Disfunción endotelial en pacientes con psoriasis y estatinas

La psoriasis es uno de los problemas médicos y sociales más importantes de la dermatología moderna. La importancia de esta enfermedad se debe a su alta frecuencia de población (2-3%), manifestaciones sistémicas, torpeza de la terapia tradicional, una disminución significativa en la calidad de vida de los pacientes.

La psoriasis es una dermatosis recurrente crónica de naturaleza multifactorial caracterizada por hiperproliferación y violación de la diferenciación de las células epidérmicas, una reacción inflamatoria en la dermis. Para la enfermedad se caracteriza por daño frecuente a las articulaciones y la posible participación en el proceso patológico de otros órganos (corazón y vasos sanguíneos, ojos, intestinos, riñones). La atención a esta enfermedad se debe no solo a la alta gravedad específica de la dermatosis entre otras enfermedades de la piel, sino también al aumento de la morbilidad, el aumento en los casos de curso grave, la derrota de los jóvenes y la discapacidad temprana de los pacientes.

Hoy en día, la psoriasis se considera una enfermedad inflamatoria de la piel mediada por el sistema inmune. Los mecanismos inmunológicos son de tipo Th-1, en el que la respuesta celular se acompaña por la expresión de interferón (IFN) y, factor de necrosis tumoral (SIF) y, la producción de interleucinas (IL) 1, 2, 6, 8, 17 y así sucesivamente. D.

Los pacientes con una variedad de enfermedades mediadas inmunológicamente, incluyendo psoriasis, tienen un alto riesgo de comorbilidad "Sistema", por ejemplo, las enfermedades cardiovasculares (CVD), la obesidad, la diabetes, el linfoma, la esclerosis múltiple. Casi la mitad de los pacientes con psoriasis mayores de 65 años tienen 2-3 enfermedades comórbidas. En la psoriasis es más probable que la población general, hay enfermedad cardiovascular concomitante (casi en el 39% de los pacientes.) - hipertensión (1,5 veces más probable), enfermedad isquémica del corazón, etc. En 14% de los pacientes con psoriasis joven cardiovascular concomitante conectado patología -sosudistaya en una variedad de arritmias, corazón pequeñas anomalías (prolapso de la válvula mitral, acordes anormalmente ubicadas), hipertensión arterial.

Un importante estudio sobre la prevalencia de enfermedades cardiovasculares ha estudiado 130,000 historias clínicas de pacientes con psoriasis. En la psoriasis severa, la hipertensión se encontró en el 20% (en el grupo control - en el 11,9%), la diabetes en el 7,1% (en el grupo control - en el 3,3%), la obesidad en el 20,7% (en control - en 13.2%), hiperlipidemia - en 6% de los pacientes (en control - en 3.3%). En psoriasis, un mayor porcentaje de fumadores - 30.1 (en control - 21.3%). Con un flujo más ligero de dermatosis, las diferencias en comparación con el control son menos pronunciadas, pero se mantuvieron estadísticamente significativas. Se obtuvieron datos similares en el análisis de pacientes con psoriasis en el estudio EXPRESS-II con infliximab]. La incidencia de diabetes mellitus fue del 9,9%, la hipertensión arterial del 21,1%, la hiperlipidemia del 18,4%, significativamente mayor que la población general. Se han revelado varios mecanismos para aumentar la presión sanguínea en la psoriasis. En primer lugar, se observó una mayor producción de queratinocitos de endotelina-1, un potente factor vasoconstrictor. En segundo lugar, un mayor nivel de oxidación de radicales libres en la psoriasis conduce a la interrupción de la función endotelial y la biodisponibilidad de NO.

Los científicos europeos, basados en datos retrospectivos, argumentan que la psoriasis es un factor de riesgo independiente para el infarto de miocardio. Y los pacientes jóvenes con manifestaciones graves de psoriasis tienen el mayor riesgo de infarto de miocardio. Se ha observado un aumento en el riesgo de muerte por ECV en un 50% en jóvenes que sufren de psoriasis. La esperanza de vida de estos pacientes es menor que la de las personas sanas: hombres: 3,5 años, mujeres, 4,4 años.

La psoriasis se acompaña de un aumento en la frecuencia cardíaca, tanto durante el día como durante la noche, de acuerdo con el monitoreo Holter, trastornos del ritmo supraventricular. En la psoriasis severa, se desarrolla un estado de hipercoagulabilidad.

Las plaquetas se adhieren a las células endoteliales activadas, secretan una serie de citoquinas proinflamatorias, creando la base para la formación temprana de una placa aterosclerótica en la psoriasis.

Se cree que el desarrollo de condiciones comórbidas, muy probablemente, basada en las enfermedades generalidad patogénesis combinados y no depende de factores económicos, el acceso a la atención médica, y otros. La inflamación desempeña un papel clave en la patogénesis de muchas enfermedades crónicas inflamatoria sistémica, incluyendo psoriasis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico , así como en el desarrollo de la aterosclerosis. La doctrina moderna de la psoriasis papel patogénico importante para la inflamación crónica, la cual, junto con inmunopatológico "componente" patogénico (naturaleza inmunopatológicas de la inflamación) conduce a trastornos metabólicos y vasculares.

Según los estudios clínicos, psoriasis sí mismo como un todo puede ser factor de riesgo para la aterosclerosis, que es consistente con la representación conocida de la participación de la inflamación sistémica crónica en el desarrollo de enfermedades. Los estudios clínicos y experimentales han demostrado que un papel clave en el desarrollo de la aterosclerosis, y psoriasis juegan ventajosamente las mismas citocinas (IL-1, -6, TNF a y m. P.). La causa de la asociación psoriasis con la aterosclerosis sigue siendo un tema de debate científico, pero en estas condiciones patológicas se puede producir la activación generalizada inflamación no específica y el daño endotelial reactivos radicales libres por lipoproteínas oxidadas de baja densidad (LDL), la alta presión hidrostática, la hiperglucemia y así sucesivamente. Función N. Deterioro endotelio es uno de los mecanismos genéricos de la patogénesis de muchas enfermedades, lo que lleva al desarrollo acelerado de la angiopatía, aterosclerosis t. D.

En la literatura hay poca información sobre el estado funcional del endotelio vascular en la psoriasis. Los pacientes con psoriasis hombres que se encuentran el aumento de la actividad del factor Willebrand, la endotelina I, especialmente en proceso avanzado y combinado con el síndrome metabólico. La disfunción endotelial en pacientes con psoriasis y la hipertensión es probablemente debido a una violación de la actividad del metabolismo oxidativo de la L-arginina y la reducción de la biodisponibilidad aparece N0 y un alto nivel de inactivación, el estado de estrés oxidativo y la violación estado antioxidante. En los pacientes con psoriasis, de acuerdo con la ecografía, interrumpido la función endotelial, espesado capa íntima-media en comparación con individuos sanos, lo que sugiere que la psoriasis es un factor de riesgo independiente para aterosclerosis subclínica.

El daño al endotelio puede ser el resultado de la acción de varios factores, que incluyen niveles elevados de homocisteína, LDL, resistencia a la insulina, etc., y su nivel se correlaciona con la disfunción endotelial. Los datos clínicos y estadísticos acumulados de los estudios confirman los hechos de los trastornos del metabolismo de los lípidos en la psoriasis, característicos del proceso aterosclerótico. En el 72,3% de los pacientes con psoriasis, se detectó un tipo de dislipidemia IIb, que se asoció con psoriasis severa, en el 60% de los pacientes con ECV. Con la hipertensión arterial concomitante, los pacientes con psoriasis de los hombres tenían un perfil de suero aterogénico. El daño repetido al endotelio (presión mecánica en las paredes de los vasos sanguíneos con hipertensión arterial, etc.) y el aumento del flujo focal de las lipoproteínas plasmáticas son los mecanismos principales de la aterogénesis.

Hemos demostrado la presencia de disfunción endotelial en pacientes con psoriasis ordinaria basada en el estudio de suero de algunos factores que dañan el endotelio, y sustancias con las que el endotelio regula el crecimiento vascular. Uno de los muchos marcadores bioquímicos destinados a detectar la disfunción endotelial es la proteína C reactiva (CRP). En pacientes con psoriasis, se ha establecido un aumento significativo en el contenido del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la sangre. En el 83.9% de los pacientes, el nivel de VEGF excedió 200 pg / ml (más de 3 veces el grupo de control). El grado de cambio en este indicador dependió del estadio y la prevalencia de la dermatosis, la presencia de patología concomitante (cardiovascular) y trastornos del metabolismo de los lípidos. Se observó un aumento significativo de la PCR en pacientes con psoriasis avanzada. Se reveló una correlación directa entre el nivel de CRP y el índice PASI. El estudio del espectro de lípidos de suero sanguíneo permitido establecer una violación de metabolismo de los lípidos en el 68% de los pacientes, las diferencias significativas en el colesterol total, LDL, VLDL y TG en pacientes menores de 45 y después de años en comparación con los sujetos sanos (p <0.05) . La hipercolesterolemia se detectó en 30.8% de los pacientes menores de 45 años y en 75.0% en pacientes mayores de 45 años. En el 68% de los pacientes, el nivel de colesterol LDL era más alto de lo normal, la mayoría de los pacientes tenían hipertrigliceridemia. El contenido de colesterol HDL fue más bajo en sujetos sanos en el 56% de los casos, más a menudo en pacientes mayores de 45 años.

La elección del método de tratamiento de paciente con psoriasis, por lo general determinada por la gravedad de la enfermedad. De acuerdo con algunas estimaciones, en 60-75% de los pacientes de manera eficiente el tratamiento externo, pero a un psoriasis generalizada necesitar el uso adicional de la fototerapia, el tratamiento sistémico o combinaciones de los mismos. Todos los tratamientos sistémicos para la psoriasis están diseñados para cursos cortos debido al espectro significativo de efectos secundarios clínicamente significativos utilizados con fármacos. La terapia sistémica no permite controlar la enfermedad durante mucho tiempo, los pacientes con psoriasis severa a menudo se sienten frustrados por la baja eficiencia del tratamiento. Cabe señalar el impacto de la psoriasis terapia sistémica (citostáticos) sobre el estado del endotelio vascular y, en consecuencia, mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento con metotrexato a lo largo de la acción hepatotóxico se acompaña de un aumento significativo del nivel de homocisteína - un marcador de riesgo para la enfermedad cardiovascular. Los cambios adversos en el metabolismo de los lípidos se caracterizan por el tratamiento con acitretina. La ciclosporina tiene un efecto nefrotóxico causa trastornos metabólicos en la forma de hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. En los últimos años, se presta más atención a utilizar en una variedad de enfermedades inflamatorias crónicas de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa - estatinas. En pacientes con artritis reumatoide encontrado asociación favorable entre las estatinas (simvastatina, atorvastatina), actividad de la enfermedad, así como los niveles de marcadores de inflamación - .. CRP, IL-6, etc. Existe la opinión de que las estatinas relativa a agentes hipolipidémicos, poseen un número de no lipídicos, efectos pleiotrópicos adicionales y se puede utilizar en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas de la piel (escleroderma limitado, lupus eritematoso crónico). Efectos de las estatinas Organoprotective - la mejora de la función endotelial, disminución de los niveles de marcadores de inflamación, la destrucción de tejido - están desarrollando mucho más rápido que los niveles en sangre de colesterol total reducidos. En los pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas de la piel entre los más importantes en la puesta en práctica de la acción de las estatinas parecen sus mecanismos inmunomoduladores. Las estatinas tienen la capacidad de reducir la expresión y efecto de diversas moléculas en la superficie de los leucocitos, capaz de bloquear la migración transendotelial de neutrófilos quimiotaxis y secreción de algunas citoquinas proinflamatorias tales como TNF a, IFN y.

En 2007, se presentan los resultados del primer estudio de simvastatina en pacientes con psoriasis. La terapia con simvastatina en 7 pacientes durante 8 semanas dio como resultado una disminución significativa en el índice PASI en un 47,3%, así como una mejoría en la calidad de vida en la escala DLQJ. El tratamiento con atorvastatina en 48 pacientes con psoriasis avanzada e hipertensión arterial en combinación con terapia estándar redujo significativamente el contenido de OXC, TG y LDL, el índice PASI al final del primer mes de tratamiento. Para el sexto mes de terapia, se observó un aumento adicional en el efecto clínico.

Rosuvastatin es una estatina de última generación, un inhibidor completamente sintético de HMG-CoA reductasa. El fármaco tiene la semivida más larga entre todas las estatinas y es la única estatina que se metaboliza mínimamente por el sistema del citocromo P450, y por lo tanto, la probabilidad de su interacción con muchos fármacos es baja. Esta propiedad de la rosuvastatina facilita su designación como parte de la terapia compleja de los pacientes. Las moléculas de Rosewastatin son más hidrófilas que las moléculas de la mayoría de las otras estatinas, altamente selectivas para las membranas de los hepatocitos y tienen un efecto inhibidor más pronunciado sobre la síntesis de colesterol LDL que otras estatinas. Una de las principales características de la rosuvastatina es su eficacia para reducir los lípidos ya en la dosis inicial (10 mg por día), que aumenta al aumentar la dosis al máximo. También se establece que el medicamento puede aumentar de manera confiable el nivel de colesterol HDL, que es un marcador independiente de riesgo cardiovascular, y por este efecto es superior a la atorvastatina. El potente potencial antiinflamatorio de la rosuvastatina puede explicarse por su capacidad para ingresar en la circulación sistémica a concentraciones muy altas, mientras que otras estatinas "funcionan" solo en el hígado.

La experiencia de uso en el tratamiento de 24 pacientes con psoriasis ordinario a la edad de 47-65 años de rosuvastatina (10 mg) no sólo indica la disminución de lípidos, sino también un efecto anti-inflamatorio de la droga por el final de la cuarta semana. La terapia produjo un significativo los niveles de VEGF disminución rosuvastatina (por 36,2%) y CRP (54,4%), colesterol total (25,3%), TG (32,6%), colesterol LDL (por 36, 4%) en relación con los indicadores previos al tratamiento. Hubo una disminución significativa en el índice PASI (de 19.3 ± 2.3 a 11.4 ± 1.1 puntos).

Cabe señalar que no se detectaron efectos secundarios ni cambios en el nivel de transaminasas hepáticas, bilirrubina y glucosa en sangre en el fondo de la rosuvastatina.

Así, la terapia rosuvastatina llevó no sólo para disminuir aterogénico fracciones de lípidos y factores de inflamación, sino también a reducir el factor de crecimiento endotelial vascular. La falta de correlación entre la PCR y VEGF sugiere que VEGF es una reducción directa, no mediada a través de efectos sobre los lípidos sanguíneos y factores inflamatorios efectuar la droga. Actualmente, se demostró que los efectos de las estatinas multifacética - que tienen un efecto positivo en el perfil lipídico, el crecimiento neoplásico, la inhibición del desarrollo de este proceso, tienen un beneficiosos efectos pleiotrópicos (incluyendo mejora de la función endotelial, aumentar la bioactividad de óxido nítrico puede estabilizar la psoriasis y ateroscleróticas placas por cuenta de la inhibición de la angiogénesis en ellos). Considerando los efectos descritos anteriormente de las estatinas, así como la seguridad de su uso, la posibilidad de la administración oral y costo relativamente bajo, parece apropiado para su uso en la psoriasis.

EI Sarian. Disfunción del endotelio en pacientes con psoriasis y estatinas // International Medical Journal - №3 - 2012

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