Asparaginasa

La asparaginasa (L-asparaginasa) a veces se usa como agente antitumoral en el tratamiento de ciertos cánceres. Funciona como una enzima que descompone la asparagina, uno de los aminoácidos necesarios para el crecimiento y la supervivencia de ciertos tipos de tumores.

Los medicamentos basados en asparaginasa, como la ervasa (Erwinia asparaginasa) o la asparaginasa, pueden usarse para tratar diferentes tipos de cáncer, incluida la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos. La asparaginasa también se puede usar para tratar otros tipos de linfomas y tumores.

El mecanismo de acción es que las células tumorales, especialmente ciertos tipos de leucemia, no pueden sintetizar suficiente de su propia asparaginasa para satisfacer sus necesidades de asparagina. Cuando se usa una asparaginasa producida externamente como la ervasa, la asparagina requerida para el crecimiento tumoral se destruye, hambriento de las células tumorales y hace que mueran.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el uso de la asparaginasa puede causar efectos secundarios indeseables, incluidas las reacciones alérgicas, la disfunción hepática, los cambios en la sangre (como la anemia o la trombocitopenia) y otros. El tratamiento con asparaginasa se lleva a cabo bajo estricta supervisión médica y control.

Indicaciones Asparaginasa

1. Leucemia linfoblástica aguda (todas): la asparaginasa a menudo se usa en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos. Puede ser parte de la terapia combinada, incluida la quimioterapia y otros medicamentos contra el cáncer.
2. Linfomas: la asparaginasa también se puede usar en el tratamiento de varios tipos de linfomas, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y otros.
3. Otros tipos de leucemia: en algunos casos, la asparaginasa se puede usar para tratar otras formas de leucemia, como la leucemia mieloblástica aguda (AML).

Forma de liberación

Formularios inyectables:

• Polvo para la preparación de la solución para la inyección: esta forma de asparaginasa está destinada a la inyección intramuscular o intravenosa. El polvo debe disolverse en un solvente especial antes de su uso. Esta forma de liberación es la más común para el tratamiento hospitalario.
• Pre-preparado para la inyección: en algunos casos, la asparaginasa puede suministrarse como una solución pre-mezclada que también se usa para la administración intramuscular o intravenosa. Este formulario es conveniente porque no requiere una preparación adicional antes de la administración.

Ejemplos de preparaciones de asparaginasa

• L-asparaginasa: la forma estándar de asparaginasa utilizada en muchos protocolos de tratamiento OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): esta es una forma de L-asparaginasa que tiene una vida media más larga y puede administrarse con menos frecuencia que la L-asparaginasa regular. Pegaspargase suele ser una solución lista para usar para la inyección.
• Erwinasa (erwinase): esta es una forma de asparaginasa derivada de la bacteria Erwinia chrysanthemi, y se usa como una alternativa para los pacientes que desarrollan una alergia a los derivados de E. coli de la asparaginasa. También está disponible como polvo para la inyección.

Farmacodinámica

1. Privación de asparagina: el principal mecanismo de acción de la asparaginasa es descomponer la asparagina en la sangre. Esto conduce a una deficiencia de asparagina en las células tumorales, que normalmente dependen de este aminoácido para su crecimiento y división.
2. Inhibición del crecimiento tumoral: dado que las células tumorales no pueden sintetizar la asparagina sobre la suya y depender de su suministro desde el exterior, la deficiencia de asparagina causada por la acción de la asparaginasa puede ralentizar el crecimiento y el desarrollo tumoral.
3. Selectividad a las células tumorales: los tejidos normales pueden sintetizar la asparagina por su cuenta, por lo que son menos sensibles a la acción de la asparaginasa. Sin embargo, las células tumorales, que normalmente tienen un mayor requisito de asparagina, son más sensibles a una deficiencia de este aminoácido.
4. Disminución de la supervivencia de las células tumorales: la deficiencia de asparagina puede conducir a la apoptosis (muerte celular programada) en las células tumorales, lo que disminuye su tasa de supervivencia.

Farmacocinética

1. Absorción: la asparaginasa generalmente se administra en el cuerpo por inyección, a menudo en el músculo. La absorción del sitio de inyección en el torrente sanguíneo es relativamente rápida.
2. Distribución: después de la absorción, la asparaginasa se distribuye a tejidos y órganos del cuerpo. Puede penetrar en las membranas celulares y alcanzar su objetivo, las células cancerosas.
3. Metabolismo: la asparaginasa es un fármaco proteico, por lo que no se somete a los procesos metabólicos habituales. Se puede descomponer en el cuerpo, pero su funcionalidad se conserva por un período de tiempo.
4. Excreción: la excreción de la asparaginasa del cuerpo ocurre principalmente a través de los riñones, como otras proteínas.

Dosificación y administración

Método de aplicación:

La asparaginasa se administra intramuscular o intravenosamente a los pacientes. La ruta de administración puede depender de la formulación específica del medicamento y el protocolo clínico.

1. Inyección intramuscular:

   • El medicamento se inyecta lentamente en el músculo, lo que le permite lograr la concentración deseada de la sustancia en la sangre sin picos agudos que pueden ocurrir con la administración intravenosa.

2. Administración intravenosa:

   • El medicamento se inyecta directamente en una vena, generalmente para un efecto más rápido o si las inyecciones intramusculares no son bien toleradas por el paciente.

Dosificación:

La dosis de asparaginasa puede variar mucho según la edad del paciente, el tipo y la etapa de la enfermedad, y si el fármaco se usa en monoterapia o en combinación con otros medicamentos. Aquí hay recomendaciones generales de dosificación:

Para adultos y niños:

• La dosis exando para L-asparaginasa (derivada de E. coli) es de 6000 a 10000 unidades internacionales (IU) por m^2 de la superficie del cuerpo, administrada de 2 a 3 veces por semana.
• La primera para la pegaspargasa (una forma de asparaginasa) es generalmente 2500 UI por m^2 de la superficie del cuerpo, administrada cada 2 semanas.

La dosis se puede adaptar:

• Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento y la aparición de efectos secundarios.
• Consideración de la función del hígado y otra órgano, ya que la asparaginasa puede causar reacciones tóxicas.

Uso Asparaginasa durante el embarazo

El uso de la asparaginasa durante el embarazo puede ser problemático porque la quimioterapia puede afectar negativamente el desarrollo fetal.

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad: las personas con hipersensibilidad conocida a la asparaginasa o cualquier otro componente del fármaco deben evitar su uso.
2. Deterioro hepático o renal severo: debido a que la asparaginasa se metaboliza en el hígado y se excreta a través de los riñones, su uso puede estar limitado en pacientes con discapacidad hepática o renal grave.
3. Problemas sanguíneos: la asparaginasa puede afectar la sangre, por lo que su uso puede ser limitado en pacientes con trombocitopenia u otros trastornos hematopoyéticos.
4. Embarazo y lactancia: la información sobre la seguridad del uso de asparaginasa durante el embarazo y la lactancia es limitada, por lo que el uso debe ser evaluado por un médico.
5. Edad pediátrica: el uso de asparaginasa en los niños requiere precaución y puede requerir una dosis especial.

Efectos secundarios Asparaginasa

1. Reacciones alérgicas: incluyendo erupción cutánea, picazón, urticaria, edema facial, dificultad para respirar o shock anafiláctico.
2. Daño hepático: aumento de los niveles sanguíneos de las enzimas del Liver (ALT, AST) e ictericia.
3. Disminución del recuento de glóbulos sanguíneos: incluida la anemia (disminución del nivel de hemoglobina), trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas) y leucopenia (disminución del recuento de glóbulos blancos).
4. Hipercoagulabilidad: mayor tendencia a la formación de coágulos y la trombosis asociada.
5. Hiperbilirrubinemia: aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre, que pueden estar asociados con la disfunción hepática.
6. Moltura abdominal: incluyendo náuseas, vómitos, dolor o incomodidad en el área abdominal.
7. Mialgias y artralgias: dolor muscular y articular.
8. Hipersensibilidad a la luz: mayor sensibilidad a la luz solar.
9. Osteoporosis: casos raros de osteoporosis o osteopenia, especialmente con tratamiento prolongado.

Sobredosis

1. Mayor riesgo de toxicidad: es posible que la administración de cantidades excesivas de asparaginasa pueda dar como resultado un mayor riesgo de toxicidad y efectos secundarios indeseables.
2. Trastornos de la hematopoyesis: dado que la asparaginasa se usa en el tratamiento de la leucemia y otros tumores de sangre, su administración excesiva puede causar alteraciones en el proceso de hematopoyesis y provocar anemia, trombocitopenia y otros trastornos de la función de la sangre.
3. Reacciones alérgicas: la sobredosis puede aumentar el riesgo de reacciones alérgicas como erupción cutánea, picazón, edema y shock anafiláctico.
4. Otros posibles efectos secundarios: es posible que la administración de cantidades excesivas de asparaginasa pueda causar otros efectos no deseados, como el aumento de la temperatura corporal, la debilidad generalizada, las náuseas, los vómitos y la diarrea.

Interacciones con otras drogas

1. Los medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas: los medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas pueden aumentar el riesgo de efectos no deseados con la asparaginasa. Estos pueden ser otros medicamentos o medicamentos de quimioterapia que causan alergias.
2. Medicamentos que afectan la función hepática y renal: tales medicamentos pueden afectar el metabolismo y la excreción de la asparaginasa del cuerpo, lo que puede afectar su eficacia y seguridad.
3. Medicamentos y fármacos antineoplásicos para aliviar los efectos secundarios: pueden ocurrir interacciones con otros medicamentos antineoplásicos o fármacos destinados a aliviar los efectos secundarios de la quimioterapia, como antieméticos o anticoagulantes.
4. Medicamentos que reducen la respuesta inmune: los medicamentos que reducen la respuesta inmune pueden reducir la efectividad de la asparaginasa al reducir la respuesta inmune del cuerpo al tumor.