neutrófilos en 1 μl de sangre <500);
• anemia (índice de hemoglobina <80 g / l);
• trombocitopenia (número absoluto de plaquetas en 1 μl de sangre <25 mil);
• aclaramiento de creatinina <10 ml / min.

Tenga cuidado al elegir un régimen de tratamiento para personas mayores y con disfunción renal.  

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Efectos secundarios Valcyte

Las consecuencias negativas de tomar Valcit, reveladas experimentalmente, son similares a las registradas con el uso terapéutico de ganciclovir.

Los efectos adversos más comunes observados en los pacientes con retinitis por CMV y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida: diarrea, disminución del recuento de neutrófilos, fiebre, infección de la cavidad oral por hongos del género Candida, dolor de cabeza y fatiga.

En órganos de donantes retsepient más a menudo grabada indigestión, temblor de las extremidades y el cuerpo entero, rechazo de injerto, náuseas, dolor de cabeza, hinchazón de las piernas, estreñimiento, insomnio, dolor, dolor de espalda, presión arterial alta, vómitos. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. En los casos de órganos sólidos más comunes retsepient de efectos secundarios, de acuerdo con las observaciones de los investigadores, puede ser llamado leucopenia, diarrea y náuseas, neutropenia, diferentes grados de severidad.

Los efectos adversos después de trasplantes de órganos, no menos observados del 2% y no registrados en el grupo asociado con la retinitis por CMV: presión arterial alta, elevado indicador de creatinina en la sangre y / o contenido de potasio, disfunción hepática.

Las consecuencias negativas de recibir Valtsita observan con mayor frecuencia del 5% de la administración profiláctica del destinatario en la donación de órganos, así como - en el tratamiento de citomegalovirus asociada a la inflamación de la retina del ojo:

Órganos de la digestión: diarrea, náuseas y vómitos, dolor abdominal y epigástrico, estreñimiento, trastornos digestivos, flatulencia, acumulación de líquido en la cavidad abdominal, disfunción hepática.

Problemas sistémicos: afección febril, fatiga, hinchazón de las piernas, edema periférico, pérdida de peso, anorexia, pérdida de líquidos, rechazo del órgano trasplantado.

Hemopoyesis: disminución de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos.

Infección de la boca con hongos del género Candida.

Los sistemas nerviosos central y periférico: difusa dolor en la cabeza, insomnio, lesiones de nervios periféricos, entumecimiento, temblor y partes del cuerpo, mareos, la depresión.

Piel: irritaciones con comezón, sudoración intensa por la noche, acné.

Órganos respiratorios: disnea, eventos respiratorios e infección del tracto respiratorio superior, acumulación de líquido en la cavidad pleural, neumonía, incluyendo pneumocystis.

Visión: vaguedad de los objetos visuales, separación de la retina de la membrana vascular.

Esqueleto y musculatura: dolor de espalda, extremidades, articulaciones, espasmos musculares.

Aislamiento: disfunción renal, trastornos de la micción, infecciones del tracto urinario.

Corazón y vasos sanguíneos: aumento o disminución de la presión arterial.

Parámetros de las pruebas: aumento en el nivel de creatinina y potasio, disminución de potasio, magnesio, glucosa, fósforo y calcio.

Diversas complicaciones postoperatorias: síndrome de dolor, infección de una herida postoperatoria, aumento del drenaje y curación lenta.

Eventos adversos que complican la condición de los pacientes y se asocian con la toma del medicamento, cuya frecuencia de aparición no supera el 5%:

Hemopoyesis: supresión de la actividad de la médula ósea y, como consecuencia, producción inadecuada de células sanguíneas (pancitopenia, anemia aplásica). Se observó una reducción de neutrófilos a menos de 500 células en un microlitro de sangre con una frecuencia más alta en pacientes con inflamación de la retina asociada al citomegalovirus (16%) que en los receptores de órganos de donantes (5%).

Excreción: una disminución en el aclaramiento de creatinina y, como consecuencia, su hiperconcentración, que se observó con mayor frecuencia en los receptores de órganos de donantes que en personas con inflamación de la retina asociada al CMV. La disfunción renal es una consecuencia específica del trasplante.

Hemostasia: hemorragia con amenaza de vida, probablemente debido a una fuerte disminución en el número de plaquetas.

Sistema nervioso central y periférico: espasmos musculares, alucinaciones, conciencia confusa, excitación excesiva y otros trastornos mentales.

Otro: sensibilización a la Valcite.

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Sobredosis

Existe evidencia del desarrollo de una aplasia medular con un desenlace fatal en un adulto que tomó una dosis de medicamentos diez veces mayor durante varios días (incluida la disfunción renal).

Existe la posibilidad de que cuando se toman dosis que exceden la dosis recomendada, las propiedades nefrotóxicas del medicamento aumenten.

Bajar el contenido de suero del ingrediente activo es posible mediante la aplicación de hemodiálisis e hidratación.

Las consecuencias de exceder las cantidades de ganciclovir introducidas en la vena deben tenerse en cuenta al considerar la dosificación de Valtsita, ya que el principio activo de este agente se transforma en ganciclovir. Hay descripciones de episodios de sobredosis de ganciclovir durante sus ensayos clínicos y su aplicación cuando se inyecta directamente en una vena. En algunas personas observadas, una sobredosis no causó consecuencias negativas. 

En la mayoría de los casos, se observó una o una combinación de varias de las siguientes acciones tóxicas:

• en la composición de la sangre: disfunción de la médula ósea, disminución en el número de células sanguíneas o de cualquier tipo: leucopenia, neutropenia, granulocitopenia;
• en el hígado: hepatitis, disfunción;
• en el riñón: aumento de la insuficiencia renal, si existen antes del tratamiento, insuficiencia renal aguda, hipercreatininemia sérica;
• en el tracto gastroduodenal: dolor abdominal, trastornos digestivos:
• en el sistema nervioso: temblor generalizado, espasmos musculares.

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Interacciones con otras drogas

Los estudios en animales no mostraron ningún efecto adverso significativo mutua con los siguientes medicamentos que son más susceptibles de ser asignados al mismo tiempo Valtsitom - valaciclovir y didanosina, nelfinavir y ciclosporina, micofenolato mofetil, y omeprazol.

Es posible esperar reacciones mutuas con otros medicamentos específicos para el ganciclovir, ya que la ruptura del clorhidrato de valganciclovir ocurre con su liberación con bastante rapidez.

Ganciclovir se une a las albúminas plasmáticas en no más del 2%, por lo que no se esperan reacciones de sustitución con los compuestos resultantes.

No es deseable combinar con el antibiótico ß-lactámico Imipenem + Cilastatina, ya que en tales casos se observaron reacciones convulsivas en los pacientes.

La combinación con probenecid puede reducir la excreción renal y aumentar la digestibilidad del ganciclovir, de ahí su toxicidad.

La combinación con Zidovudine aumenta el riesgo de neutropenia y anemia, es necesario ajustar la dosis de estos medicamentos a algunos pacientes.

Cuando se combina con didanosina, las concentraciones plasmáticas de esta última aumentan significativamente. Es necesario considerar la posibilidad del efecto tóxico de la didanosina y monitorear el estado de los pacientes que reciben estos medicamentos simultáneamente.

La combinación de una sola inyección intravenosa de una dosis unitaria de ganciclovir con recepción Micofenolato enfermedad renal basada en el impacto polvo Micofenolato sobre la farmacocinética de estos fármacos hipotéticamente podría conducir a un aumento de su concentración. Se supone que no es necesaria la corrección de la dosis de Mycophenolate Mofetil, y la dosis de Valtsita deberá ajustarse para los pacientes con insuficiencia renal y controlarlos cuidadosamente.

Cuando se combina con Zalcitabina, la absorción de ganciclovir oral aumenta en un 13%.

La combinación con Estavudina, Trimetoprim, Ciclosporina no reveló una interacción farmacológica significativa y no será necesario ajustar la dosis.  

No es deseable combinar el ganciclovir con otros medicamentos que tienen acción mielosupresora o que causan insuficiencia renal, ya que pueden potenciar mutuamente los efectos indeseables en el cuerpo. Cuando estos medicamentos se recetan en combinación con ganciclovir, el beneficio potencial debe ser acorde con el posible riesgo.

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Condiciones de almacenaje

Almacenar de acuerdo con las condiciones de temperatura hasta 30 ° C. Mantener alejado de los niños

Duracion

Vida útil 3 años.