Ekzomesin

Exemesine es un inhibidor de enzimas, está incluido en la categoría de antagonistas de hormonas, así como también medicamentos similares.

Indicaciones Ekzomesin

Se muestra como un medio de terapia adyuvante para el cáncer de mama en estadio temprano (cuando no ajustado o una prueba positiva sobre los receptores de estrógeno) situado en pacientes posmenopáusicas - para reducir el riesgo de metástasis contralaterales, locorregionales y distantes.

Como fármaco de primera línea en el tratamiento de una forma común de cáncer de mama (con una muestra positiva de receptores hormonales) en mujeres en la etapa de postmenopausia inducida o natural.

Como medicamentos de segunda línea en el tratamiento de una forma común de cáncer de mama en mujeres en el período de posmenopausia inducida o natural, que también mostró una progresión de la patología después de usar monoterapia con antiestrógenos.

Como agente de tercera línea en el tratamiento de una forma común de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas, que también mostró la progresión de la enfermedad después del tratamiento polyhormonal.

[1], [2], [3], [4], [5]

Forma de liberación

Producido en forma de tableta. Una ampolla contiene 10 tabletas, en un paquete, 3 placas blíster.

[6], [7], [8], [9]

Farmacodinámica

Exemestano es una sustancia inhibidora de la aromatasa tipo esteroide (forma irreversible) que se asemeja al componente natural de la androstenediona. Durante la posmenopausia, los estrógenos en el cuerpo femenino se producen principalmente por la conversión de andrógenos en ellos, bajo la influencia de la enzima aromatasa dentro de los tejidos periféricos.

La implementación del bloqueo de estrógenos debido a la supresión de la aromatasa es un método hormonal selectivo eficaz para eliminar el cáncer de mama que se desarrolla en las mujeres posmenopáusicas.

La administración oral de la medicación en la etapa posmenopáusica reduce en gran medida los niveles de estrógeno en el suero, ya en una dosis de 5 mg. Supresión máxima (> 90%) del fármaco alcanzado cuando se usan dosificaciones de 10-25 mg. Como resultado de la aplicación de una dosis diaria de 25 mg de la droga en pacientes con cáncer de mama, la actividad total de la sustancia de aromatasa disminuyó en un 98% durante la posmenopausia.

Exemestano no tiene un efecto estrogénico o progestágeno. Un efecto androgénico débil es más probable debido a 17-hidro-derivados, y se observa, principalmente, cuando se usan drogas en grandes dosis.

Como resultado del estudio del efecto de la droga en el cuerpo con su uso a largo plazo, no hubo un efecto significativo de las glándulas suprarrenales en el proceso de la biosíntesis de aldosterona o cortisol. Su nivel se midió antes o después de tomar una muestra con ACTH, lo que demuestra la selectividad del fármaco en relación con otras enzimas implicadas en el metabolismo esteroidogénico. Esto nos permite abandonar la HRT usando mineralocorticoides y GCS.

Se observó un ligero aumento en el nivel de FSH, así como LH en el suero, incluso con la administración de pequeñas dosis. Pero este efecto se espera para esta categoría farmacológica, y probablemente sea una consecuencia de la retroalimentación en el nivel pituitario. Es causada por una disminución en el nivel estrogénico, como resultado de lo cual ocurre la estimulación de la liberación de gonadotropina a través de la glándula pituitaria (durante la posmenopausia, incluida).

[10], [11], [12]

Farmacocinética

Después del uso interno de drogas, se absorbe rápidamente. La mayor parte de la dosis se absorbe en el tracto digestivo. Se desconoce la biodisponibilidad en humanos, pero hay sugerencias de que se limita a un efecto significativo del primer paso dentro del hígado. En animales, este indicador es igual al 5%.

Cuando se toma una dosis única del medicamento, la concentración plasmática máxima (18 ng / ml) alcanza 2 horas más tarde. Se encontró que tomar con alimentos acelera la absorción y el índice plasmático aumenta en un 40% en comparación con el mismo nivel después del consumo de drogas en ayunas con el estómago vacío.

El volumen de distribución de medicamentos (sin corrección con respecto al índice de biodisponibilidad oral) es de 20,000 litros. La farmacocinética es lineal y la vida media terminal es de 24 horas. La síntesis con una proteína plasmática es del 90%, independientemente de la concentración de drogas. El componente activo, junto con los productos de descomposición, se sintetiza con eritrocitos.

El uso repetido de exemestano no conduce a una acumulación inesperada de sustancia en el cuerpo.

El metabolismo de la sustancia activa se lleva a cabo durante la oxidación-radical metilo en la posición 6 utilizando isoenzima CYP 3A4, o mediante la restauración de un grupo 17-ceto bajo la influencia aldoketoreduktazy con que ocurren más de conjugación. El coeficiente de eliminación de exemestano es de aproximadamente 500 l / h (sin posibles correcciones con respecto a la biodisponibilidad oral).

Con respecto a la inhibición de la aromatasa, los productos de descondición del exemestano son generalmente inactivos o menos activos que el compuesto original. El uso de una dosis única de una sustancia marcada con un radionucleido 14C demostró que la excreción del fármaco y sus productos de descomposición duró principalmente alrededor de la primera semana. La dosis se excretó en partes iguales (40% cada una) junto con las heces, así como la orina. Aproximadamente 0,1-1% de la dosis radiactiva se eliminó sin cambios (sustancia marcada radiactivamente) junto con la orina.

[13], [14], [15], [16]

Dosificación y administración

La dosis diaria recomendada es de 25 mg (1 tableta). Beba 1 vez al día, preferiblemente después de comer.

En una etapa temprana del tratamiento del cáncer de mama deben durar hasta el final de las hormonas de la terapia de combinación secuencial de 5 años (tamoxifeno, y aún más - exemestano) o menos - cuando una metástasis a distancia o local, o tumores contralaterales.

Los pacientes con una forma común de cáncer de mama deben tomar el medicamento hasta que la progresión del tumor canceroso sea notable.

Para pacientes que sufren insuficiencia hepática o renal, no es necesario ajustar la dosis.

[26], [27], [28], [29]

Uso Ekzomesin durante el embarazo

No hay datos clínicos sobre el uso de Exemesin en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que el medicamento tiene toxicidad para la reproducción, por lo que está prohibido su uso durante el embarazo.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones: la intolerancia del componente activo o elementos auxiliares de las drogas, sino también el período de la premenopausia.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Efectos secundarios Ekzomesin

En general, el medicamento fue bien tolerado durante los ensayos clínicos (uso en la dosis diaria recomendada de 25 mg), y las reacciones adversas fueron generalmente leves o débiles:

• procesos metabólicos y metabólicos: la anorexia a menudo se desarrolla;
• trastornos mentales: principalmente insomnio, también con bastante frecuencia el desarrollo de la depresión;
• órganos de la Asamblea Nacional: a menudo - dolores de cabeza, a menudo también - la aparición de mareos o síndrome del túnel carpiano, raramente - una sensación de somnolencia;
• órganos del sistema cardiovascular: sofocos (muy a menudo);
• órganos del sistema digestivo: las náuseas se observan con mayor frecuencia, pero a menudo se pueden desarrollar dolores abdominales, manifestaciones dispépticas, diarrea, estreñimiento y vómitos;
• tejido subcutáneo y piel: muy a menudo se incrementa la sudoración, con frecuencia también hay alopecia y sarpullido en la piel;
• esqueleto y sistema óseo: dolor muy a menudo se manifiestan en los músculos del esqueleto y las articulaciones (desarrollo artralgia y, con menor frecuencia, osteoartritis, artritis, dolor muscular, extremidades o espalda, y además de grilletes sensación en las articulaciones), a menudo hay fracturas u osteoporosis;
• trastornos sistémicos: principalmente está el desarrollo de la fatiga, con menos frecuencia - hay hinchazón periférica o dolor, la astenia rara vez se desarrolla.

[24], [25]

Sobredosis

Los estudios clínicos han demostrado buena tolerabilidad de los medicamentos después de recibir una sola dosis de voluntarios sanos hasta 800 mg, y después del uso por pacientes con una forma común de cáncer de mama (durante la menopausia) dosis de hasta 600 mg. No se conoce el tamaño de una dosis única del medicamento, lo que puede conducir al desarrollo de síntomas que son peligrosos para la salud y la vida. La muerte en animales ocurrió después de una sola dosis, en 2000 y 4000 veces, respectivamente, excediendo el valor recomendado para humanos (en términos de dosis por mg / m ² ).

El medicamento no tiene un antídoto específico; en caso de sobredosis, es necesaria una terapia sintomática. Además, se requieren medidas de apoyo: monitoreo constante del paciente, así como un control cuidadoso de todos los signos vitales.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interacciones con otras drogas

Las pruebas in vitro han demostrado que el metabolismo de las drogas se lleva a cabo con la ayuda de la hemoproteína 450 (CYP) 3A4 y también la aldoquetoreductasa. El medicamento no es un bloqueador de ninguna de las principales isoenzimas del CYP. La inhibición específica del elemento CYP 3A4 por la sustancia ketoconazol no tiene un efecto notable en las propiedades farmacocinéticas de Exemesin.

En el estudio de la interacción con la rifampicina sustancia (elemento inhibidor de CYP expresado 450) reveló que la combinación de que (a una dosis de 600 mg) de dosis única AUC Ekzomesina reduce el último 54%, y la concentración pico - 41%. Se cree que la combinación con anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina o fenitoína) con rifampicina y Hypericum fitolekarstvami el contenido (que induce elemento CYP3A4) es capaz de reducir la eficacia de la droga.

Exemestano debe combinarse cuidadosamente con medicamentos que tengan un rango pequeño de fármacos, que también metabolicen el elemento CYP3A4. Existen datos sobre la experiencia clínica del uso combinado de Exemesin y otros fármacos antitumorales.

El medicamento no se debe combinar con medicamentos que contengan estrógenos, ya que su combinación produce un efecto farmacológico negativo.

[35], [36], [37]

Condiciones de almacenaje

Contenido bajo condiciones estándar para medicamentos no disponibles para niños pequeños. La temperatura es de un máximo de 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Duracion

Exemesin es adecuado para su uso dentro de los 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

[42]