Fisiología de la glándula del timo (timo)

Hace tiempo que se considera que la glándula del timo (timus) es un órgano endocrino, aunque de numerosas observaciones se desprende que es más un objeto de influencias hormonales que una fuente de hormonas específicas. Sin embargo, en los últimos años, se han aislado una cantidad de sustancias activas de la glándula del timo, que tienen un efecto principalmente en los procesos inmunes en el cuerpo.

En los humanos, el timo se localiza detrás del esternón, desde debajo del arco de la aorta. Consiste en dos partes estrechamente adyacentes, cubiertas con una cápsula de tejido conectivo, desde la cual las particiones dividen el órgano en lóbulos separados. En cada uno de ellos, la corteza y la médula se distinguen. En el momento del nacimiento, la masa del timo es de 10-15 g. Más tarde aumenta, alcanza un máximo al inicio de la pubertad (30-40 g) y luego disminuye (la involución de edad del timo). En una serie de casos, con muerte súbita en la autopsia, se encontró un timo de gran tamaño. La combinación de esto con un físico suelto ("linfático") durante mucho tiempo ya dio lugar a hablar de la existencia de un estado tímico-linfático especial, supuestamente causando una susceptibilidad extremadamente alta del organismo a los efectos adversos. Actualmente, el estado timo linfático no recibe tanta importancia e incluso expresa dudas sobre su propia existencia. De hecho, en casos de muerte violenta, el tamaño del timo suele ser tan grande como cuando se espera que sea un estado timo linfático. Por otro lado, la aparente hiperplasia del timo, que ocurre, por ejemplo, con miastenia grave maligna, generalmente no conduce a la muerte súbita. La involución fisiológica de la glándula consiste en la desaparición gradual de los elementos celulares característicos de ella, reemplazándolos por adipocitos y tejido fibroso. También hay una involución aguda de la glándula del timo, generalmente asociada con el estrés.

La sustancia cortical del timo está representada por pequeños linfocitos y un pequeño número de células reticuloendoteliales. La relación de estos elementos es aproximadamente 100: 1. En la sustancia cerebral existen los llamados cuerpos de Hassala: grupos de células epiteliales, linfocitos circundantes y eosinófilos. Sin embargo, el primero en la capa medular es aproximadamente 20 veces más pequeño que el segundo. Estos últimos tienen vellosidades y contienen un material de Schick positivo que se asemeja a un coloide de glándula tiroides. Los estudios con microscopía electrónica revelan en estas células un retículo endoplásmico rugoso, un complejo laminar bien desarrollado (aparato de Golgi) y gránulos, cuyo contenido puede tener actividad hormonal. Con respecto a la estructura de las paredes de los vasos en la glándula del timo (es decir, la presencia de una barrera histohematómica en este órgano), no hay consenso. Las arterias pasan solo en la sustancia cortical del timo, mientras que las venas, en el cerebro. Las mitosis se encuentran prácticamente solo en los linfocitos de la capa cortical de la glándula del timo.

Sobre la base de las características estructurales de este órgano, se cree que sirve como una fuente importante de linfocitos en el cuerpo, pero, a diferencia de otras estructuras similares, no participa directamente en las respuestas inmunitarias. Las formaciones quísticas presentes en el timo, cuyas células de las paredes poseen signos secretores, pueden reflejar la función endocrina de este órgano.

En filo y ontogenia, se observa una clara conexión entre la apariencia y el desarrollo del timo, por un lado, y la aparición de reactividad inmunológica del organismo, por el otro. Por lo tanto, el papel principal del timo se ve en la regulación de los procesos inmunológicos. Con esta función, la actividad linfopoyética de este órgano también está estrechamente relacionada. En el timo, diferentes subpoblaciones de linfocitos T, que ejercen acción auxiliar, supresora y asesina, se diferencian. En los últimos años, se ha demostrado que las funciones inmunorreguladoras y linfopoyéticas del timo se llevan a cabo debido a la secreción de factores humorales. La actividad secretora parece tener células epiteliales de la médula. El papel del timo en el cuerpo es claramente visible en el ejemplo de las condiciones patológicas que se desarrollan cuando sus funciones son insuficientes o cuando está ausente.

La tabla muestra algunas dependencias hipotéticas de síndromes clínicos sobre la actividad de la glándula del timo, pero no hay indicaciones de otras funciones comprobadas. Sin embargo, incluso en esta forma, da una idea de la variedad y la importancia de la actividad fisiológica del timo.

Funciones del timo y síndromes causados por su violación

Funciones	Síndromes
Desarrollo de la inmunocompetencia Restauración de la inmunocompetencia Mantener la inmunocompetencia Regulación del sistema linfoide periférico Producción de un factor que estimula la médula ósea Productos de factor hipoglucémico Producto del factor de permeabilidad Producción de un factor que inhibe la transmisión neuromuscular	Síndrome de inmunodeficiencia Enfermedades autoinmunes Neoplazii Proliferación linfoide Timoma, agammaglobulinemia con aplasia eritrocítica Hipoglucemia con leucemia Hipersensibilidad de tipo retardado Miastenia gravis maligna

Animales timectomía neonatal (especialmente roedores) conduce al desarrollo de su llamado síndrome de desgaste (desgaste síndrome) - retraso en el crecimiento, el agotamiento de tejido linfoide, hipogammaglobulinemia, cambios degenerativos en la piel con pérdida de cabello, atrofia de la grasa subcutánea y, finalmente, la muerte temprana. ., además de puramente causas inmunológicas de este síndrome, su génesis pueden jugar el papel de una violación de la interacción de algunos factores del timo con la hormona del crecimiento de la función hipofisaria .. Cambios relacionados desarrollan y que traerán GUBERNAMENTAL uzkorodstvennogo por el cruce de líneas mutantes de roedores con ausencia congénita de la glándula del timo (mutante atimia Nye). Tales animales pueden ser totalmente ausente linfocitos T no aparece la inmunidad mediada por células, y mueren mucho antes que los individuos normales de una especie determinada. Hipoplasia congénita y aplasia de la glándula del timo en los seres humanos se caracterizan por depleción linfoide generalizada y la hipertrofia de las estructuras linfoides periféricos. Hay una depresión de la síntesis de inmunoglobulinas e inmunidad celular. Por lo general, los niños con dicha patología no viven hasta 1 año. Tratamiento de pacientes con timo normal fármaco (timosina) mejora su condición que está acompañada por un aumento en el número de linfocitos T en la sangre.

Mucho menos demostrativas son las consecuencias de la eliminación del timo en individuos adultos, y tales efectos se manifiestan después de un tiempo bastante largo. En los ratones operados, la reacción de "injerto contra huésped" se reduce. La inmunodeficiencia en tales condiciones puede observarse solo ralentizando la recuperación de una población de células inmunocompetentes de larga vida, reducida por exposición a, por ejemplo, irradiación con rayos X.

Con los factores producidos por el timo, se asocian varias enfermedades autoinmunes, en las cuales los anticuerpos contra los antígenos de los propios tejidos del cuerpo aparecen en la sangre. La mayor atención entre tales enfermedades atrae a la miastenia gravis maligna, acompañada de cambios pronunciados en la glándula timo (timitis autoinmune). A partir del timo normal, se libera un factor (timina) que ralentiza la transferencia del impulso nervioso a las células musculares. Su hipersecreción puede ser la base del desarrollo de una miastenia grave maligna. Además, los factores tímicos (o su deficiencia), que actúan sobre células inmunocompetentes, pueden promover la producción de linfocitos "inhibidos por clonación" de anticuerpos dirigidos contra receptores de acetilcolina y otros antígenos de células musculares.

Hay otros datos que indican la actividad hormonal de la glándula del timo. La dinámica de la edad del tamaño del timo ha permitido desde hace tiempo sugerir su participación en la regulación del crecimiento corporal. Sin embargo, aunque las sustancias que influyen en el crecimiento se han aislado del tejido del timo, pero su presencia se ha encontrado en otros tejidos. Sin embargo, se muestra que, después de la timectomía, los efectos del crecimiento de la hormona del crecimiento se debilitan significativamente. La evidencia directa de la producción sistémica de factores tímicos dio experimentos con el trasplante de la glándula del timo encerrado en cámaras difusas finamente porosas. Esta operación contribuyó a la eliminación o alivio de los síntomas de la timectomía.

En la actualidad, muchas (más de 20) sustancias con un efecto biológico en varios sistemas de prueba se han aislado del tejido del timo. La mayoría de ellos todavía no se conocen bien. En varios casos, ni siquiera se sabe si realmente son compuestos diferentes o si difieren solo en el método de extracción. Para una sustancia producida en el timo incluir polipéptidos (fracción 5 de timosina, timopoyetina, el factor tímico de sangre, factor tímico activo - AFL-6 timarin) con un peso molecular de 900 a 14.000 Dalton, y otros factores que muestran actividad diferente con respecto a la expresión marcador de células T, cancelación emaciación-síndrome, la recuperación de la población de linfocitos T en ratones desnudos, la estimulación de la síntesis de ADN, el crecimiento del tumor y otros fenómenos. En algunos casos, la secuencia de aminoácidos se establece tales factores (por ejemplo, factor sanguíneo tímico), la localización de la fracción activa, e incluso el mecanismo de sus acciones (a través de cAMP y prostaglandinas). Por lo tanto, la timpopoyetina es un péptido monocatenario que consiste en 49 residuos de aminoácidos. Induce la diferenciación de prolimocitos en células T inmunológicamente competentes con expresión completa de antígenos de superficie. El efecto de la molécula de timpopoyetina nativa se reproduce mediante un pentapéptido sintético que contiene la secuencia de aminoácidos del residuo 32º al 36º. Con su administración intravenosa, las manifestaciones de la artritis reumatoide pueden mitigarse.

La alfa-1-timosina aislada del extracto de timo del toro contiene 28 residuos de aminoácidos. Ahora se obtiene por métodos de ingeniería genética. Cuando se inyecta con ratones enanos atímicos, se observa proliferación de linfocitos, aumenta la tasa de crecimiento corporal y se restablece la capacidad de rechazar aloinjertos. El interés clínico es presentado por los datos sobre el efecto favorable de la inyección de timosina en niños con formas hereditarias de condiciones inmunodeficientes, así como en pacientes con linfocitopenia después de la irradiación o quimioterapia para tumores malignos.

Una descripción más detallada de los factores relevantes se da en las guías de inmunología, ya que controlan principalmente las reacciones inmunológicas. Al mismo tiempo, hay datos que nos permiten incluir la glándula del timo en un sistema más tradicional de regulación endocrina en el cuerpo. Estos datos indican la relación del timo con la actividad de otras glándulas endocrinas. Por lo tanto, el antisuero contra el tejido pituitario causa atrofia del timo en ratones recién nacidos. Por el contrario, el suero antilinfocito determina la desgranulación de células acidófilas en la glándula pituitaria anterior en la que se sintetiza la hormona del crecimiento. A los cambios similares en la glándula pituitaria da como resultado la timectomía neonatal. En las ratas adultas, la eliminación de la glándula conduce a un aumento en el nivel de la hormona del crecimiento en la sangre. Aumenta y el contenido de TSH. La timectomía causa un aumento en el peso de las glándulas suprarrenales con una disminución en el contenido de ácido ascórbico y colesterol en ellas, lo que es un signo de un aumento en la actividad secretora de la corteza suprarrenal. También hubo un aumento en el nivel de corticosteroides (especialmente aldosterona) en la sangre de los animales timectomizados. Los datos sobre el efecto de estas sustancias (así como de las hormonas sexuales) sobre la condición del timo son bien conocidos. Con respecto al efecto de los factores tímicos sobre la función de otras glándulas endocrinas, los resultados de los estudios experimentales son menos definitivos; La clínica tampoco proporciona indicaciones claras de la presencia de interacciones apropiadas.

Entre los efectos metabólicos de la timectomía y la timosina, debe notarse un aumento en los triglicéridos en el suero de los animales timectomizados y su normalización bajo la influencia de la timosina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]