Aravá

Arava (leflunomida) es un medicamento que se usa para tratar la artritis reumatoide (AR) y otras enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Pertenece a una clase de medicamentos conocidos como desmetilazotiomidinas (FAME), que se utilizan para inhibir el sistema inmunológico y reducir la inflamación en las articulaciones.

El ingrediente activo leflunomida es un inhibidor de la síntesis de pirimidina, lo que significa que actúa sobre las células del sistema inmunológico que desempeñan un papel en el desarrollo de la inflamación de las articulaciones en la artritis reumatoide. Arava ayuda a frenar la progresión de la enfermedad, reducir la inflamación, reducir el dolor y mejorar la función articular.

El medicamento está disponible en forma de tabletas para administración oral. Por lo general, se toma a diario, pero la dosis y el horario de dosificación pueden variar según las recomendaciones de su médico y la gravedad de su enfermedad.

Indicaciones Árabes

1. Artritis reumatoide: el medicamento se usa para reducir la inflamación en las articulaciones, reducir el dolor y mejorar la función articular en pacientes con artritis reumatoide.

A veces, Arava también se puede utilizar para tratar otras afecciones inflamatorias, como la artritis psoriásica y la artritis por enfermedad inflamatoria intestinal, pero su médico toma esta decisión caso por caso.

Forma de liberación

Arava suele estar disponible en forma de comprimidos para administración oral.

Farmacodinámica

La leflunomida, el ingrediente activo de Arava, tiene propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, lo que le permite tratar eficazmente la artritis reumatoide (AR) y otras enfermedades inflamatorias.

La acción principal de la leflunomida está asociada con su capacidad para inhibir la actividad de la enzima dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH). Esta enzima juega un papel importante en la síntesis de nucleótidos de pirimidina necesarios para la división celular, incluidos los linfocitos. El bloqueo de DHODH da como resultado una disminución de la producción de nucleótidos de pirimidina, lo que inhibe la división celular y la activación de células inmunes como los linfocitos.

Como resultado del uso de leflunomida, se suprime la respuesta inmune y la inflamación, lo que ayuda a reducir los procesos inflamatorios en las articulaciones y reducir los síntomas de la artritis reumatoide.

Cabe señalar, sin embargo, que el mecanismo de acción exacto de la leflunomida en el tratamiento de la artritis reumatoide no se comprende completamente, y algunos de sus efectos también pueden estar relacionados con otros mecanismos, incluidas las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

Farmacocinética

• Absorción: La leflunomida se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. La concentración plasmática máxima generalmente se alcanza después de 6 a 12 horas.
• Biodisponibilidad: la biodisponibilidad de la leflunomida es aproximadamente del 80 al 90 %.
• Distribución: La leflunomida tiene un gran volumen de distribución, lo que significa que se distribuye ampliamente por todos los tejidos del cuerpo. Se une fuertemente a las proteínas plasmáticas.
• Metabolismo: La principal ruta de metabolismo de la leflunomida es la hidrólisis, que da como resultado la formación del metabolito activo: tereftalamida. Este metabolito también tiene actividad antiinflamatoria.
• Excreción: El principal mecanismo de excreción de leflunomida del cuerpo es el tracto biliar. Se excreta en forma de metabolitos en las heces y también en pequeñas cantidades a través de los riñones.
• Vida media: La vida media de la leflunomida en el organismo es larga, aproximadamente de 14 a 18 días.

Dosificación y administración

• Dosis: La dosis inicial generalmente recomendada de leflunomida es de 100 mg por día. Esto se puede tomar en forma de una tableta de leflunomida (100 mg) al día.
• Tomado con alimentos: la leflunomida generalmente se toma con alimentos, ya que esto puede ayudar a reducir posibles efectos secundarios gastrointestinales.
• Régimen de dosificación: se puede usar una dosis mayor al comienzo del tratamiento (generalmente 100 mg durante tres días), seguida de una dosis de mantenimiento estándar.
• Dosis de mantenimiento: después del aumento de la dosis inicial, se toma leflunomida en una dosis de 20 mg al día. Sin embargo, la dosis puede ajustarse según las recomendaciones de su médico.
• Monitoreo: es importante controlar periódicamente el estado del paciente, incluida la comprobación de la función hepática y otros indicadores, para evaluar la eficacia del tratamiento y prevenir posibles efectos secundarios.
• Duración del tratamiento: la duración del tratamiento y el régimen de dosificación los determina su médico dependiendo de la gravedad de la enfermedad y la respuesta individual al tratamiento.

Uso Árabes durante el embarazo

• Fetotoxicidad y teratogenicidad:

  • La leflunomida ha demostrado efectos teratogénicos y fetotóxicos en estudios con animales, provocando defectos de desarrollo y muerte fetal (Brent, 2001). En un estudio con ratones, la leflunomida causó múltiples anomalías externas, esqueléticas y viscerales en fetos (Fukushima et al., 2007).

• Recomendaciones de uso:

  • El Colegio Americano de Reumatología (ACR) recomienda suspender la leflunomida al menos 24 meses antes de la concepción. En caso de embarazo mientras se toma leflunomida, se recomienda un procedimiento de lavado con colestiramina para acelerar la eliminación del fármaco (Alothman et al., 2023).

• Estudios humanos:

  • Un estudio de 289.688 mujeres embarazadas en Montreal no encontró ningún aumento significativo en el riesgo de anomalías congénitas importantes, prematuridad, bajo peso al nacer o aborto espontáneo en mujeres que tomaron leflunomida durante el embarazo (Bérard et al., 2017). li>
  • Otros estudios también han demostrado que la leflunomida no se asoció con un aumento significativo en el riesgo de anomalías congénitas cuando se siguió el procedimiento de lavado (Chambers et al., 2010).

• Guía práctica:

  • Se recomienda a las mujeres que toman leflunomida y planean un embarazo que suspendan el medicamento y se sometan a un procedimiento de lavado con colestiramina para minimizar el riesgo de efectos teratogénicos. En caso de concepción no deseada mientras se toma leflunomida, es importante consultar a un médico y considerar un procedimiento de lavado (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindicaciones

• Embarazo y lactancia: la leflunomida puede causar daño al feto y, por lo tanto, está absolutamente contraindicada durante el embarazo. Además, el medicamento no se recomienda durante la lactancia.
• Trastornos hepáticos graves: en presencia de enfermedad hepática grave, la leflunomida debe usarse con precaución o evitarse por completo.
• Insuficiencia renal grave: el medicamento también debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.
• Infecciones graves: el uso de leflunomida puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones, especialmente en pacientes con afecciones concomitantes asociadas con un sistema inmunológico deteriorado.
• Hipersensibilidad a la leflunomida u otros componentes del medicamento: cualquier hipersensibilidad conocida es una contraindicación para el uso del medicamento.
• Patología alcohólica aguda o crónica: La leflunomida puede provocar daño hepático, por lo que su uso en patología alcohólica requiere especial precaución.
• Enfermedades infecciosas agudas: durante una infección aguda, la leflunomida generalmente se suspende temporalmente debido a una posible supresión del sistema inmunológico. Sistemas.

Efectos secundarios Árabes

• Mayor riesgo de infecciones: tomar leflunomida puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones porque afecta el sistema inmunológico.
• Aumento de la fatiga: la fatiga y la debilidad pueden ser algunos de los efectos secundarios más comunes de tomar leflunomida.
• Diarrea: algunos pacientes pueden experimentar diarrea mientras toman leflunomida.
• Enzimas hepáticas elevadas: la leflunomida puede causar enzimas hepáticas elevadas en la sangre, lo que puede indicar daño hepático.
• Disminución del apetito y cambios en las preferencias gustativas: algunos pacientes pueden experimentar una disminución del apetito o cambios en las preferencias gustativas mientras toman leflunomida.
• Niveles elevados de creatinina en sangre: la leflunomida puede provocar un aumento de los niveles de creatinina en sangre, lo que puede ser un signo de insuficiencia renal.
• Aumento de la presión arterial: algunos pacientes pueden experimentar un aumento de la presión arterial mientras toman leflunomida.
• Trastornos del sueño: algunos pacientes pueden experimentar alteraciones del sueño, como insomnio o somnolencia excesiva.

Sobredosis

• Aumento de los efectos secundarios del fármaco, como náuseas, vómitos, diarrea, fatiga y otros.
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, lo que puede indicar daño hepático.
• Pueden producirse cambios en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y otras respuestas cardiovasculares.

Interacciones con otras drogas

• Fármacos teratogénicos: la leflunomida puede potenciar los efectos teratogénicos de otros fármacos. Por tanto, el uso de leflunomida concomitantemente con fármacos como el metotrexato está contraindicado, especialmente en mujeres embarazadas.
• Fármacos metabolizados a través del citocromo P450: la leflunomida puede afectar la actividad de las enzimas del citocromo P450, lo que puede provocar cambios en la concentración de otros fármacos en la sangre. Esto puede ser importante cuando se usa junto con medicamentos como warfarina, fenitoína, teofilina, etc.
• Inmunosupresores: el uso concomitante de leflunomida con otros inmunosupresores, como ciclosporina o tacrolimus, puede mejorar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de infecciones.
• Medicamentos que causan hepatotoxicidad: el uso concomitante de leflunomida con otros medicamentos que pueden causar hepatotoxicidad, como metotrexato o dapsona, puede aumentar el riesgo de daño hepático.
• Medicamentos que causan alteraciones hematológicas: el uso concomitante de leflunomida con otros medicamentos que pueden causar alteraciones hematológicas, como metotrexato o anticoagulantes, puede aumentar el riesgo de hemorragia u otras alteraciones.