Síndrome de DiGeorge: síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome de DiGeorge clásico se ha descrito en pacientes con un fenotipo característico, incluidos defectos cardíacos, esqueleto facial, endocrinopatía e hipoplasia tímica. El síndrome también puede estar acompañado por otras anomalías del desarrollo.

La patogenia del síndrome de DiGiorgi

La mayoría de los pacientes con el fenotipo del síndrome DiGJ tenían una aberración cromosómica hemicigótica característica en forma de deleción de 22qll.2. Esta anormalidad cromosómica es una de las más comunes en la población (1: 4000). Otros estudios han demostrado que las deleciones en la región 22qll.2 conducen a diferentes variantes clínicas del síndrome. Los defectos inmunológicos varían desde la aplasia completa del timo hasta la clínica SCI (0.1% de todas las aberraciones) hasta la función inmune casi normal.

Además de la 22qll.2 aberración más común, DiGeorge fenotipo síndrome se detecta en pacientes con una deleción 10r13-14 {2% de todos los casos) y en neonatos con fetopatía alcohol, diabetes materna, fetopatía izotretinoidnoy. En relación con esta enfermedad en el grupo principal de pacientes, se decidió llamar al síndrome DiGiorgi con una deleción de 22qll.2.

Además, la manifestación fenotípica de la deleción de 22qll.2 en muchos pacientes se denomina síndrome ciclocardiofacial o anomalía facial kovotrunkal. Estos síndromes no incluyen defectos inmunológicos.

Hasta la fecha, no se ha encontrado el gen responsable de los principales defectos del síndrome de DiGeorge, pero hay varios candidatos ubicados en el cromosoma 22. Muchas de las estructuras que están dañadas en el síndrome de deleción 22q11 se derivan del aparato braquiocefálico derivado de las células de la placa ganglionar. Se supone que la falla del / de los gen (es) que codifica (n) los factores de transcripción expresados en el mesodermo y las células del endodermo puede ser la base del desarrollo del síndrome de DiGeorge. Si están ausentes, las células de las valvas embrionarias no migran correctamente durante la formación del tubo neural, el timo, el corazón y los vasos grandes.

Síntomas del síndrome DiGiorgi

El llamado síndrome "completo" DiGiorgi con anomalías inmunológicas pronunciadas es extremadamente raro. En este sentido, la mayoría de los pacientes con el síndrome en primer lugar entran en el campo de visión de especialistas de otras especialidades, en primer lugar, los cardiólogos.

Las principales manifestaciones clínicas del síndrome de DiGeorge son:

• Las enfermedades del corazón y los grandes vasos (ductus arterioso permeable, anomalías del arco aórtico, tetralogía de Fallot y sus variaciones, transposición de las grandes arterias, arco aórtico derecho, coartación de la aorta, la arteria subclavia aberrante). Malformaciones de los grandes vasos asocian a menudo con defectos del corazón (aplasia o atresia de la válvula tricúspide, ventricular y defectos particiones auricular).
• Las convulsiones hipocalcémicas como consecuencia de la hipoplasia de las glándulas paratiroides y la deficiencia de la hormona paratiroidea.
• Deficiencia de hormona de crecimiento.
• Anomalías del esqueleto facial: cielo gótico, grietas de la cara, puente ancho de la nariz, hipertelorismo, boca de pez, orejas bajas con un rizo subdesarrollado y la parte superior puntiaguda.
• Patología oftalmológica: patología vascular retiniana, disgenesia de cámara anterior, coloboma.
• Anomalías en la estructura de la laringe, la faringe, la tráquea, el oído interno y el esófago (laringomalacia, traqueomalacia, reflujo gastroesofágico, sordera, trastornos de la deglución).
• Anomalías de los dientes: erupción tardía, hipoplasia del esmalte.
• Anomalías del sistema nervioso central: mielomeningocele, atrofia de la corteza cerebral, hipoplasia cerebelosa.
• Defectos de desarrollo renal: hidronefrosis, atrofia, reflujo.
• Anomalías esqueléticas: polidactilia, ausencia de uñas.
• Malformaciones del tracto gastrointestinal: atresia del ano, fístula anal.
• Retraso en el desarrollo del habla
• Desarrollo motor retrasado.
• Patología psiquiátrica: síndrome de hiperactividad, esquizofrenia.
• Trastornos inmunológicos.

Como se mencionó anteriormente, el grado de trastornos inmunológicos varía ampliamente. Para algunos pacientes, se caracteriza una clínica de inmunodeficiencia combinada, con infecciones virales graves (CMV diseminado, adenovirus, infección por rotavirus), neumonía. Para la mayoría de los pacientes, las infecciones oportunistas que amenazan la vida no son típicas, pero tienen otitis y sinusitis recurrentes, en parte debido a anomalías en la estructura del esqueleto facial.

En presencia de deficiencia grave de células T, las enfermedades autoinmunes (citopenia, tiroiditis autoinmune) y un mayor riesgo de enfermedades oncológicas son comunes en pacientes con síndrome de DiGeorge.

Las manifestaciones inmunológicas características de la forma completa del síndrome son una disminución significativa en el número de células circulantes CD3 +, CD4 +, CD8 + y una fuerte disminución en su actividad proliferativa inducida por mitógenos y antígenos. La cantidad de células B y NK es normal. Como regla general, se viola la respuesta a los antígenos polisacáridos. Las concentraciones de inmunoglobulinas séricas están en la mayoría de los casos dentro de los límites normales, sin embargo, en algunos pacientes, se detectan varias violaciones de la deficiencia selectiva de IgA a la agammaglobulinemia.

El tratamiento del síndrome DiGiorgi

De acuerdo con sus manifestaciones clínicas y la esperanza de vida de los pacientes, la forma completa del síndrome de DiGeorge es comparable a SCID. En la literatura hay descripciones individuales de trasplante de médula ósea en pacientes con síndrome completa DiGeorge, sin embargo, dado el mecanismo de desarrollo de un síndrome en el que la maduración de las células T se rompe debido a la falta de trasplante de timo epitelial para estos pacientes no siempre es eficaz. Justificado para pacientes con la forma completa del síndrome es el trasplante de tejido epitelial del timo. Después del trasplante del tejido epitelial del timo, se observó la restauración de la cantidad y la actividad funcional de las células T.

Los pacientes con desórdenes inmunes parciales a menudo necesitan el nombramiento de terapia antimicrobiana y antiviral profiláctica.

En el caso de una disminución de las concentraciones séricas de inmunoglobulina, se lleva a cabo una terapia de sustitución con inmunoglobulina intravenosa. Para corregir las anomalías del desarrollo, se realiza un tratamiento quirúrgico.

Pronóstico

El pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con síndrome de DiGeorge a menudo dependen de la gravedad y el grado de corrección de los defectos cardiológicos y endocrinológicos, y no inmunológicos.