Neofilina

La neofilina es un broncodilatador del grupo de las metilxantinas.

Indicaciones Neofilina

• Asma bronquial.
• Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (bronquitis obstructiva crónica, enfisema pulmonar).
• Hipertensión pulmonar.
• Síndrome de apnea central nocturna.

Forma de liberación

Comprimidos de acción prolongada.

Propiedades fisicoquímicas básicas:

• tabletas de 100 mg: color blanco, forma cilíndrica plana, biseladas;
• Comprimidos de 300 mg: color blanco, forma cilíndrica plana, biselados y ranurados.

1 tableta contiene monohidrato de teofilina en términos de teofilina: 100 mg o 300 mg;

excipientes: lactosa monohidrato, dispersión de copolímero de metacrilato de amonio, dispersión de copolímero de metacrilato, estearato de magnesio, talco.

Farmacodinámica

El mecanismo de acción se debe principalmente al bloqueo de los receptores de adenosina, la inhibición de las fosfodiesterasas, el aumento del contenido intracelular de AMPc, la disminución de la concentración intracelular de iones de calcio, como resultado de lo cual el músculo liso de los bronquios, el tracto gastrointestinal, el tracto biliar, el útero, los vasos coronarios, cerebrales y pulmonares se relajan, la resistencia vascular periférica disminuye; aumenta el tono de los músculos respiratorios (músculos intercostales y diafragma), reduce la resistencia vascular pulmonar y mejora la oxigenación de la sangre, activa el centro respiratorio del bulbo raquídeo, aumenta su sensibilidad al dióxido de carbono, mejora la ventilación alveolar, lo que conduce a una disminución de la gravedad y frecuencia de los episodios de apnea; elimina el angioespasmo, aumenta el flujo sanguíneo colateral y la oxigenación de la sangre, reduce el edema cerebral perifocal y general, reduce el licor y, en consecuencia, la presión intracraneal; mejora las propiedades reológicas de la sangre, reduce la trombosis, inhibe la agregación plaquetaria (al inhibir el factor de activación plaquetaria y la prostaglandina F2α), normaliza la microcirculación; tiene un efecto antialérgico, inhibiendo la desgranulación de los mastocitos y reduciendo el nivel de mediadores de la alergia (serotonina, histamina, leucotrienos); aumenta el flujo sanguíneo renal, tiene un efecto diurético debido a una disminución en la reabsorción de los túbulos, aumenta la excreción de agua, iones de cloro y sodio.

Farmacocinética

Cuando se toma dentro, la teofilina se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad es de aproximadamente el 90%; cuando se toma teofilina en forma de tabletas de acción prolongada, la concentración máxima se alcanza en 6 horas. La unión a las proteínas del plasma sanguíneo es: en adultos sanos, aproximadamente el 60%, en pacientes con cirrosis hepática, el 35%. Penetra a través de barreras histohemáticas distribuyéndose en los tejidos. Aproximadamente el 90% de la teofilina se metaboliza en el hígado con la participación de varias isoenzimas del citocromo P450 en metabolitos inactivos: ácido 1,3-dimetilúrico, ácido 1-metilúrico y 3-metilxantina. Excretado principalmente por los riñones en forma de metabolitos; sin cambios se excreta en adultos hasta el 13%, en niños, hasta el 50% del fármaco. Penetra parcialmente en la leche materna. La vida media de eliminación de la teofilina depende de la edad y la presencia de enfermedades concomitantes y es la siguiente: en pacientes adultos con asma bronquial: 6-12 horas; en niños a partir de 6 meses - 3-4 horas; en fumadores - 4-5 horas; en personas de edad avanzada y en caso de insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, edema pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y bronquitis, más de 24 horas, lo que requiere una corrección adecuada del intervalo entre la ingesta de medicamentos.

Las concentraciones terapéuticas de teofilina en sangre son: para el efecto broncodilatador - 10-20 µg/ml, para el efecto excitador en el centro respiratorio - 5-10 µg/ml. Las concentraciones tóxicas están por encima de 20 µg/ml.

Dosificación y administración

El medicamento debe tomarse por vía oral entre 30 y 60 minutos antes de una comida o 2 horas después de una comida, bebiendo suficiente líquido. Una tableta de 300 mg se puede dividir por la mitad (tabletas de 100 mg, no dividir), pero no se debe triturar, masticar ni disolver en agua. En algunos casos, para reducir el efecto irritante sobre la mucosa gástrica, el medicamento debe tomarse durante o inmediatamente después de una comida.

La pauta posológica se establece individualmente, dependiendo de la edad, el peso corporal del paciente y las peculiaridades metabólicas.

La dosis diaria inicial para adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal superior a 45 kg es de 300 mg (1 comprimido de 300 mg una vez al día o 3 comprimidos de 100 mg una vez al día). Después de 3 días de administración del medicamento, la dosis diaria se puede aumentar a 450 mg (1½ comprimidos de 300 mg), después de otros 3 días de tratamiento, si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 600 mg (1 comprimido de 300 mg 2 veces al día o 3 comprimidos de 100 mg 2 veces al día).

El aumento de la dosis sólo es posible si se tolera bien.

En niños de 6 a 12 años con un peso corporal de 20 a 45 kg, la dosis diaria es de 150 mg (½ comprimido de 300 mg una vez al día). Después de 3 días de administración del medicamento, la dosis diaria se puede aumentar a 300 mg (½ tableta de 300 mg 2 veces al día), después de otros 3 días de tratamiento, la dosis diaria se puede aumentar a 450-600 mg (1½ tableta de 300 mg 1 vez al día o 1 comprimido de 300 mg 2 veces al día, o 3 comprimidos de 100 mg 2 veces al día).

Para pacientes de edad avanzada con enfermedades cardiovasculares, la dosis diaria recomendada es de 8 mg/kg de peso corporal. El efecto terapéutico máximo comienza a aparecer entre 3 y 4 días después del inicio del tratamiento.

Para los pacientes que fuman, la dosis diaria se puede aumentar gradualmente hasta 900-1050 mg (3-3½ comprimidos de 300 mg).

Los pacientes con síndrome de apnea central nocturna pueden tomar una dosis única del medicamento antes de acostarse.

Se recomiendan aumentos adicionales de la dosis en función de la determinación de las concentraciones séricas de teofilina.

La dosis debe seleccionarse individualmente, pero normalmente los comprimidos se toman 2 veces al día. En pacientes con las manifestaciones clínicas más graves de los síntomas, son apropiadas dosis más altas por la mañana o por la noche.

Para los pacientes cuyos síntomas persisten durante la noche o durante el día independientemente de otra terapia o si no han recibido teofilina, la terapia puede complementarse con la dosis única diaria recomendada de teofilina por la mañana o por la noche.

Cuando se prescriben dosis altas, se controlan las concentraciones plasmáticas de teofilina durante el tratamiento (la concentración terapéutica está entre 10 y 15 µg/ml).

La dosis total no debe exceder los 24 mg/kg de peso corporal en niños y los 13 mg/kg en adultos. Sin embargo, la determinación de los niveles plasmáticos de teofilina entre 4 y 8 horas después de la administración y al menos 3 días después de cada cambio de dosis permite una evaluación más precisa de la necesidad de una dosis específica debido a la presencia de diferencias individuales significativas en el grado de excreción en pacientes individuales..

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños menores de 6 años con un peso corporal inferior a 20 kg.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los componentes del fármaco y a otros derivados de la xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiencia cardíaca aguda, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, alteraciones agudas del ritmo cardíaco, taquicardia paroxística, extrasístole, hiper e hipotensión arterial grave, aterosclerosis generalizada, edema pulmonar., accidente cerebrovascular hemorrágico, glaucoma, hemorragia retiniana, sangrado en la anamnesis, úlcera gástrica y duodenal (en exacerbación), reflujo gastroesofágico, epilepsia, mayor propensión a convulsiones, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, disfunción hepática y/o renal, porfiria, sepsis, uso en niños simultáneamente con efedrina.

Efectos secundarios Neofilina

Las reacciones adversas generalmente se observan con concentraciones plasmáticas de teofilina > 20 mcg/ml.

Sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: aumento de la frecuencia respiratoria.

Tracto gastrointestinal: acidez de estómago, disminución del apetito/anorexia con el uso prolongado, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, reflujo gastroesofágico, exacerbación de la úlcera péptica, estimulación de la secreción de ácido gástrico, atonía intestinal, hemorragia digestiva.

Hígado y vías biliares: disfunción hepática, ictericia.

Sistema renal y urinario: aumento de la diuresis, especialmente en niños, retención urinaria en hombres de edad avanzada.

Metabolismo: hipopotasemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, rabdomiólisis, acidosis metabólica.

Sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, irritabilidad, ansiedad, inquietud, agitación, alteraciones del sueño, insomnio, temblor, confusión/pérdida del conocimiento, delirio, convulsiones, alucinaciones, estado presincopal, encefalopatía aguda.

Sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, disminución de la presión arterial, arritmias, cardialgia, aumento de la frecuencia de ataques de angina, extrasístole (ventricular, supraventricular), insuficiencia cardíaca.

Sangre y sistema linfático: aplasia de eritrocitos.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema, reacciones anafilácticas y anafilactoides, broncoespasmo.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, dermatitis exfoliativa, picazón en la piel, urticaria.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, debilidad, sensación de fiebre e hiperemia facial, aumento de la sudoración, disnea.

Parámetros de laboratorio: desequilibrio electrolítico, desequilibrio ácido-base y aumento de los niveles de creatinina en sangre.

En la mayoría de los casos, los efectos secundarios disminuyen cuando se reduce la dosis del medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas.

La notificación de sospechas de reacciones adversas tras el registro de un medicamento es un procedimiento importante. Esto permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento en cuestión. Los profesionales de la salud deben notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Sobredosis

Se observa sobredosis si la concentración sérica de teofilina excede los 20 mg/ml (110 µmol/L).

Síntomas. Se pueden desarrollar síntomas graves 12 horas después de una sobredosis con la forma farmacéutica de liberación prolongada.

Tracto digestivo: náuseas, vómitos (a menudo en formas graves), dolor epigástrico, diarrea, hematemesis, pancreatitis.

Sistema nervioso central: delirio, agitación, ansiedad, demencia, psicosis tóxica, temblor, aumento de reflejos de las extremidades y convulsiones, hipertensión muscular. En casos muy graves, puede desarrollarse coma.

Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular y ventricular, hipertensión/hipotensión arterial, descenso brusco de la presión arterial.

Trastornos metabólicos: acidosis metabólica, hipopotasemia (a través de la transferencia de potasio del plasma a las células puede desarrollarse rápida y gravemente), hipofosfatemia, hipercalcemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, rabdomiólisis.

Otros: alcalosis respiratoria, hiperventilación, insuficiencia renal aguda, deshidratación o aumento de otras manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento. Interrupción del medicamento, lavado gástrico, carbón activado intravenoso, laxantes osmóticos (dentro de 1 a 2 horas después de la sobredosis); hemodiálisis. Control del nivel de teofilina en suero sanguíneo hasta la normalización de los índices, monitorización del ECG y de la función renal.

Diazepam está indicado para el síndrome convulsivo.

En pacientes sin asma bronquial, en caso de taquicardia grave, se pueden utilizar bloqueadores β-adrenérgicos no selectivos. En casos severos es posible acelerar la eliminación de teofilina mediante hemosorción o hemodiálisis.

Se debe evitar/prevenir la hipopotasemia. En caso de hipopotasemia, se requiere una infusión intravenosa urgente de una solución de cloruro de potasio y un control de los niveles plasmáticos de potasio y magnesio.

Si se utilizan grandes cantidades de potasio, se puede desarrollar hiperpotasemia durante la recuperación. Si el nivel de potasio en plasma es bajo, se debe medir la concentración de magnesio en plasma lo antes posible.

Los fármacos antiarrítmicos que tienen acción anticonvulsiva, como la lidocaína, deben evitarse en las arritmias ventriculares debido al riesgo de empeorar las convulsiones. Para los vómitos se deben utilizar antieméticos como metoclopramida u ondansetrón.

En taquicardia con débito cardíaco adecuado, es mejor no utilizar tratamiento.

En caso de sobredosis potencialmente mortal con alteraciones del ritmo cardíaco: administración de propranolol a pacientes no asmáticos (1 mg para adultos y 0,02 mg/kg de peso corporal para niños). Esta dosis se puede administrar cada 5-10 minutos hasta que el ritmo cardíaco se normalice, pero no exceda la dosis máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. El propranolol puede provocar broncoespasmo grave en pacientes con asma, por lo que en tales casos se debe utilizar verapamilo.

El tratamiento adicional depende del grado de sobredosis y del curso de la intoxicación, así como de los síntomas presentes.

Interacciones con otras drogas

Medicamentos que aumentan el aclaramiento de teofilina: aminoglutetimida, antiepilépticos (p. Ej., fenitoína, carbamazepina, primidona), hidróxido de magnesio, isoproterenol, litio, moracizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazona, barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital). El efecto de la teofilina también puede ser menor en los fumadores. En pacientes que toman uno o más de los medicamentos mencionados anteriormente de forma concomitante con teofilina, es necesario controlar la concentración de teofilina en suero y ajustar la dosis, si es necesario.

Medicamentos que reducen el aclaramiento de teofilina: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazona, fluvoxamina, imipenem, isoprenalina, cimetidina, fluconazol, furosemida, pentoxifilina, disulfiram, interferón, nizatidina, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), amiodarona, paracetamol, probenecid, ranitidina, tacrina, propafenona, propanolol, oxpentifilina, isoniazida, lincomicina, metotrexato, zafirlukast, mexiletina, fluoroquinolonas (ofloxacina, norfloxacina, cuando se usa ciprofloxacina es necesario reducir la dosis al menos en un 60%, enoxacina, en un 30%), macrólidos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazol, clorhidrato de viloxazina, anticonceptivos orales, vacuna contra la influenza. En pacientes que toman concomitantemente uno o más de los fármacos mencionados anteriormente con teofilina, se debe controlar la concentración de teofilina en suero y, si es necesario, reducir la dosis.

La concentración plasmática de teofilina puede disminuir mediante el uso concomitante de teofilina con medicamentos a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La administración conjunta de teofilina y fenitoína puede provocar una disminución de los niveles de esta última.

La efedrina potencia los efectos de la teofilina.

Debe evitarse la combinación de teofilina y fluvoxamina. Si es imposible evitar esta combinación, los pacientes deben tomar la mitad de la dosis de teofilina y controlar cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de esta última.

Las combinaciones de teofilina y adenosina, benzodiazepina, halotano y lomustina deben utilizarse con especial precaución. La anestesia con halotano puede causar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

Uso simultáneo de teofilina y grandes cantidades de alimentos y bebidas que contienen metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, coca-cola y bebidas tónicas similares), medicamentos que contienen derivados de xantina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas adrenérgicos α y β ( selectivo y no selectivo), se debe evitar el glucagón considerando la potenciación de los efectos de la teofilina.

La administración concomitante de teofilina con β-adrenobloqueantes puede antagonizar su efecto broncodilatador; con ketamina, quinolonas: reduce el umbral convulsivo; con adenosina, carbonato de litio y antagonistas de los receptores β: reduce la eficacia de estos últimos; con doxapram - puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

La teofilina puede potenciar los efectos de los diuréticos y la reserpina.

Se debe evitar el uso concomitante de teofilina y antagonistas de los receptores β, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Existe evidencia contradictoria sobre la potenciación de los efectos de la teofilina en los estados gripales.

Las xantinas pueden exacerbar la hipopotasemia debido al tratamiento con agonistas de los receptores adrenérgicos β, esteroides, diuréticos e hipoxia. Esto se aplica a pacientes hospitalizados con asma grave y es necesario controlar los niveles séricos de potasio.

Condiciones de almacenaje

Conservar en el embalaje original a una temperatura que no exceda los 25 °С.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

La teofilina debe administrarse sólo cuando sea absolutamente necesario y con precaución en angina de pecho inestable, enfermedades cardíacas en las que se puede observar taquiarritmia; en miocardiopatía hipertrófica obstructiva, disfunción renal y hepática, en hipertiroidismo, en porfiria aguda, en alcoholismo crónico y enfermedades pulmonares, pacientes con antecedentes de úlcera péptica y pacientes mayores de 60 años.

El uso de teofilina en aterosclerosis grave y sepsis es posible con precaución, bajo supervisión médica, si existen indicaciones para el uso de teofilina. La restricción del uso de teofilina en el reflujo gastroesofágico se asocia con el efecto sobre los músculos lisos del esfínter cardioesofágico, que puede empeorar la condición del paciente con reflujo gastroesofágico, aumentando el reflujo.

El tabaquismo y el consumo de alcohol pueden provocar un aumento del aclaramiento de teofilina y, en consecuencia, una disminución de su efecto terapéutico y la necesidad de dosis más altas.

Durante el tratamiento con teofilina es necesario realizar un estrecho seguimiento y reducir la dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, alcoholismo crónico, disfunción hepática (especialmente en cirrosis), con concentración reducida de oxígeno en sangre (hipoxemia), con fiebre, pacientes con neumonía. O infecciones virales (especialmente influenza) debido a una posible disminución en el aclaramiento de teofilina. Al mismo tiempo, es necesario controlar los niveles plasmáticos de teofilina que exceden el rango normal.

Se requiere observación cuando se trata con teofilina a pacientes con úlcera péptica, arritmias cardíacas, hipertensión arterial, otras enfermedades cardiovasculares, hipertiroidismo o estados febriles agudos.

Los pacientes con antecedentes de convulsiones deben evitar la teofilina y utilizar un tratamiento alternativo.

Se requiere mayor atención cuando se usa el medicamento en pacientes que sufren de insomnio, así como en hombres de edad avanzada con antecedentes de agrandamiento de la próstata debido al riesgo de retención urinaria.

Si se requiere aminofilina (teofilina-etilendiamina), a los pacientes que ya han estado usando teofilina se les deben controlar nuevamente sus niveles plasmáticos de teofilina.

Teniendo en cuenta la imposibilidad de garantizar la bioequivalencia de los medicamentos individuales que contienen teofilina de liberación prolongada, se debe cambiar del tratamiento con el medicamento Neofilina, en forma de comprimidos de liberación prolongada, a otro medicamento del grupo de las xantinas de liberación prolongada. Se realiza mediante titulación de dosis repetidas y después de una evaluación clínica.

Durante el tratamiento con teofilina se debe tener especial cuidado en el asma grave. En tales situaciones, se recomienda controlar el nivel de potasio sérico.

El empeoramiento de los síntomas del asma requiere atención médica urgente. En el caso de un ataque asmático agudo en un paciente que recibe teofilina de acción prolongada, la aminofilina intravenosa debe administrarse con mucha precaución.

La mitad de la dosis de carga recomendada de aminofilina (generalmente 6 mg/kg) debe administrarse con precaución, es decir, 3 mg/kg.

Si es necesario utilizar teofilina en niños con pirexia o niños con epilepsia y convulsiones en la anamnesis, es necesario observar cuidadosamente su condición clínica y controlar los niveles plasmáticos de teofilina. La teofilina no es el fármaco de elección para los niños con asma bronquial.

La teofilina puede alterar algunos valores de laboratorio: aumentar los niveles de ácidos grasos y catecolaminas en la orina.

En caso de aparición de reacciones adversas, es necesario controlar el nivel de teofilina en sangre.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe utilizarse en pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El embarazo.

La teofilina penetra la placenta.

El uso del medicamento durante el embarazo es posible en ausencia de una alternativa segura, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. En mujeres embarazadas, la concentración sérica de teofilina debe determinarse con mayor frecuencia y la dosis debe ajustarse en consecuencia. Se debe evitar la teofilina al final del período gestacional, porque puede inhibir la contracción uterina y provocar taquicardia en el feto.

Amamantamiento.

La teofilina penetra en la leche materna, por lo que en niños se pueden alcanzar concentraciones terapéuticas en suero. Su uso en madres lactantes sólo está permitido si el beneficio previsto para la madre supera el riesgo para el recién nacido.

La teofilina puede provocar un aumento de la irritabilidad en el recién nacido, por este motivo la dosis terapéutica de teofilina debe mantenerse lo más baja posible.

La lactancia materna debe realizarse inmediatamente antes de tomar el medicamento. Se debe controlar cuidadosamente cualquier efecto de la teofilina en los bebés. Si se necesitan dosis terapéuticas más altas, se debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre la fertilidad en humanos. Los efectos adversos de la teofilina sobre la fertilidad masculina y femenina se conocen a partir de datos preclínicos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos motorizados u otros mecanismos.

Teniendo en cuenta que los pacientes sensibles pueden experimentar reacciones adversas (mareos) al utilizar el medicamento, deben abstenerse de conducir vehículos y otras actividades que requieran concentración mientras toman el medicamento.

Duracion

2 años.