Intoxicación por glucósidos cardíacos

Los compuestos esteroides cardioactivos de varias plantas, los glucósidos cardíacos, son la base de las preparaciones medicinales, cuya sobredosis conduce a efectos tóxicos, es decir, causa intoxicación por glucósidos cardíacos.

Epidemiología

Según algunas estimaciones, la incidencia de toxicidad digital varía del 5 al 23%. Además, la intoxicación crónica es mucho más común que la intoxicación aguda.

Las estadísticas domésticas de envenenamiento por glucósidos cardíacos no están disponibles. Y según los datos de los centros toxicológicos de los Estados Unidos, en 2008 hubo 2632 casos de envenenamiento por digoxina con 17 muertes, que fue del 0,08% de todas las muertes debido a las sobredosis de las drogas farmacológicas.

Según la Red Nacional de Centros de Control de Envenenamiento de Brasil, durante 1985-2014, se reportaron 525 intoxicaciones con agentes cardiotónicos e hipotensivos en el país, lo que representa el 5.3% de todas las toxicidades de las drogas.

Se ha observado una disminución en el número de casos de exposición tóxica a los glucósidos cardíacos, de 280 en 1993-94 a 139 en 2011-12, según expertos del Instituto Australiano de Salud (AIH). - Notado por expertos del Instituto Australiano de Salud (AIH).

Causas Envenenamiento por glucósidos cardíacos

Los profesionales médicos atribuyen las causas del envenenamiento de los glucósidos cardíacos a exceder las dosis terapéuticas de medicamentos cardiotónicos que los contienen, que se utilizan en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, en particular, insuficiencia cardíaca crónica y fibrilación auricular. Los medicamentos que pertenecen a los glucósidos cardíacos (código ATX - C01A) aumentan la inotropía (fuerza de las contracciones) de los miocitos, lo que conduce a un mejor flujo sanguíneo en todos los tejidos del cuerpo.

¿Qué drogas son estas? En primer lugar, es digoxina (otros nombres comerciales-dilanacina, digofton, cordioxil, lanikor), que contiene glucósidos cardíacos de las hojas de la planta de la planta venenosa (digital lanataa ehrh)-digoxina y digitoxina. Además, D. lanata contiene, quitoxina, digitalina y gitaloxina. Foxglove tiene un índice terapéutico bajo o un rango terapéutico estrecho (la relación entre la cantidad de un medicamento que causa un efecto terapéutico a la cantidad que tiene un efecto tóxico), por lo que la seguridad de usar sus preparaciones requiere supervisión médica; La digoxina generalmente se usa en dosis diarias de 0.125 a 0.25 mg.

Los glucósidos de esta planta son el principal ingrediente activo de la solución de dilanizida para la inyección; Gotas de lantosido; tabletas, gotas y solución celanide. Y las tabletas Cordigit contienen glucósidos de FoxGlove Purpurea (Digitalis purpurea L.). Además, los glucósidos de ambas especies de esta planta, con uso prolongado de drogas, se acumulan en el cuerpo y se eliminan lentamente.

Strophanthin K, un producto para uso parenteral en casos de emergencia, incluye casi una docena de glucósidos cardioactivos del árbol Strophanthus liana (Strophanthus), que incluye: Strophantin G, Cimarina, glucocimarol, K-trofanthanthoside.

Las sustancias activas de las tabletas adonis-Brom son glucósidos cardíacos de Goricetum o Spring Adonis (Adonis vernalis): adonitoxina, cmarina, k-strofantina-β, acetiladonitoxina, adonitoxol, vernadigina.

Las gotas de cardiovaleno contienen extractos de ictericia (Erysimum diffusum) de la familia crucíferia y el goricolor de primavera, es decir, una mezcla de glucósidos erysimina, erisimosido, adonitoxina, cimarina, etc.

Korezid, una droga para la administración intravenosa, contiene glucósidos de la leucemia jaundada (Erysimum cheiranthoides).

La corglicona (Corglycard) actúa sobre el miocardio debido a la convallatoxina, el convallatoxol, el convalosido y el glucoconvalosido que contiene, que son glucósidos cardíacos derivados de la lirio de mayo del valle (Convallaria majalis).

El mecanismo de acción de las dosis terapéuticas de estos fármacos es: inhibición de la enzima de transporte de membrana-sodio-potasio trifosfatasa (Na+/K+-ATP-are) o bomba ATP-bassium de sodio; inhibición del movimiento activo de iones de calcio (Ca2+) y potasio (K+) a través de las membranas de las células del corazón; Aumento local en la concentración de Na+. Esto aumenta el nivel de Ca2+ dentro de los cardiomiocitos, y la contracción de los músculos cardíacos aumenta.

La dosis excesiva interrumpe la farmacodinámica de los glucósidos cardíacos y comienzan a actuar como cardiotoxinas, alterando los procesos de regulación potencial de membrana y causando interrupción del ritmo cardíaco y la conducción. [1]

Factores de riesgo

Existe un mayor riesgo de intoxicación con preparaciones de glucósidos cardíacos:

• En la vejez;
• Con reposo en cama prolongado;
• En hipersensibilidad individual a los esteroides vegetales cardioactivos;
• Si no tienes suficiente masa muscular;
• En presencia de cardiopatía isquémica y enfermedad cardíaca pulmonar;
• Con insuficiencia renal;
• En casos de desequilibrio ácido-base en el cuerpo;
• Si diuréticos, fármaco antiarrítmico amiodarona, bloqueadores de canales de calcio, antibióticos del grupo de macrólidos, sulfonamidas, agentes antifúngicos (clotrimazol, miconazol);
• Cuando hay una deficiencia de hormonas tiroideas (hipotiroidismo);
• Cuando los niveles séricos de potasio son bajos (hipocalemia);
• En caso de aumento del contenido de calcio en la sangre (que ocurre en hiperparatiroidismo y neoplasias malignas).

Si bien los efectos tóxicos crónicos de los glucósidos cardíacos son más comunes en pacientes de edad avanzada como resultado de una disminución de la eliminación, falla de la función renal o la administración concomitante de otros medicamentos, el intoxicación aguda puede tener una etiología iatrogénica (debido a errores en el tratamiento) o ser el resultado de accidental o intencional (suicida) que excede de una sola dosis.

Patogenesia

El mecanismo de toxicidad, la patogénesis de la intoxicación por glucósidos cardíacos, se debe a una serie de efectos electrofisiológicos, ya que los compuestos esteroidales cardioactivos afectan la bomba ATP-enps de sodio-potasio en las células musculares cardíacas, alterando su función.

Por lo tanto, debido al bloqueo de Na+/K+-ATP-ars por dosis aumentadas de glucósidos, aumenta el nivel de potasio extracelular (K+). Esto da como resultado la acumulación intracelular de iones de sodio (Na+) y calcio (Ca2+), como resultado de los cuales aumenta el automatismo de los impulsos de los miocitos auriculares y ventriculares, causando la despolarización espontánea de las membranas de las células musculares cardíacas y estole de ventricular ventricular.

Los glucósidos cardíacos actúan sobre el nervio vago, aumentando su tono, lo que resulta en una disminución en el período refractario efectivo auricular y ventricular y una desaceleración del ritmo sinusal - bradicardia sinusal.

La excitación ventricular progresa a fibrilación ventricular del corazón, y una disminución en la tasa de conducción de impulsos de las aurículas a los ventrículos puede progresar al bloque de nodo auricular (AV) potencialmente mortal. [2]

Síntomas Envenenamiento por glucósidos cardíacos

Dado que los glucósidos cardíacos pueden tener efectos tóxicos en los sistemas cardiovasculares, nerviosos y digestivos centrales, los síntomas de envenenamiento por ellos se dividirán en cardíaco, neurológico y gastrointestinal.

Los primeros signos de intoxicación aguda con ingestión de preparaciones de pG de zorro (glucósidos cardíacos digoxina o digitoxina) son gastrointestinales (que ocurren en 2-4 horas), que incluyen: pérdida completa de apetito, náuseas, vómitos, calambres estomacales y malestar intestinal.

Después de 8-10 horas, aparecen síntomas cardiovasculares: alteración del ritmo cardíaco con contracción prematura del corazón; arritmias auriculares; Retrasos de conducción cardíaca (bradyarritmia); Pulso fuerte pero lento (bradicardia); taquicardia ventricular hasta fibrilación, caída en la PA, debilidad generalizada.

En casos severos, pueden ocurrir estupor, convulsiones, confusión, delirio alucinógeno y shock.

En la intoxicación crónica con digitalis, mareos, mayor diuresis, letargo, fatiga, debilidad muscular, temblor, discapacidad visual (escotoma, cambios de percepción del color). Se puede observar hiper o hipocalemia.

Complicaciones y consecuencias

Los efectos tóxicos de los glucósidos cardíacos pueden provocar arritmias fatales, aleteo auricular y empeoramiento de la hemodinámica intracardíaca.

Las principales consecuencias y complicaciones de la conducción auricular auricular reducida se manifiestan por completo bloque auricricular, en el que la persona pierde la conciencia y-en ausencia de atención médica urgente-muere de paro cardíaco.

Diagnostico Envenenamiento por glucósidos cardíacos

El diagnóstico se basa en un historial de sobredosis reciente de medicamentos cardiotónicos que contienen glucósidos cardíacos, presentación clínica y pruebas de nivel de potasio en plasma. El diagnóstico instrumental incluye electrocardiografía.

Dado que los primeros signos son de naturaleza gastrointestinal, el diagnóstico diferencial se lleva a cabo de manera similar a diagnóstico de envenenamiento agudo. Además, los médicos tienen en cuenta la posibilidad de bradicardia o trastornos de conducción en la enfermedad cardíaca subyacente, así como en el uso de otros medicamentos, como los adrenoblockers beta.

Para diferenciar los glucósidos cardíacos de GrowGove de otros glucósidos cardioactivos, se pueden realizar pruebas de laboratorio de los niveles séricos de digoxina. La intoxicación aguda se hace clínicamente evidente cuando la concentración sérica de digoxina excede 2 ng/ml.

Aunque la determinación de las concentraciones de digoxina puede ayudar a confirmar el diagnóstico, los niveles séricos se correlacionan mal con los efectos tóxicos y deben interpretarse junto con los síntomas clínicos y las lecturas de ECG.

Tratamiento Envenenamiento por glucósidos cardíacos

El tratamiento de emergencia de la intoxicación aguda con glucósidos cardíacos, con la administración de enterosorbentes (carbón activado) y lavado laxante y gástrico salino, se lleva a cabo en plena conformidad con las reglas de atención de emergencia.

Sin embargo, el lavado gástrico requiere premedicación con atropina, ya que este procedimiento aumenta aún más el tono del nervio vago y puede acelerar el bloqueo cardíaco.

En un centro médico, terapia intensiva sintomática para envenenamiento con monitoreo cardíaco constante, en particular, gotea con cloruro de potasio, se administran soluciones de glucosa e insulina; En el caso de bradicardia y bloqueo auricular-ventricular, los bloqueadores de colina M (atropina, metoprolol) se administran por vía intravenosa; La solución de magnesia se administra para mantener la actividad de la bomba ATP de sodio-potasio.

También se utilizan medicamentos como la lidocaína y la fenitoína, los medicamentos antiarrítmicos de clase 1B.

El bloqueo cardíaco completo requiere electrocardioestimulación y reanimación cardiopulmonar.

Hay un antídoto para el envenenamiento con glucósidos cardíacos, más específicamente fragmentos de anticuerpo (FAB) específicamente digoxina (FAB), digibind o digifab, producidos por compañías farmacéuticas extranjeras a partir de fragmentos de inmunoglobulina de ovejas inmunizadas con derivado de digoxina (DDMA). Este antídoto se administra en envenenamiento agudo de digoxina cuando su nivel de suero es superior a 10 ng/ml.

En la toxicología doméstica, la intoxicación se lleva a cabo con propiedades quelantes del ácido etilendiaminetetetraacético (EDTA) o dimercaptapropanesulfonato de sodio monohidrato (nombres comerciales dimercaprol, unititiol). Los efectos secundarios de los derivados del mercaptán incluyen náuseas, vómitos, aumento de la PA, taquicardia. [3]

Prevención

Si es necesario tomar glucósidos cardíacos, la prevención del envenenamiento por parte de ellos consiste en cumplimiento del régimen y la dosis prescrita (a veces por el 60% de la dosis letal). Además de tener en cuenta todas las contraindicaciones y la capacidad funcional de los riñones de los pacientes.

Pronóstico

En casos de envenenamiento con glucósidos cardíacos, particularmente intoxicación aguda con preparaciones de pglove de zorro, el pronóstico se correlaciona con la mortalidad. Cuando los niveles de potasio exceden 5 mg-eq/L sin la administración antídoto, la letalidad puede ser hasta el 50% de los casos.