Visión moderna sobre los mecanismos patogénicos de la hiperuricemia

La gota es una enfermedad de tofus sistémica caracterizada por la deposición de cristales de monoaurato de sodio en diversos órganos y tejidos y que se desarrolla en relación con esta inflamación en personas con hiperuricemia debido a factores externos y / o genéticos. En el corazón de la patogénesis de la gota está la violación del metabolismo del ácido úrico (purina) y un aumento en el contenido de ácido úrico en la sangre (MC). En el corazón del metabolismo del ácido úrico se encuentra su hiperproducción y una disminución en la secreción de los riñones. Al mismo tiempo, solo el 10% de los pacientes con gota primaria tienen violaciones solo de la formación endógena de ácido úrico. En los pacientes restantes, el factor principal en la formación de hiperuricemia es una alteración en la excreción de ácido úrico por los riñones.

Además de la derrota del sistema musculoesquelético para la gota, la presencia de manifestaciones viscerales es característica, una de las cuales es la nefropatía por urato. Nefropatía urato es una variante de la nefritis tubulointersticial crónica, caracterizada por la acumulación de cristales de ácido úrico en los intersticios en el mismo con el desarrollo del daño inflamatorio secundario y epitelial tubular o el rendimiento de sus procesos de función y la reabsorción.

Transporte renales de ácido úrico es una cascada de 4 procesos: filtración glomerular, reabsorción una casi completa de la secreción de ácido úrico se filtró y la reabsorción Post-secretora en el túbulo proximal. Los uratos no se unen a las proteínas y, por lo tanto, se filtran libremente en los glomérulos renales. La tasa de secreción tubular es mucho menor que la tasa de reabsorción tubular, y por lo tanto la contribución de uratos secretados al número total de uratos aislados es pequeña. Prácticamente filtrada 98-100% de ácido úrico es reabsorbido en el túbulo proximal, después de lo cual el 50% de urato filtrado recién secretado, seguido de la reabsorción se produce casi 80% urato aislado y finalmente liberado aproximadamente 7-10% de urato filtrado. Las fases de reabsorción, secreción y reabsorción possecretora ocurren en el túbulo proximal. Los procesos de reabsorción y secreción se llevan a cabo a expensas de moléculas específicas (transportadores) ubicadas en el borde en cepillo del epitelio de los túbulos proximales.

La mayoría de los transportadores de uratos pertenecen a la familia OAT. La reabsorción tubular de urato se lleva a cabo por un transportador de aniones orgánicos (intercambio urato-anión), identificado como URAT1 (codificado por el gen SLC22A12). Este transportador solo está presente en humanos. Numerosos estudios, incluyendo aquellos con hiporuricemia familiar, indican una mutación del gen SLC22A12 que codifica el transportador URAT1. Se reveló que estos pacientes prácticamente no tienen la influencia de probenecid y pyradinamide (fármaco antituberculoso con efecto antiuricosúrico) sobre la liberación de ácido úrico.

Además URAT1 tienen otros transportadores: URATv1, SLC5A8 codificada kontrasporter dependiente de sodio, transportadores de aniones OAT familia orgánico (OAT1 y OAT3, OAT2 y OAT4), ABCG2 (transportador de urato en los conductos colectores), SLC2A3 (sodio / fosfato kottransporter túbulos proximales). OAT2 y OAT4 se encuentra en la membrana apical del túbulo y OAT1 proximal OAT3 su basolateral, su función principal es el intercambio de aniones orgánicos y bikarboksilata, pero al mismo tiempo no hay evidencia de su impacto sobre el transporte de urato.

URATv1 (OATv1), que en consecuencia se hizo conocido GLUT9, codificada por un gen SLC2A9 es un transportador de tensión-orgánico iónico, preferiblemente glucosa y fructosa, y el polimorfismo urato transportador asociado con este hipouricemia gen, que se confirmó en estudios genéticos.

Menos estudiados son los mecanismos que afectan la secreción de ácido úrico. La violación de su secreción se asocia con cambios en la bomba dependiente de ATP, la mutación del gen MRP4, que codifica la formación de uromodulina (proteína Tamm-Horsfall, el gen ABSG2). El mecanismo exacto por el cual la uromodulina afecta la secreción de urato aún no se conoce, quizás esto se deba a un aumento en la reabsorción de sodio en los túbulos proximales y, al mismo tiempo, al ácido úrico.

Trastornos de los transportadores renales con aumento de la reabsorción de ácido úrico puede conducir al desarrollo de la hiperuricemia y, en última instancia, la gota. En una serie de estudios sobre la interrupción de los transportadores de urato se han identificado mutaciones genéticas al mismo tiempo, en la mayoría de estos estudios se han centrado en la presencia de mutaciones genéticas transportadores de urato en pacientes con hipouricemia, y al mismo tiempo la cuestión de la presencia de mutaciones en pacientes con hiperuricemia es menos estudiado Se hace hincapié en la información sobre la activación de los transportadores de URAT1 GLUT9 y una dieta rica en purinas, la hipertensión y la isquemia local, que a su vez provoca un aumento de la reabsorción de ácido úrico. Hay pruebas de que violó la reabsorción tubular apical de urato de sodio y a través de URAT1 con el desarrollo posterior de la hiperuricemia bajo la influencia de la cetoacidosis diabética, etanolamina intoxicación, la pirazinamida tratamiento, hiperinsulinemia y síndrome metabólico. Por lo tanto, el deterioro de la excreción renal del ácido úrico puede ser un proceso secundario debido al deterioro del sistema tubular renal.

Unidad de trabajo tubular en pacientes con gota puede estimarse a partir de la excreción diaria, liquidación, fracción excretada (FE), la reabsorción de ácido úrico, calcio (Ca), fósforo (P) la excreción de amoníaco. Y el examen "estándar" del paciente no permite revelar signos de una violación de la función renal. El método más simple y accesible es estimar la eliminación de ácido úrico con un nuevo cálculo en el área superficial del cuerpo. Nuestros estudios en pacientes con gota mostró un suficientemente alto contenido de información de esta prueba para detectar signos de nefropatía urato, ya que el valor de aclaramiento de ácido úrico menos de 7 ml / min / 1,73m2 tiene sensibilidad - 90% y una especificidad - 66%.

Estudiante de posgrado del Departamento de Terapia Hospitalaria Khalfina Tamila Nilovna. Una visión moderna de los mecanismos patogénicos de la hiperuricemia // Medicina práctica. 8 (64) diciembre de 2012 / volumen 1

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