Eksalief

Exalieff es una droga antiepiléptica.

Indicaciones Eksalief

Está indicado para la eliminación de las convulsiones locales de epilepsia (con etapa secundaria de generalización o sin ella) en adultos (como medicamento auxiliar).

Forma de liberación

Se produce en forma de tableta (el volumen de una tableta es de 800 mg). Una ampolla contiene 10 tabletas. Un paquete contiene 2, 3 y 6 o 9 placas blíster.

Farmacodinámica

No se conoce un mecanismo de acción exacto del acetato de eslacarbazepina, pero las pruebas electrofisiológicas realizadas in vitro han demostrado que el componente activo y sus productos de descomposición permiten estabilizar los canales de sodio dependientes del potencial en el estado de inactivación. Esto evita la posibilidad de su activación, lo que permite mantener la excitabilidad neuronal periódica.

El acetato de eslacarbazepina con sus productos de degradación activa previene las crisis epilépticas en modelos preclínicos, lo que permite predecir la administración de un efecto anticonvulsivo en humanos. En este caso, sus propiedades farmacológicas se manifiestan en humanos principalmente a través del producto activo de la descomposición de esta sustancia - eslikarbazepina.

Farmacocinética

El ingrediente activo a través del metabolismo se convierte en eslikarbazepina. Con la administración oral del fármaco, la concentración plasmática de la sustancia activa generalmente se mantiene por debajo de la determinación cuantitativa. La concentración máxima de eslikarbazepina se observa 2-3 horas después del uso de la tableta. La biodisponibilidad de los medicamentos se considera alta, ya que el número de productos de descomposición observados en la orina es igual a más del 90% de la dosis aceptada del ingrediente activo.

La síntesis de un metabolito con una proteína plasmática es bastante baja (<40%), no depende de la concentración de la sustancia. Las pruebas in vitro muestran que la presencia de diazepam con warfarina, fenitoína y digoxina con tolbutamida afecta débilmente la síntesis de la sustancia con la proteína; lo mismo se observa en la dirección opuesta.

El componente activo después del primer paso hepático mediante hidrólisis se convierte intensa y rápidamente en su principal producto activo de descomposición: eslikarbazepina.

Las concentraciones plasmáticas máximas alcanzan 2-3 horas después del uso de medicamentos, y la concentración en estado estable se observa después de 4-5 días de tomar comprimidos 1 vez al día. Esto corresponde a los indicadores de una vida media efectiva: alrededor de 20-24 horas. Cuando se probó en voluntarios sanos y adultos que sufren de epilepsia, la vida media aparente fue de 10-20 y 13-20 horas, respectivamente.

Una pequeña parte de estos productos de descomposición observados en el plasma: oxcarbazepina y R-likarbazepin (tienen propiedades farmacológicas), y, además, los conjugados de compuesto activo con producto de degradación, y además de R-likarbazepina con oxcarbazepina y ácido glucurónico.

El componente activo de las tabletas no tiene efecto sobre su propio coeficiente de purificación y metabolismo.

Las pruebas experimentales en hepatocitos humanos frescos han demostrado que eslikarbazepina es capaz de inducir débilmente la actividad isoenica de UGT1A1, que es un participante en los procesos de glucuronacion.

La eliminación de los productos de descomposición de la droga se lleva a cabo, principalmente, a través de los riñones (sin cambios, así como en forma de conjugados junto con ácido glucurónico). Por lo tanto eslikarbazepin junto con su glucurónido es más del 90% se excreta en los productos de descomposición de la orina (aproximadamente 2/3 de excretado en forma eslikarbazepina y más 1/3 - glucurónido disfrazado).

Dosificación y administración

Recepción oral, independientemente de comer. La droga es una droga auxiliar durante el curso del tratamiento anticonvulsivo. La tableta se puede dividir en mitades iguales.

La dosis diaria inicial es de 400 mg por día (una vez). Después de 1-2 semanas de tratamiento, puede aumentarse a 800 mg. Teniendo en cuenta la reacción individual del paciente a la terapia, se permite aumentar la dosis diaria a 1200 mg de una dosis única.

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Uso Eksalief durante el embarazo

No hay información sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Las pruebas en animales han demostrado que la droga tiene toxicidad reproductiva.

Se requiere reevaluar la conveniencia de usar el medicamento si durante el curso del tratamiento se planifica o ya se ha embarazado. En este caso, debe designar Eksalef en dosis mínimamente efectivas y, además, si es posible, incluso en el primer trimestre, use monoterapia.

Se debe advertir a los pacientes que el uso de drogas aumenta el riesgo de malformaciones congénitas en el feto y, además, es posible realizar procedimientos de detección prenatal.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones de las drogas:

• intolerancia al ingrediente activo de la droga, así como a otros derivados de la carboxamida (como carbamazepina u oxcarbazepina) o elementos auxiliares;
• Bloqueo AV (grado II o III);
• forma grave de insuficiencia renal (información insuficiente sobre el uso de medicamentos en este grupo de pacientes);
• forma grave de insuficiencia hepática (este grupo de pacientes no estudió la farmacocinética del ingrediente activo de Exalief);
• niños menores de 18 años (ya que no existen datos sobre la eficacia y la seguridad de este medicamento en el grupo de pacientes mencionado anteriormente).

Se debe tener cuidado:

• pacientes de edad avanzada (más de 65 años) (ya que no hay información suficiente sobre la seguridad de los medicamentos en este grupo);
• si hay un nivel bajo de tiroxina en la sangre;
• en trastornos de la conducción cardíaca o en combinación con fármacos que extienden el rango de PR;
• con insuficiencia renal moderada o leve (en tal caso, la corrección se lleva a cabo, respectivamente, los indicadores de dosificación de relación de purificación de creatinina) o el hígado (en este caso, deben observarse precaución, ya que la información clínica sobre la categoría especificada de los pacientes se limitan);
• con hiponatremia.

Efectos secundarios Eksalief

Los efectos secundarios, como regla, fueron moderados o débiles, y se manifestaron, principalmente, en las primeras etapas del tratamiento.

Los efectos secundarios, por regla general, dependen de la dosis del medicamento y están asociados con el hecho de que es parte del grupo carboxamida. Muy a menudo en el proceso de estudiar pacientes que sufren de epilepsia, hubo manifestaciones tales como el desarrollo de náuseas y dolores de cabeza severos con mareos, así como una sensación de somnolencia. Además, se observaron los siguientes síntomas:

• sistema linfático y hematopoyético: rara vez se desarrolla anemia, incluso menos a menudo trombocito o leucopenia;
• órganos del sistema inmune: ocasionalmente había signos de aumento de la sensibilidad;
• órganos del sistema endocrino: ocasionalmente se desarrolla hipotiroidismo;
• nutrición y metabolismo: rara vez hay una disminución o un aumento en el apetito, y además obesidad, un trastorno del equilibrio electrolítico e hiponatremia. La deshidratación del cuerpo o la caquexia también son raras;
• trastornos mentales: ocasionalmente hay un estado de depresión, apatía, nerviosismo, irritabilidad, agitación. Posible insomnio, confusión, llanto, estado de ánimo inestable, el desarrollo de TDAH, y además, la inhibición de las reacciones psicomotoras, la aparición de trastornos psicóticos y el desarrollo de estrés;
• órganos de la Asamblea Nacional: con mayor frecuencia hay una sensación de somnolencia o mareo; También se observan dolores de cabeza, temblores, trastornos de atención o coordinación motora. Más raramente hay amnesia o deterioro de la memoria, un trastorno del equilibrio, somnolencia severa, desarrolla disestesia, un efecto sedante o afasia. Las manifestaciones posibles, como la letargia, la distonía, el olfato, la infracción del equilibrio autónomo NA, la ataxia cerebelosa o el síndrome del cerebelo. Además, pueden desarrollarse nistagmo, trastornos del habla y de la fase del sueño, ataques epilépticos, neuropatía nerviosa, sensación de ardor, disartria, edad e hipoestesia;
• órganos visuales: con mayor frecuencia desenfoque de la visión o diplopía; Ocasionalmente: osciloscopía, un trastorno de la visión o movimientos amistosos de los globos oculares, enrojecimiento de la mucosa ocular, movimientos sacádicos o dolor en los ojos;
• los órganos de la audición junto con los trastornos laberínticos: con mayor frecuencia se manifiesta el vertego; Ocasionalmente: deterioro de la audición, ruido o dolor en los oídos;
• sistema cardiovascular: ocasionalmente hay una bradicardia o una forma sinusal de la misma, pero también una sensación de ritmo cardíaco. Además, ocasionalmente se desarrolla hipo o hipertensión, así como colapso ortostático;
• órganos del tracto respiratorio, esternón y mediastino: ocasionalmente, se desarrolla dolor en el esternón, sangrado de la nariz y, además de esta disfonía;
• Órganos gastrointestinales: con mayor frecuencia vómitos junto con náuseas y diarrea; Ocasionalmente: gastritis, malestar o dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, sequedad en la cavidad oral, así como sensaciones de malestar en la región epigástrica. Además, duodenitis, gingivitis simple o su forma hipertrófica, SII, heces alquitranadas, dolor de muelas y estomatitis, así como disfagia y pancreatitis;
• hígado y ZHVP: ocasionalmente hay trastornos en el hígado;
• tejido subcutáneo y piel: con mayor frecuencia hay erupciones; con menos frecuencia piel seca, alopecia, daño en la piel o las uñas, y además eritema o hiperhidrosis;
• tejidos conectivos y musculoesqueléticos: ocasionalmente hay dolor en el cuello o la espalda, así como en los músculos;
• riñón y sistema urinario: ocasionalmente - proceso infeccioso o nicturia;
• las glándulas mamarias junto con el sistema reproductivo: ocasionalmente desarrolla un trastorno del ciclo de la menstruación;
• reacciones generales: con mayor frecuencia, trastornos de la marcha y sensación de fatiga; raras veces tiene malestares, hinchazón periférica, astenia, frialdad en las extremidades, sensación de malestar general y escalofríos;
• información instrumental y análisis: ocasionalmente hay una disminución / aumento en la presión sanguínea, y además, pérdida de peso, una disminución en DAD o SAD. También es posible reducir la concentración de sodio o hemoglobina en la sangre, disminuir el número de hematocritos y, además de esto, la concentración de T3 o T4. La actividad de las transaminasas hepáticas, la concentración de triacilglicéridos y el aumento de la frecuencia cardíaca pueden aumentar.

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Sobredosis

La sobredosis accidental de la droga causa los siguientes síntomas: hemiplejia, mareos y una marcha inestable. Exalieff no tiene un antídoto específico.

En tales casos, se prevén medidas de apoyo y la eliminación de los síntomas de la violación. Si es necesario, los productos de desintegración del principio activo del fármaco se eliminan de manera efectiva mediante hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

Acetato de eslikarbazepina se convierte activamente a la sustancia de eslikarbazepina, y se excreta, principalmente en el proceso de glucuronación. En estudios in vitro, eslikarbazepina aparece como un inductor no fuerte de la isoenzima CYP3A4, y además UDF-HT. Esto sugiere que eslikarbazepina es capaz de inducir el metabolismo in vivo de varios fármacos (metabolizados principalmente por la isoenzima CYP3A4 o durante la conjugación a través de UDP-HT).

Al comienzo del uso de Exalife, ya sea durante el período de cancelación del medicamento o el cambio en la dosis, las enzimas adquieren actividad nueva en 2-3 semanas. Este retraso debe tenerse en cuenta antes y durante la aplicación de otros medicamentos que requieren ajuste de dosis cuando se combina con Exalife.

La actividad de la isoenzima Eslikarbazepin ralentiza CYP2C19, por lo que existe la posibilidad de interacción dependiente de la dosis con medicamentos, lo que los procesos metabólicos se producen principalmente a través de la isoenzima anteriormente.

Cuando se probó en voluntarios sanos por la combinación del componente activo Eksaliefa (800 mg una vez al día) y la carbamazepina (400 mg dos veces al día) se observó eficacia de atenuación del producto de degradación activa - eslikarbazepina (aproximadamente 32%). Este efecto es muy probablemente causado por la inducción del proceso de glucuronación. Cabe señalar que el efecto de carbamazepina junto con su producto de degradación de carbamazepina con epóxido no se mejoró al mismo tiempo. Por lo tanto, teniendo en cuenta la reacción individual de cada paciente a la terapia, en caso de combinación del fármaco con carbamazepina, es posible aumentar la dosis de Exaliefa. Los estudios han demostrado que el uso concomitante con carbamazepina aumenta el riesgo de la aparición de tales efectos secundarios en el paciente: diplopía (alrededor del 11,4% de todos los pacientes); deterioro de la coordinación motora (aproximadamente en 6.7% de todos los pacientes); y mareos (en aproximadamente el 30% de todos los pacientes). Además, es posible aumentar otros efectos secundarios específicos, que pueden desencadenarse mediante una combinación de los elementos medicinales antes mencionados.

Test, con voluntarios sanos han demostrado que la fenitoína medicamento recepción combinado en una dosis de 1,200 mg (una vez) deteriorado eficacia eslikarbazepina (aproximadamente 31-33%) - este efecto es probablemente debido a la inducción de desarrollar procesos glyukuronirovaniya. En el momento esto fue también observado el fortalecimiento de la acción de la fenitoína (promedio - aproximadamente 31-35%). Se supone que este efecto es causado por la supresión de la isoenzima CYP2C19. Por lo tanto, dada la respuesta de un paciente individual a proceso de terapia, es posible necesidad de aumentar la dosis Eksaliefa fenitoína y reduciendo simultáneamente la dosificación.

La glucuronación es la principal vía de metabolismo de las sustancias de eslikarbazepina, así como de lamotrigina. Como consecuencia, existe la posibilidad de interacción de estos medicamentos. Prueba de que participen en voluntarios sanos que recibieron acetato de eslikarbazepina unitario de 1200 mg por día, hemos demostrado que su interacción es bastante débil (una disminución en la eficacia de la lamotrigina en aproximadamente un 15%) - esto evita la corrección de dosis. Pero, debido a la reacción individual de cada organismo, en algunos pacientes dicha interacción puede causar efectos significativos del fármaco.

Durante la prueba en la interacción voluntarios sanos tomado simultáneamente (en una sola dosis 1200 mg), eslikarbazepina acetato de topiramato no observado significativo para el organismo cambia el impacto de este último, pero la eficacia de topiramato disminuyó en un 18% (que probablemente es causada por una disminución en la biodisponibilidad de la sustancia). En tales casos, no es necesario ajustar la dosis.

En el análisis de los datos farmacocinéticos, que se obtuvieron en el proceso de probar la tercera fase (con la participación de pacientes adultos con epilepsia), se encontró que la combinación con levetiracetam o valproato no afecta a la eslikarbazepina indicadores de rendimiento, pero esta información no es apoyada por los resultados de las pruebas de la interacción entre estas drogas

La ingesta de Exalife (una dosis diaria única de 1200 mg) por mujeres que usan contactación oral causa una disminución en los efectos sistémicos de levonorgestrel y etinilestradiol (valores promedio de 37 y 42%, respectivamente). Se sugiere que el efecto es causado por la inducción de la isoenzima CYP3A4.

Se aconseja a las mujeres que conservan el potencial fértil que utilicen métodos anticonceptivos probados durante el período de administración del fármaco y antes de que se complete el ciclo actual de la menstruación, después de su abolición.

Los estudios que utilizaron una combinación de medicamentos voluntarios sanos (una sola dosis diaria de 800 mg) con simvastatina mostraron una disminución en el efecto sistémico de estos últimos en aproximadamente un 50%. Una reacción similar es probablemente causada por la inducción de la isoenzima CYP3A4. La administración simultánea de estos dos medicamentos puede requerir un aumento en la dosis de simvastatina.

Cuando se probó en voluntarios sanos, la combinación de Exaliefa (dosis de 1200 mg) con rosuvastatina mostró una disminución en la eficacia sistémica de este último (el puntaje promedio fue del 36-39%). La causa de esta interacción no se identificó, pero se supone que la causa es una interrupción en la actividad de la migración de rosuvastatina, o una combinación de este factor con el proceso de inducir el metabolismo de esta sustancia. Debido al hecho de que la relación entre la actividad y la exposición a los medicamentos aún no se ha identificado, es necesario controlar cuidadosamente la respuesta del paciente al tratamiento (por ejemplo, para controlar los niveles de colesterol).

Con la combinación de Exalieff (dosis de 1200 mg) con warfarina, se observó un ligero (23%), pero una reducción significativa en la eficacia de este último para las observaciones estadísticas. El efecto del medicamento sobre la coagulabilidad de la sangre o las propiedades farmacocinéticas de R-warfarina no se ha revelado. Dado que la respuesta individual a esta combinación de medicamentos en pacientes (en las etapas iniciales del tratamiento o al final del curso) puede variar, se requiere una monitorización cuidadosa de los parámetros de monitorización INR.

Durante las pruebas en voluntarios sanos, la interacción entre el fármaco (dosis de 1200 mg) y digoxina no mostró el efecto del acetato de eslacarbazepina en los parámetros farmacocinéticos de este último. Estos datos sugieren que Exalieff no afecta a la sustancia P-glicoproteína.

Dado que el ingrediente activo de Exaliefa es similar en estructura a los tricíclicos, existe una posibilidad teórica de su interacción con los inhibidores de la MAO.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento se almacena en condiciones estándar para preparaciones de medicamentos que son inaccesibles para niños pequeños. La temperatura no puede exceder los 30 ° C.

Duracion

Exalife puede usarse durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.