Importancia clínica de la disfunción endotelial en niños con bronquitis obstructiva recidivante y asma bronquial

El asma bronquial (BA) es una de las enfermedades más comunes de la infancia. Los estudios epidemiológicos en los últimos años sugieren que del 5 al 10% de los niños sufren de esta enfermedad, y cada año esta cifra aumenta. Preocupación seria e inspirar aumento de mortalidad por asma y el número de ingresos a las instituciones pediátricas. En los últimos años, los investigadores gran interés en el estudio de los mecanismos de asma causa la disfunción endotelial. El endotelio es una monocapa metabólicamente activa de células altamente especializadas que se alinean en todos los vasos del cuerpo humano. Las células endoteliales que reaccionan específicamente a las señales moleculares diferentes, realizan una variedad de funciones, incluyendo el transporte, barrera, están involucrados en el metabolismo de la biosíntesis de matriz extracelular de diversas citoquinas, la angiogénesis, a regular los procesos de coagulación de la sangre, el tono vascular y las reacciones inmunoinflamatorias que participan en el óxido de producción y el metabolismo nitrógeno. Participación de endotelio en la regulación del tono vascular sistémica y pulmonar llevado por la formación y liberación de sustancias vasodilatadoras y vasoconstrictoras, en particular, la endotelina-1 y factor de relajación dependiente del endotelio - óxido nítrico (NO)]. La disfunción endotelial, que se produce cuando se exponen a agentes que dañan el (.. Mecánica, infecciosa, metabólica, immunnokompleksnyh etc.), cambia abruptamente su dirección a la opuesta de la actividad endocrina: vasoconstrictores formados, endotelinas, coagulantes. La disfunción endotelial viola la relación entre NO (agente antiplaquetario, anticoagulante, vasodilatador) y peroxinitrate-metabolito de NO, aumentando el nivel de estrés oxidativo que conduce a una variedad de reacciones fisiopatológicas. En la última década, los investigadores subrayan la acción perjudicial de citoquinas proinflamatorias (IL-1 p, TNF-a, IL-8, etc.) sobre el endotelio vascular, desencadenando una cascada de procesos por la vasoconstricción local, y la liberación de factores de crecimiento para los procesos de remodelación de la pared vascular. En este sentido, de particular interés es la cuestión de la relación entre el estado de activación inmuno y el endotelio vascular en pacientes con asma bronquial. La disfunción endotelial es considerado como uno de los posibles mecanismos de la patogénesis del asma. Morfológicamente, en pacientes con asma bronquial marcado aumento en la cama vascular submucoso en sección, un aumento en el número de vasos en las paredes de las vías respiratorias, engrosamiento de la íntima. Tales elementos se identifican remodelación en la infancia en la luz de fondo del asma bronquial.

Los mecanismos de la disfunción endotelial y la remodelación de los vasos de las vías respiratorias no se han estudiado lo suficiente, que era el requisito previo para nuestro estudio.

El objetivo del estudio fue estudiar la función endotelial en niños con bronquitis obstructiva recurrente y asma bronquial en el período de exacerbación y remisión.

Se examinaron un total de 147 pacientes con niños de 1 a 17 años. De acuerdo con formas nosológicas y niños gravedad de la enfermedad se dividieron en grupos: los pacientes con bronquitis recurrente obstructiva (grupo 1), asma intermitente (grupo 2), asma leve persistente (grupo 3), medio asma persistente severidad o grave (grupo 4) durante la enfermedad aguda (o 1A subgrupo, 2A, para, 4A) y un período de remisión (correspondiente subgrupo 1B, 2B, ST, 4B).

El nivel de endotelina-1 (ET-1) en la sangre se determinó mediante el método de inmunoensayo enzimático utilizando reactivos DRG estándar (EE. UU.). El NO en la sangre se determinó mediante el nivel de metabolitos finales (nitritos (NO2) / nitratos (NO3)) mediante el método calorimétrico utilizando reactivos de Griess. La ecocardiografía Doppler del corazón y los vasos sanguíneos se realizó en un ultrasonido AU 3 Partner de Esaote Biomedica (Italia), midiendo la presión media de la arteria pulmonar en el Kitobatake. El grupo control incluyó 13 niños prácticamente sanos de la misma edad sin signos de enfermedades agudas o crónicas.

El análisis estadístico de los datos se llevó a cabo utilizando los paquetes estadísticos Excel para Windows y Statistica 7.0. Para Windows.

Dada la falta de datos sobre la importancia de los niveles de los indicadores seleccionados para el estudio en niños sanos, se examinaron los niños del grupo control para determinar los parámetros reguladores.

El período de exacerbación del asma bronquial y la bronquitis obstructiva recurrente se caracterizó por trastornos de la ventilación pulmonar de diversa gravedad. Como es sabido, los trastornos de la ventilación conducen al desarrollo de la hipoxia alveolar, que no puede sino afectar el estado de la función endotelial.

Al evaluar los índices durante el período de exacerbación, el nivel de factor vasoconstrictor ET-1 aumentó significativamente en todos los grupos y fue más alto en el grupo de niños con BA grave y moderada a grave (subgrupo 4A). El curso de la enfermedad en el subgrupo 4A se caracterizó por ventilación obstructiva severa, que conduce a la hipoxia alveolar, que es un potente inductor de ET-1. Además del papel inductor de la hipoxia, este grupo de pacientes se caracteriza por respuestas inmunopatológicas pronunciadas tanto en intensidad como en duración del flujo, que también contribuyen a una mayor eyección de ET-1 por el endotelio vascular.

El método de análisis para comparaciones múltiples Kraskla - Wallis reveló criterio altamente significativa H (H = 38,02, p = 0,0001), lo que da el derecho de afirmar que las características estadísticas de ET-1 los niveles en pacientes de diferentes subgrupos de la exacerbación difieren significativamente entre ellos mismos, y su nivel depende de la pertenencia del paciente a un subgrupo en particular. Dado que los pacientes se dividieron en grupos de acuerdo con la gravedad de la enfermedad, se puede decir que existe una conexión entre el nivel de ET-1 y la gravedad de la enfermedad.

Así, en una disfunción endotelial subgrupo 1A caracterizado por un aumento moderado en el nivel de ET-1 y la disminución de los niveles de nitratos y nitritos en la sangre. Los pacientes en los grupos 2A y IN (asma bronquial leve) debido a un aumento moderado en el nivel de ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), no hubo una disminución significativa en el nivel de nitrito (4,44-4,64 mmol / l) en comparación con el control y la alineación de NO parámetros del metabolismo debido al aumento relativo del nivel de nitratos (31,54-33,48 mol / l). Este desequilibrio puede ser considerado como un pronóstico desfavorable debido al hecho de que el aumento en el nivel de nitratos se asocia con aumento de la peroxidación de lípidos, los radicales libres altamente activos, y aumento de la actividad de NO-sintasa inducible (iNOS) en el músculo liso de los vasos sanguíneos y macrófagos. Los pacientes en el 4A subgrupo con desequilibrio asma grave aún más pronunciada: el contexto de altos niveles de ET-1 (0,2 ng / ml) tuvieron una mayor inhibición de la NO sintasa endotelial (eNOS), que manifiesta disminución en el nivel de nitrito (6 19 mol / l) y la activación pronunciado de iNOS, la consecuencia fue un aumento en el nivel de nitratos y metabolitos comunes N0 comparación con el grupo control.

Para determinar la existencia de una relación funcional entre el nivel de ET-1 y los parámetros que caracterizan el curso de las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, se utilizó un procedimiento de regresión lineal múltiple con la exclusión paso a paso de variables insignificantes. Como resultado del análisis, se obtuvo un modelo matemático:

ET-1 = -0.00368+ (0.0142 x duración de la enfermedad) + (0.00532 x PLA), con R = 0.672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0.001.

El coeficiente de regresión múltiple R refleja la presencia de una relación estadísticamente significativa entre el nivel de ET-1 y las variables independientes (la duración de la enfermedad), así como la presión media de la arteria pulmonar (PLA). Al mismo tiempo el coeficiente de determinación R2 hace posible afirmar que el aumento de los niveles de ET-1 por 52,5% debido a cambios en el nivel de las variables independientes de esta ecuación, a saber, la duración de la enfermedad (p = 0.008) y PLA (p = 0,022).

Al estimar el metabolismo del NO por sus metabolitos finales (nitritos, nitratos) en niños en subgrupos, se puede observar que cambió en diferentes direcciones. En pacientes con exacerbación aguda de subgrupos 1A bronquitis obstructiva recurrente, una disminución del nivel de metabolitos de NO - nitritos y nitratos - que indican un déficit de la función endotelial dependiente de NO, con la disminución más pronunciada era el nivel de nitrito. En la etapa actual, el nivel de nitrito en sangre se considera un factor de predicción de la actividad de eNOS endotelial. Esto indica una inhibición pronunciada de la eNO sintetasa, una reacción de iNO débil.

En el período de remisión en todos los grupos, el nivel de ET-1 permaneció moderadamente elevado en el rango de 0,05-0,15 ng / ml en comparación con el grupo control y fue más elevado en el subgrupo 4B a un nivel de 0,15 ng / ml. Niveles similares de ET-1 indican que en el subgrupo 4B, en comparación con otros subgrupos, el mayor metabolismo de los factores vasoconstrictores (ET-1) permanece en el endotelio vascular. Quizás esto se deba al hecho de que los pacientes con BA grave continúan teniendo cambios obstructivos latentes en la función de la respiración externa, la hipoxia alveolar, que estimula la mayor liberación de ET-1 por las células endoteliales.

Criterio altamente significativa Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) montados como resultado de múltiples rendimientos de comparación para afirmar que las características estadísticas de los indicadores de ET-1 subgrupos diferentes difieren significativamente entre sí, y su nivel depende de la el paciente pertenece a un grupo particular. Por lo tanto, como en el período de exacerbación, podemos hablar de la existencia de una conexión entre el nivel de ET-1 y la gravedad de la enfermedad.

Además, el análisis de las correlaciones entre el nivel de los caudales de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica ET-1 y reveló una comunicación directa fiables entre el nivel de ET-1 y PLA (r = 0,38, p <0,014) de los pacientes en remisión.

El metabolismo del NO en los grupos estudiados se comporta de manera diferente. En el grupo de niños con bronquitis obstructiva recurrente (1B subgrupo) hay un aumento en los niveles sanguíneos de nitrito a 5,48 mol / l, a pesar de que se reducen en comparación con el grupo control, y aumento en el nivel de nitratos marcados a 41,45 mol / l, que puede ser considerado como una respuesta compensatoria a una deficiencia de NO endotelial. En grupos de niños con asma leve, hubo un aumento moderado de nitrito a 5.6-6.45 μmol / L (menor que en el grupo de control). Esto puede considerarse como un aumento en la actividad de eNOS y la acción protectora de los metabolitos de NO. Se observó el desequilibrio más pronunciado de NO metabolismo en el subgrupo de niños 4B, que se manifiesta en la reducción de nitrito en comparación con la fase de exacerbación y el aumento de los niveles de nitrato. Estos datos pueden indicar una opresión pronunciada de eNOS incluso durante la remisión y la actividad patológica continua de iNOS.

Como resultado del estudio, se pueden extraer las siguientes conclusiones.

Se encontraron cambios en los niveles de factores dependientes del endotelio (ET-1 y metabolitos de NO) en pacientes con bronquitis obstructiva recurrente y asma bronquial, según el estadio y la gravedad de la enfermedad.

En la fase de exacerbación de la enfermedad en pacientes de todos los subgrupos, se establecieron cambios unidireccionales en la forma de un aumento en el nivel de ET-1, el más pronunciado en pacientes con asma bronquial grave y moderada de hasta 0,2 ng / ml.

Se demostró la presencia de una relación funcional entre el nivel de ET-1 y los parámetros que describen el curso de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (duración de la enfermedad) y el nivel de presión media en la arteria pulmonar en pacientes con bronquitis obstructiva recurrente y asma en un período de exacerbación.

Cambios en los niveles de metabolitos de NO (nitrato, nitrito) fue de una reducción de nitrito resistente multidireccional en la exacerbación y remisión y mejora nitratos ventajosamente en el asma grave.

Los pacientes con bronquitis obstructiva recurrente y asma revelaron la presencia de disfunción endotelial, y más pronunciado en los pacientes en la fase aguda, que se manifiesta como la vasoconstricción, elevar el nivel medio de PLA y ET-1, que es un inductor de la síntesis de la hipoxia y la reacción patoimmunologicheskie. En este bajo nivel de metabolitos de NO (nitrito) se asocia con la inhibición de la NO sintasa endotelial, y los niveles de nitrato aumentan con el tiempo de funcionamiento asociado NO patógena (inducible NO), que podría servir como un factor que conduce a la destrucción del endotelio y el mantenimiento de un proceso patológico en los pulmones.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Significado clínico de la disfunción endotelial en niños con bronquitis obstructiva recurrente y asma bronquial // International Medical Journal №4 2012

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