Duphaston

Duphaston es un fármaco que contiene progesterona sintética llamada didrogesterona. Se utiliza ampliamente en ginecología para diversas indicaciones, incluido el tratamiento de algunas formas de deficiencia de la fase lútea, endometriosis, aborto y otros trastornos menstruales. La didrogesterona, al igual que la progesterona natural, afecta los procesos dependientes de los estrógenos en el cuerpo, lo que la convierte en un componente importante en la regulación del equilibrio hormonal en las mujeres.

Indicaciones Duphaston

1. Deficiencia de la fase lútea.
2. Endometriosis.
3. Prevención de amenazas de aborto espontáneo.
4. Resolución de quistes uterinos funcionales.
5. Terapia hormonal combinada en caso de tratamiento a corto plazo en el contexto de una deficiencia de estrógenos.

Forma de liberación

Duphaston suele estar disponible en forma de comprimidos para uso oral (oral).

Farmacodinámica

1. Acción progestágena:

   • Efecto sobre el endometrio: La didrogesterona provoca una transformación secretora del endometrio proliferativo, lo que ayuda a prepararlo para la posible implantación de un óvulo fertilizado. Esta acción es similar al efecto fisiológico de la progesterona endógena en la fase lútea del ciclo menstrual.
   • Apoyo durante el embarazo: la didrogesterona mantiene la condición del endometrio, lo que promueve la continuación del embarazo y previene abortos espontáneos asociados con la deficiencia de progesterona.

2. Acción antiestrógena:

   • Regulación del equilibrio hormonal: la didrogesterona contrarresta la hiperplasia endometrial y otros cambios hiperplásicos causados por la exposición excesiva al estrógeno. Esto es importante en el tratamiento de afecciones asociadas con el hiperestrogenismo, como el sangrado uterino disfuncional y la endometriosis.

3. Falta de actividad androgénica:

   • A diferencia de otros progestágenos sintéticos, la didrogesterona no tiene actividad androgénica. Esto significa que no provoca efectos secundarios asociados con la piel, el cabello y el metabolismo de los lípidos, como acné, hirsutismo o cambios en los niveles de lípidos en sangre.

4. Falta de actividad estrogénica:

   • La didrogesterona no presenta actividad estrogénica, lo que reduce el riesgo de efectos secundarios relacionados con los estrógenos, como un mayor riesgo de tromboembolismo y cáncer de mama.

5. Falta de actividad glucocorticoide y anabólica:

   • La didrogesterona no afecta el metabolismo de la glucosa y no causa efectos anabólicos, lo que la hace segura para pacientes con trastornos del metabolismo y el metabolismo de la glucosa.

Efectos clínicos:

• Regulación del ciclo menstrual: la didrogesterona se utiliza eficazmente para normalizar el ciclo menstrual en caso de sangrado uterino disfuncional y amenorrea secundaria.
• Tratamiento de la endometriosis: reduciendo la actividad proliferativa del tejido endometrioide y reduciendo el dolor.
• Apoyo durante el embarazo: se utiliza para amenazas de aborto espontáneo y habituales asociados con la deficiencia de progesterona.
• Terapia de reemplazo hormonal (TRH): se utiliza como parte de la TRH para prevenir la hiperplasia endometrial en mujeres menopáusicas que reciben estrógenos.

Farmacocinética

Succión:

• Absorción oral: la didrogesterona se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral.
• Concentración máxima: la concentración máxima (Cmax) en plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente 2 horas después de la dosificación.

Distribución:

• Distribución en el cuerpo: la didrogesterona y sus metabolitos se distribuyen ampliamente por todos los tejidos del cuerpo.
• Unión a proteínas: Alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, lo que contribuye a la distribución eficaz del principio activo.

Metabolismo:

• Metabolismo hepático: la didrogesterona se metaboliza activamente en el hígado. El principal metabolito es la 20α-dihidrodidrogesterona (DHD), que también tiene actividad progestágena.
• Metabolitos farmacológicamente activos: DHD, el metabolito principal, alcanza concentraciones plasmáticas máximas 1,5 horas después de tomar didrogesterona. La relación entre Cmax DHD y didrogesterona es aproximadamente 1,7.

Retiro:

• Vida media: la vida media de la didrogesterona es de aproximadamente 5 a 7 horas, y su metabolito DHD es de aproximadamente 14 a 17 horas.
• Excreción en orina: la didrogesterona y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. Aproximadamente el 63 % de la dosis tomada se excreta por la orina en un plazo de 72 horas.
• Eliminación completa: la eliminación completa de la didrogesterona y sus metabolitos del cuerpo ocurre en aproximadamente 72 horas.

Instrucciones especiales:

• Farmacocinética en personas de edad avanzada: no hay datos específicos sobre el efecto de la edad en la farmacocinética de la didrogesterona; sin embargo, dado el perfil de seguridad general, generalmente no es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada.
• Insuficiencia renal: generalmente no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal leve a moderada, pero se deben tener en cuenta las características individuales del paciente.
• Insuficiencia hepática: los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden requerir un control especial debido a los cambios en el metabolismo del fármaco.

Dosificación y administración

Las siguientes son recomendaciones básicas de uso y dosificación para diversas indicaciones.

1. Sangrado uterino disfuncional

• Terapia aguda: 10 mg dos veces al día durante 5 a 7 días para detener el sangrado.
• Profilaxis: 10 mg dos veces al día desde el día 11 al 25 del ciclo.

2. Amenorrea secundaria

• Terapia combinada con estrógenos: 10 mg dos veces al día desde el día 11 al 25 del ciclo.

3. Endometriosis

• Dosis: 10 mg dos o tres veces al día desde el día 5 al 25 del ciclo o de forma continua.

4. Síndrome premenstrual (SPM)

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 11 al 25 del ciclo.

5. Dismenorrea

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 5 al 25 del ciclo.

6. Menstruación irregular

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 11 al 25 del ciclo.

7. Amenaza de aborto espontáneo

• Dosis inicial: 40 mg una vez, luego 10 mg cada 8 horas hasta que desaparezcan los síntomas.

8. Aborto habitual

• Dosis: 10 mg dos veces al día hasta la semana 20 de embarazo, luego reduzca gradualmente la dosis.

9. Terapia de reemplazo hormonal (TRH)

• En combinación con estrógenos en terapia cíclica o secuencial: 10 mg una vez al día durante los últimos 12 a 14 días de cada ciclo de 28 días.

10. Deficiencia lútea, incluida la infertilidad

• Dosis: 10 mg dos veces al día desde el día 14 al 25 del ciclo, continuar el tratamiento de forma continua durante al menos 6 ciclos, así como en los primeros meses de embarazo.

Recomendaciones generales:

• Aplicación: Las tabletas deben tomarse por vía oral con una cantidad suficiente de agua. Puede tomarse con o sin alimentos.
• Omitir una dosis: si olvida una pastilla, tómela lo antes posible. Si es casi la hora de su siguiente dosis, no duplique la dosis, simplemente continúe tomándola como de costumbre.
• Discontinuación: no se recomienda dejar de tomar el medicamento repentinamente sin consultar a su médico, especialmente si el medicamento se usa para apoyar el embarazo o para la terapia hormonal sustitutiva.

Notas importantes:

• Seguimiento del tratamiento: son necesarias consultas periódicas con un médico para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia.
• Pruebas y seguimiento: en algunos casos, puede ser necesario controlar los niveles hormonales y el estado del endometrio.

Uso Duphaston durante el embarazo

1. Uso en caso de amenaza de aborto espontáneo: una revisión sistemática demostró que la didrogesterona reduce significativamente el riesgo de aborto espontáneo en mujeres con amenaza de aborto espontáneo. En un estudio de 660 mujeres, se encontró que la didrogesterona reducía la tasa de aborto espontáneo del 24 % al 13 % en comparación con el grupo de control (Carp, 2012).
2. Uso en abortos espontáneos recurrentes: otra revisión sistemática de 509 mujeres encontró que la didrogesterona redujo la tasa de abortos espontáneos recurrentes del 23,5% al 10,5% en comparación con el grupo de control. Esto respalda la eficacia de la didrogesterona para reducir el riesgo de aborto espontáneo en mujeres con antecedentes de abortos espontáneos recurrentes (Carp, 2015).
3. Respaldo de la fase lútea: un estudio que comparó la didrogesterona oral con la progesterona vaginal para el apoyo de la fase lútea en la fertilización in vitro (FIV) encontró que ambos medicamentos fueron igualmente efectivos para aumentar las posibilidades de embarazo. Sin embargo, la didrogesterona fue mejor tolerada y causó menos efectos secundarios (Tomić et al., 2015).
4. Modulación de la respuesta inmune: la didrogesterona puede influir positivamente en la respuesta inmune en mujeres con abortos espontáneos recurrentes. Los estudios muestran que el tratamiento con didrogesterona se asocia con un aumento de los factores bloqueadores de la progesterona y un cambio de las citocinas Th1 a Th2, lo que contribuye a un embarazo exitoso (Walch et al., 2005).
5. Prevención de riesgos después de la amniocentesis: un estudio demostró que el uso de didrogesterona redujo el riesgo de complicaciones después de la amniocentesis, como fuga de líquido amniótico y contracciones uterinas, en comparación con el grupo de control (Korczyński, 2000).

Contraindicaciones

1. Transferencia de reacciones alérgicas previas a la didrogesterona u otros componentes del fármaco.
2. Trombosis y trastornos tromboembólicos (incluidos los antecedentes).
3. Problemas hepáticos como hepatitis aguda o crónica, disfunción hepática grave.
4. Si tiene o está predispuesto a la formación de tumores sensibles a hormonas, como tumores de mama o cáncer de órganos dependientes de estrógenos.
5. Hipertensión arterial no controlada.
6. Tumores dependientes de prolactina (por ejemplo, prolactinoma pituitario).
7. Deterioro de la función renal o cardiovascular.
8. Angioedema congénito o adquirido.
9. Diabetes mellitus grave, migraña verdadera o diabética, así como primeros signos evidentes de trombosis venosa o arterial (por ejemplo, tromboflebitis, síndrome de tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).

Efectos secundarios Duphaston

1. Dolores de cabeza.
2. Mareos o fatiga.
3. Dolor en las glándulas mamarias.
4. Problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento.
5. Hinchazón (generalmente tejido blando).
6. Cambios de humor.
7. Sangrado menstrual o manchado durante el período no menstrual.
8. Aumento de peso.

Sobredosis

• Náuseas.
• Vómitos.
• Mareos.
• Dolor de estómago.
• Somnolencia.
• Sangrado vaginal.

Interacciones con otras drogas

1. Medicamentos que afectan las enzimas hepáticas:

   • Inductores de enzimas hepáticas (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos):
     • Estos medicamentos pueden aumentar el metabolismo de la didrogesterona en el hígado, lo que puede reducir su eficacia.
   • Inhibidores de las enzimas hepáticas (p. Ej., ketoconazol, eritromicina):
     • Estos medicamentos pueden retardar el metabolismo de la didrogesterona, lo que puede aumentar los niveles de didrogesterona en la sangre y aumentar el riesgo de efectos secundarios.

2. Medicamentos hormonales:

   • Otros progestágenos y estrógenos:
     • Cuando se usa simultáneamente con otros medicamentos hormonales, la didrogesterona puede mejorar o debilitar sus efectos. Es importante ajustar la dosis bajo la supervisión de un médico.

3. Agentes antibacterianos y antifúngicos:

   • Algunos antibióticos y medicamentos antimicóticos pueden alterar el metabolismo de la didrogesterona. Por ejemplo, la rifampicina (un antibiótico) y la griseofulvina (un agente antifúngico) pueden reducir su eficacia.

4. Antidepresivos y antipsicóticos:

   • Pueden ocurrir algunas interacciones cuando se usan concomitantemente con antidepresivos y antipsicóticos, lo que requiere monitoreo del paciente para detectar posibles cambios en los efectos y efectos secundarios.

5. Anticoagulantes:

   • Cuando se usa concomitantemente con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), puede ser necesario un control cuidadoso de los parámetros de coagulación sanguínea, ya que la didrogesterona puede alterar su eficacia.

6. Medicamentos antidiabéticos:

   • Los medicamentos hormonales pueden afectar el metabolismo de la glucosa, por lo que es posible que sea necesario ajustar las dosis de los medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes.