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Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Último revisado: 23.11.2021
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La atrofia del músculo peroneo, el síndrome o enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es un grupo completo de enfermedades hereditarias crónicas con daño a los nervios periféricos.
Según la CIE-10 en el apartado de enfermedades del sistema nervioso, el código de esta enfermedad es G60.0 (neuropatía hereditaria motora y sensorial). También se incluye en la lista de enfermedades huérfanas.
Epidemiología
Según las estadísticas clínicas, la prevalencia de todos los tipos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth por cada 100 mil habitantes es de 19 casos (según otras fuentes, un caso por cada 2,5-10 mil habitantes).
La CMT tipo 1 representa aproximadamente dos tercios de los casos (un caso por cada 5-7 mil habitantes), y casi el 70% de ellos están asociados con la duplicación del gen PMP22. En el mundo, este tipo de enfermedad afecta a más de 1,2 millones de personas.
La incidencia de CMT tipo 4 se estima en 1-5 casos por cada 10 mil niños. [1]
Causas enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Según la clasificación de los síndromes polineuropáticos , la atrofia del músculo peroneo (peroneo), la amiotrofia neural de Charcot-Marie-Tooth o la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (abreviada como CMT) se refieren a polineuropatías motoras sensoriales determinadas genéticamente. [2]
Es decir, las razones de su aparición son mutaciones genéticas. Y dependiendo de la naturaleza de las anomalías genéticas, los principales tipos o tipos de este síndrome difieren: desmielinizante y axonal. El primer grupo incluye la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 (CMT1), que se produce como resultado de la duplicación del gen PMP22 en el cromosoma 17, que codifica una proteína 22 de mielina periférica transmembrana. Como resultado, desmielinización segmentaria de la vaina axonal (procesos de las células nerviosas) y se produce una disminución en la velocidad de conducción nerviosa. Además, puede haber mutaciones en algunos otros genes.
La forma axonal es la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (CMT2), que afecta a los propios axones y se asocia con cambios patológicos en el gen MFN2 en el locus 1p36.22, que codifica la proteína de membrana mitofusina-2, que es necesaria para la fusión mitocondrial y la formación de redes mitocondriales funcionales dentro de las células nerviosas periféricas. Hay más de una docena de subtipos de CMT2 (con mutaciones en genes específicos).
Cabe señalar que ya se han identificado más de cien genes, cuyo daño, heredado, causa varios subtipos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Por ejemplo, las mutaciones en el gen RAB7 desarrollan CMT tipo 2B; Una alteración del gen SH3TC2 (que codifica una de las proteínas de las membranas celulares de Schwann) causa CMT tipo 4C, que se manifiesta en la infancia y se caracteriza por desmielinización de neuronas motoras y sensoriales (una docena y media de formas de tipo 4 de esta enfermedad se distingue).
Un SMT tipo 3 poco común (llamado síndrome de Dejerine-Sott), causado por mutaciones en los genes PMP22, MPZ, EGR2 y otros, también comienza a desarrollarse en la primera infancia.
Cuando la CMT tipo 5 ocurre a la edad de 5 a 12 años, no solo se observa neuropatía motora (en forma de paraparesia espástica de las extremidades inferiores), sino también daño a los nervios óptico y auditivo.
La debilidad muscular y la atrofia del nervio óptico (con pérdida de visión), así como los problemas de equilibrio, son características de la CMT tipo 6. Y con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 7, no solo se observa neuropatía motora-sensorial, sino también enfermedad de la retina en forma de retinitis pigmentosa.
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth o SMT ligada al cromosoma X más común con tetraparesia de las extremidades (debilitamiento del movimiento de ambos brazos y piernas) entre los hombres es de tipo desmielinizante y se considera el resultado de una mutación en el gen GJB1 en el brazo largo del cromosoma X, que codifica la conexina 32, una proteína transmembrana de células de Schwann y oligodendrocitos, que regula la transmisión de señales nerviosas. [3]
Factores de riesgo
El principal factor de riesgo de CMT es la presencia de esta enfermedad en los antecedentes familiares, es decir, en familiares cercanos.
Según los genetistas, si ambos padres son portadores del gen autosómico recesivo de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, el riesgo de tener un hijo que desarrollará esta enfermedad es del 25%. Y el riesgo de que un niño sea portador de este gen (pero él mismo no presentará ningún síntoma) se estima en un 50%.
En el caso de la herencia ligada al cromosoma X (cuando el gen mutado está en el cromosoma X de la mujer), existe un 50% de riesgo de que la madre transmita este gen a su hijo y él desarrolle la enfermedad de CMT. Cuando nace una niña, es posible que la enfermedad no ocurra, pero los hijos (nietos) de la hija pueden heredar el gen defectuoso, con el desarrollo de la enfermedad.
Patogenesia
En cualquier tipo de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, su patogenia se debe a una anomalía hereditaria de los nervios periféricos: motores (motores) y sensoriales (sensoriales).
Si el tipo de CMT es desmielinizante, entonces la destrucción o defecto de la vaina de mielina, que protege los axones de los nervios periféricos, conduce a una desaceleración en la transmisión de los impulsos nerviosos del sistema nervioso periférico, entre el cerebro, los músculos y los órganos sensoriales..
En el tipo axonal de la enfermedad, los axones se ven afectados directamente, lo que afecta negativamente la fuerza de las señales nerviosas, que es insuficiente para la estimulación completa de los músculos y los órganos sensoriales.
Lea también:
¿Cómo se transmite el síndrome de Charcot-Marie-Tooth? Los genes defectuosos pueden heredarse de forma autosómica dominante o autosómica recesiva.
La más común, la herencia autosómica dominante, ocurre cuando hay una copia del gen mutado (portado por uno de los padres). Y la probabilidad de transmisión de CMT a cada uno de los niños nacidos se estima en un 50%. [4]
En la herencia autosómica recesiva, la enfermedad requiere dos copias del gen defectuoso (una de cada padre que no presenta signos de la enfermedad).
En el 40-50% de los casos se produce una desmielinización hereditaria autosómica dominante, es decir, CMT tipo 1; en el 12-26% de los casos: CMT axonal, es decir, tipo 2. Y en el 10-15% de los casos, se observa herencia ligada al cromosoma X. [5]
Síntomas enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Por lo general, los primeros signos de esta enfermedad comienzan a aparecer en la infancia y la adolescencia y se desarrollan gradualmente a lo largo de la vida, aunque el síndrome puede hacerse sentir más adelante. La combinación de síntomas es variable y no se puede predecir la tasa de progresión de la enfermedad ni su gravedad.
Hay síntomas típicos de la etapa inicial como aumento de la fatiga general; disminución del tono (debilidad) de los músculos de los pies, tobillos y pantorrillas; falta de reflejos. Esto dificulta el movimiento del pie y provoca disbasia (alteración de la marcha) en forma de una mayor elevación de las piernas, a menudo con tropiezos y caídas frecuentes. Los signos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth en un niño pequeño pueden ser torpeza pronunciada y dificultad para caminar, inusuales para la edad, asociadas con un pie colgante bilateral . También son características las deformidades del pie: arco alto (pie hueco) o pies planos fuertes, dedos curvados (en forma de martillo).
En el caso de caminar sobre los dedos de los pies en un contexto de hipotensión muscular, el neurólogo puede sospechar que el niño tiene CMT tipo 4, en el que los niños en la adolescencia pueden no poder caminar.
A medida que avanza, la atrofia muscular y la debilidad se extienden a las extremidades superiores, lo que dificulta la motricidad fina y las actividades normales de la mano. Una disminución de las sensaciones táctiles y la capacidad de sentir calor y frío, así como entumecimiento en los pies y las manos, indica daño a los axones de los nervios sensoriales.
Con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth manifestada en la infancia de los tipos 3 y 6, hay una ataxia sensible (alteración de la coordinación de los movimientos y el equilibrio), espasmos y temblores musculares, daño al nervio facial, atrofia óptica con nistagmo, pérdida de audición.
En etapas posteriores, puede haber temblores incontrolables (temblores) y calambres musculares frecuentes; Los problemas con el movimiento pueden conducir al desarrollo de dolor: muscular, articular, neuropático.
Complicaciones y consecuencias
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth puede tener complicaciones y consecuencias como:
- esguinces y fracturas más frecuentes;
- contracturas asociadas con el acortamiento de los músculos y tendones periarticulares;
- escoliosis (curvatura de la columna);
- problemas respiratorios - con daño a las fibras nerviosas que inervan los músculos del diafragma:
- pérdida de la capacidad de moverse de forma independiente.
Diagnostico enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Los diagnósticos incluyen examen clínico, antecedentes (incluidos los antecedentes familiares), examen neurológico y sistémico.
Se realizan pruebas para comprobar el rango de movimiento, la sensibilidad y los reflejos tendinosos. La conducción nerviosa se puede evaluar mediante diagnósticos instrumentales: electromiografía o electroneuromiografía . También es posible que se requiera una ecografía o una resonancia magnética. [6]
Los diagnósticos genéticos o de ADN para identificar las mutaciones genéticas más comunes que causan CMT en una muestra de sangre son limitados, ya que las pruebas de ADN no están disponibles actualmente para todos los tipos de CMT. Para obtener más información, consulte - Investigación genética.
En algunos casos, se realiza una biopsia del nervio periférico (generalmente el gastrocnemio).
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se realiza con otras neuropatías periféricas, distrofia muscular de Duchenne, síndromes mielopáticos y miasténicos, neuropatía diabética, con mieloaptias en caso de esclerosis lateral múltiple y amiotrófica, síndrome de Guillain-Barré, traumatismo del nervio peroneo y atrofia de su disco (incluida la columna) ), daño al cerebelo o al tálamo, así como a los efectos secundarios de la quimioterapia (cuando se trata con citostáticos como vincristina o paclitaxel). [7]
¿A quién contactar?
Tratamiento enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Hoy en día, el tratamiento de esta enfermedad hereditaria consiste en ejercicios de fisioterapia (dirigidos a fortalecer y estirar los músculos); terapia ocupacional (que ayuda a los pacientes con debilidad muscular en las manos); utilizando dispositivos ortopédicos para facilitar la marcha. Si es necesario, tome analgésicos o anticonvulsivos. [8]
En casos de pies planos pronunciados, se puede realizar una osteotomía y, en caso de deformación de los talones, está indicada su corrección quirúrgica: artrodesis. [9]
Se están realizando investigaciones tanto sobre el componente genético de la enfermedad como sobre los métodos de su tratamiento. El uso de células madre, algunas hormonas, lecitina o ácido ascórbico aún no ha dado resultados positivos.
Pero gracias a las últimas investigaciones, en un futuro próximo, es posible que aparezca una nueva en el tratamiento de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Entonces, desde 2014, la empresa francesa Pharnext ha estado desarrollando, y desde mediados de 2019, ensayos clínicos del medicamento PXT3003 para el tratamiento de CMT tipo 1 en adultos, suprimiendo el aumento de expresión del gen PMP22, mejorando la mielinización de los nervios periféricos y debilitamiento de los síntomas neuromusculares.
Especialistas de la empresa médica Sarepta Therapeutics (EE. UU.) Están trabajando en una terapia génica para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1. Esta terapia utilizará un virus adenoasociado (AAV) inofensivo del género Dependovirus con un genoma de ADN monocatenario lineal, que llevará el gen NTF3 al cuerpo, que codifica la proteína neurotrofina-3 (NT-3) necesaria para el funcionamiento de las células nerviosas de Schwann.
Para fines de 2020, Helixmith comenzará los ensayos clínicos de la terapia génica Engensis (VM202) desarrollada en Corea del Sur para tratar los síntomas musculares en la CMT tipo 1. [10]
Prevención
La prevención de la CMT puede ser un consejo genético para los futuros padres, especialmente si alguien de una pareja casada tiene esta enfermedad en la familia. Sin embargo, se han identificado casos de mutaciones puntuales de genes de novo, es decir, en ausencia de la enfermedad en los antecedentes familiares.
Durante el embarazo, una muestra de vellosidades coriónicas (de 10 a 13 semanas de gestación), así como un análisis de líquido amniótico (a las 15-18 semanas), le permite verificar la probabilidad de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth en un feto.
Pronóstico
En general, el pronóstico para diferentes tipos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth depende de la gravedad clínica, pero en cualquier caso, la enfermedad progresa lentamente. Muchos pacientes tienen discapacidades, aunque esto no reduce la esperanza de vida.