Fisiología de los ovarios

Los ovarios desempeñan una función generativa, es decir, son el lugar de formación de los ovocitos y las hormonas sexuales que tienen un amplio espectro de acción biológica.

Dimensiones promedio 3-4 cm de largo, 2-2.5 cm de ancho, 1-1.5 cm de espesor. La consistencia del ovario es densa, el ovario derecho suele ser algo más pesado que el izquierdo. En color son de color rosa blanquecino, mate. Sin una cubierta peritoneal, los ovarios en el exterior están rodeados por una sola capa de células epiteliales cúbicas, a menudo llamada embrión. Debajo hay una albugínea, que es una cápsula dura de tejido conectivo. Debajo de él se encuentra la corteza (corteza), que es la principal parte germinativa y productora de hormonas de los ovarios. En él, entre el estroma del tejido conectivo se encuentran los folículos. Su masa principal son los folículos primordiales, que son un óvulo, rodeados por una sola capa de epitelio folicular.

El período reproductivo de la vida caracterizada por cambios cíclicos en el ovario: la maduración de folículos, su brecha con la liberación de un óvulo maduro, la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y su posterior involución (en caso de embarazo).

La función hormonal del ovario es un vínculo importante en el sistema endocrino del cuerpo femenino, del que depende el funcionamiento normal tanto de los órganos sexuales como de todo el cuerpo femenino.

Una característica distintiva del funcionamiento de los procesos reproductivos es su ritmo. El contenido principal de ciclos dependientes de hormonas sexuales femeninas se reduce a un cambio de los dos procesos responsables de las condiciones óptimas para la reproducción: la disposición del cuerpo de la mujer para tener relaciones sexuales y la fertilización del huevo y garantizar el desarrollo de un óvulo fecundado. La naturaleza cíclica de los procesos reproductivos en las mujeres está determinada en gran medida por la diferenciación sexual del hipotálamo según el tipo de mujer. Su principal significado radica en la presencia y el funcionamiento activo de dos centros femeninos para la regulación de la eyección de gonadotropina (cíclica y tónica) en mujeres adultas.

La duración y la naturaleza de los ciclos en las hembras de diversas especies de mamíferos son muy diferentes y genéticamente fijas. En los humanos, la duración del ciclo suele ser de 28 días; Se acepta dividir en dos fases: folicular y luteína.

En la fase folicular, se produce el crecimiento y la maduración de la unidad morfofuncional básica de los ovarios, el folículo, que es la principal fuente de formación de estrógenos. El proceso de crecimiento y desarrollo de folículos en la primera fase del ciclo está estrictamente determinado y descrito en detalle en la literatura.

La ruptura del folículo y la liberación del óvulo provocan la transición a la siguiente fase del ciclo ovárico: lútea, o la fase del cuerpo amarillo. La cavidad del folículo estallido rápidamente crece células de la granulosa que se asemejan a las vacuolas, que se llenan con un pigmento amarillo - luteína. Hay una red capilar abundante, así como trabéculas. Las células amarillas de teca interna producen principalmente progestinas y una cierta cantidad de estrógenos. En el hombre, la fase del cuerpo amarillo dura aproximadamente 7 días. La progesterona secretada por el cuerpo amarillo inactiva temporalmente el mecanismo de retroalimentación positiva, y la secreción de las gonadotropinas está controlada solo por el efecto negativo del 17β-estradiol. Esto conduce a una disminución en el nivel de gonadotropinas en el medio de la fase del cuerpo amarillo a los valores mínimos.

La regresión de los cuerpos amarillos es un proceso muy complejo, influenciado por muchos factores. Los investigadores prestan atención principalmente a bajos niveles de hormonas pituitarias y sensibilidad reducida a las células lúteas. Se le da un papel importante a las funciones del útero; uno de sus principales factores humorales, estimulante de la luteólisis, son las prostaglandinas.

El ciclo ovárico en las mujeres se asocia con cambios en el útero, los tubos y otros tejidos. Al final de la fase lútea, hay un rechazo de la membrana mucosa del útero, acompañado de sangrado. Este proceso se llama menstruación, y el ciclo en sí es menstrual. Se considera que es el comienzo del primer día de sangrado. Después de 3-5 días de la rechazo del endometrio cesa, el sangrado se detenga y se inicia la regeneración y proliferación de nuevas capas de tejido endometrial - fase proliferativa del ciclo menstrual. En el ciclo más común de 28 días en mujeres en el día 16-18, la proliferación de la membrana mucosa se suspende y es reemplazada por la fase secretora. Su comienzo coincide en el tiempo con el inicio del funcionamiento del cuerpo amarillo, cuya actividad máxima cae en el día 21-23. Si, antes de que el 23-24 días del óvulo no es fertilizado e implantado, la secreción de los niveles de progesterona disminuye gradualmente, el cuerpo lúteo involuciona, la actividad secretora del endometrio se reduce, y el día 29 desde el inicio del anterior ciclo de 28 días comienza un nuevo ciclo.

Biosíntesis, secreción, regulación, metabolismo y mecanismo de acción de las hormonas sexuales femeninas. De acuerdo con la estructura química y la función biológica, no son compuestos homogéneos y se dividen en dos grupos: estrógenos y gestagenos (progestinas). El principal representante del primero - 17 beta-estradiol, y el segundo - progesterona. El estrógeno también incluye estrona y estriol. El grupo hidroxilo del 17 beta-estradiol se encuentra en la posición beta, mientras que las progestinas en la posición beta se encuentran en la cadena lateral de la molécula.

Los compuestos de partida para la biosíntesis de esteroides sexuales son acetato y colesterol. Las primeras etapas de la biosíntesis de estrógenos son similares a la biosíntesis de andrógenos y corticosteroides. En la biosíntesis de estas hormonas, el lugar central está ocupado por la pregnenolona, formada como resultado de la división de la cadena lateral del colesterol. A partir de pregnenolona dos posibles ruta biosintética de las hormonas esteroides - un Δ ⁴ - y Δ ⁵ -path. La primera se produce con Δ ⁴ compuestos -3-ceto por la progesterona, 17a-hidroxiprogesterona y androstenediona. La segunda implica la formación sucesiva de pregnenolona, 17beta-hidroxipregnenolona, dehidroepiandrosterona, Δ ⁴ -androstendiola testosterona. Se cree que la vía D es la principal en la formación de esteroides en general. Estas dos formas terminan en la biosíntesis de la testosterona. Seis sistemas enzimáticos participan en el proceso: escisión de la cadena lateral de colesterol; 17a-hidroxilasa; \ Delta ⁵ - 3 beta - hidroxiesteroide deshidrogenasa con \ Delta ⁵ - \ Delta ⁴ isomerasa; C17C20-liasa; 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa; Delta ^5,4 -izomeraza. Las reacciones catalizadas por estas enzimas se producen principalmente en microsomas, aunque algunas de ellas pueden estar en otras fracciones subcelulares. La única diferencia entre las enzimas microsomales de la esteroidogénesis en los ovarios es su localización dentro de las subfracciones microsómicas.

La etapa final y distintiva de la síntesis de estrógenos es la aromatización de los Cig-esteroides. Como resultado de la aromatización de testosterona o Δ ⁴ -androstenediona, se forman 17β-estradiol y estrona. Esta reacción es catalizada por el complejo enzimático (aromatasa) de los microsomas. Se muestra que la etapa intermedia en la aromatización de esteroides neutros es la hidroxilación en la posición 19. Es la reacción limitante de todo el proceso de aromatización. Para cada una de las tres reacciones sucesivas, la formación de 19-hidroxiandrostenodiona, 19-cetoandrostenediona y estrona, existe la necesidad de NADPH y oxígeno. La aromatización implica tres reacciones de oxidasa de tipo mixto y depende del citocromo P-450.

Durante el ciclo menstrual, la actividad secretora de los ovarios cambia del estrógeno en la fase folicular del ciclo a la progesterona, en la fase del cuerpo amarillo. En la primera fase del ciclo de células de la granulosa no tienen suministro de sangre, poseer una débil actividad liasa C17-C20 17-hidroxilasa y y la síntesis de esteroides en ellos es débil. En este momento, el aislamiento significativo de los estrógenos se lleva a cabo por las células de teca interna. Se muestra que después de la ovulación, las células lútea, que tiene suministro de sangre buena, se inicia el aumento de la síntesis de esteroides, que es debido a la baja actividad de estas enzimas se detiene en el paso progesterona. También es posible que predomina en el folículo Δ ⁵ síntesis -path con poca formación de progesterona, y células de la granulosa, y en el cuerpo lúteo se ha ido incrementando la conversión de pregnenolona Δ ⁴ -path, t. E. En la progesterona. Debe enfatizarse que en las células intersticiales del estroma hay una síntesis de esteroides de tipo andrógeno C19.

El lugar de formación de estrógenos en el cuerpo de la mujer durante el embarazo también es la placenta. La biosíntesis de progesterona y estrógenos en la placenta se caracteriza por una serie de características, la principal de las cuales es que este órgano no puede sintetizar hormonas esteroides de novo. Además, los datos recientes de la literatura indican que el órgano productor de esteroides es el complejo placenta-feto.

El factor determinante en la regulación de la biosíntesis de estrógenos y progestinas son las hormonas gonadotrópicas. En forma concentrada, tiene el aspecto siguiente: la FSH determina el crecimiento de los folículos en el ovario y LH, su actividad esteroidea; Los estrógenos sintetizados y secretados estimulan el crecimiento del folículo y aumentan su sensibilidad a las gonadotropinas. En la segunda mitad de la fase folicular, la secreción de estrógeno ovárico aumenta, y este aumento está determinado por la concentración de gonadotropinas en la sangre y las proporciones intragénicas de los estrógenos y andrógenos resultantes. Habiendo alcanzado un cierto valor umbral, los estrógenos por el mecanismo de retroalimentación positiva contribuyen a la liberación ovulatoria de LH. La síntesis de progesterona en el cuerpo amarillo también está controlada por la hormona luteinizante. La inhibición del crecimiento folicular en la fase postovulatoria del ciclo probablemente se deba a la alta concentración intratecal de progesterona y también a la androstenediona. La regresión del cuerpo amarillo es un momento obligatorio del próximo ciclo sexual.

El contenido de estrógenos y progesterona en la sangre está determinado por la etapa del ciclo sexual (Figura 72). Al comienzo del ciclo menstrual en las mujeres, la concentración de estradiol es de aproximadamente 30 pg / ml. En la segunda mitad de la fase folicular, su concentración aumenta bruscamente y alcanza 400 pg / ml. Después de la ovulación, se observa una caída en el nivel de estradiol con un leve aumento secundario en el medio de la fase lútea. El aumento ovulatorio de la estrona no conjugada promedia 40 pg / ml al comienzo del ciclo y 160 pg / ml en el medio. La concentración del tercer estrógeno estriol en el plasma de mujeres no embarazadas es baja (10-20 pg / ml) y más bien refleja el metabolismo del estradiol y la estrona que la secreción ovárica. La velocidad de su producción al comienzo del ciclo es de aproximadamente 100 μg / día para cada esteroide; en la fase lútea, la tasa de producción de estos estrógenos se incrementa a 250 μg / día. La concentración de progesterona en sangre periférica en mujeres en la fase preovulante del ciclo no supera 0.3-1 ng / ml, y su producción diaria es de 1-3 mg. Durante este período, su fuente principal no es el ovario, sino la glándula suprarrenal. Después de la ovulación, la concentración de progesterona en la sangre aumenta a 10-15 ng / ml. La velocidad de su producción en la fase del cuerpo amarillo que funciona alcanza 20-30 mg / día.

El metabolismo de los estrógenos se produce de una manera excelente a partir de otras hormonas esteroides. Un rasgo característico para ellos es la preservación del anillo aromático A en los metabolitos de estrógenos, y la hidroxilación de la molécula es la principal forma de su transformación. La primera etapa del metabolismo del estradiol es su transformación en estrona. Este proceso ocurre en virtualmente todos los tejidos. La hidroxilación de estrógenos es más probable que ocurra en el hígado, lo que resulta en la formación de derivados 16-hidroxi. Estriol es el principal estrógeno de la orina. Su masa principal en sangre y orina está en forma de cinco conjugados: 3-sulfato; 3-glucurónido; 16-glucurónido; 3-sulfato, 16-glucurónido. Un cierto grupo de metabolitos de estrógenos son sus derivados con una función de oxígeno en la segunda posición: 2-hidroxiestrona y 2-metoxiestrona. En los últimos años, los investigadores están prestando atención al estudio de los derivados 15-oxidados de los estrógenos, en particular, sobre los derivados 15a-hidroxi de la estrona y el estriol. Existen otros metabolitos de estrógenos, 17a-estradiol y 17-epiestriol. Las principales formas de eliminar los esteroides estrogénicos y sus metabolitos en humanos son la bilis y los riñones.

La progesterona metabolismo se produce tipo Δ ⁴ -3-cetosteroides. Las principales formas de su metabolismo periférico son la restauración del anillo A o la restauración de la cadena lateral en la posición 20. Se muestra la formación de 8 pregnanedioles isoméricos, el principal es pregnanediol.

Al estudiar el mecanismo de acción de los estrógenos y la progesterona, primero se debe partir de las posiciones de asegurar la función reproductiva del cuerpo femenino. Las manifestaciones bioquímicas específicas del efecto controlador de los esteroides estrogénicos y gestagénicos son muy diversas. En primer lugar, los estrógenos en la fase folicular del ciclo sexual crean condiciones óptimas que aseguran la posibilidad de fertilización del ovocito; después de la ovulación, los cambios principales están en la estructura de los tejidos del tracto genital. Se produce tanto la proliferación epitelial y la queratinización de su capa externa, la relación hipertrofia uterina con el aumento de cantidades de ARN / ADN y proteína / DNA rápida mucosa aumento uterino. Los estrógenos son compatibles con ciertos parámetros bioquímicos de secreto secretados en la luz del tracto genital.

La progesterona del cuerpo amarillo asegura la implantación exitosa del óvulo en el útero en caso de su fertilización, desarrollo de tejido decidual, desarrollo postimplantación de la blastula. Los estrógenos y las progestinas garantizan la preservación del embarazo.

Todos los hechos anteriores indican el efecto anabólico de los estrógenos en el metabolismo de las proteínas, especialmente en los órganos diana. En sus células, hay receptores de proteínas especiales, que determinan la absorción selectiva y la acumulación de hormonas. Una consecuencia de este proceso es la formación de un complejo específico proteína-ligando. Alcanzando la cromatina nuclear, puede cambiar la estructura de este último, el nivel de transcripción y la intensidad de la síntesis de proteínas celulares de novo. Las moléculas receptoras tienen una alta afinidad por las hormonas, unión selectiva, capacidad limitada.

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