Ilomedin

Ilomedin es antiagregante. Este es el concentrado necesario para hacer la solución de infusión.

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Indicaciones de ilomedina

Se muestra para la eliminación de tales violaciones:

• La enfermedad de Buerger, que aparece en el contexto de un grado crítico de isquemia en la región de la extremidad, si no hay indicaciones de revascularización;
• grado severo de endarteritis de la forma obliterante (en particular, si existe la posibilidad de amputación, y además, si no es posible realizar la angioplastia o operar los vasos);
• Síndrome de Raynaud en forma grave (que conduce a la discapacidad), que no se puede tratar con la ayuda de otras drogas.

Forma de liberación

Se produce en ampollas (n. ° 5) con un volumen de 1 ml.

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Farmacodinámica

Iloprost es un análogo artificial de la prostaciclina. Sus propiedades farmacológicas:

• inhibición de la adhesión, agregación y, además, liberación de plaquetas;
• expansión de vénulas con arteriolas;
• fortalecer la densidad capilar y, al mismo tiempo, fortalecer las paredes debilitadas de los vasos dentro del sistema microcirculatorio (con la permeabilidad provocada por conductores como la histamina o la serotonina);
• activación del proceso de fibrinólisis interna;
• propiedades antiinflamatorias (disminución de la adherencia de los leucocitos en las lesiones endoteliales, y además acumulación de leucocitos en los tejidos dañados y debilitamiento del factor de liberación de la necrosis tumoral).

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Farmacocinética

El nivel de equilibrio dentro del fármaco de plasma alcanza 10-20 minutos desde el comienzo de la infusión. Este indicador es lineal dependiendo de la velocidad de la infusión (si es 3 ng / kg / min, entonces el nivel de concentración de la sustancia será aproximadamente 135 ± 24 pg / ml). Una vez completada la infusión, el índice plasmático del componente activo del fármaco disminuye rápidamente (debido a la mayor intensidad de su proceso metabólico).

El coeficiente metabólico de aclaramiento plasmático es de 20 ± 5 ml / kg / minuto. La vida media plasmática (fase terminal) es de 30 minutos. Como resultado, después de 2 horas después de la finalización de la infusión, la medicación será inferior al 10% del nivel de equilibrio.

El fármaco no puede interactuar con otros medicamentos en el nivel de síntesis de proteínas, ya que una gran parte de su componente activo se sintetiza con la albúmina plasmática (a la síntesis de proteínas es del 60%), lo que resulta en una muy pequeña cantidad que queda iloprost libre. Junto con esto, la probabilidad de exposición al iloprost en los procesos de bioconversión de otras drogas es extremadamente baja (debido a las formas de su metabolismo y baja dosificación absoluta).

El metabolismo de la sustancia se lleva a cabo con la ayuda del proceso de b-oxidación en la cadena carboxilo lateral. La excreción del componente sin cambios no ocurre. El principal producto de la descomposición es el tetranor-iloprost, que cae en la orina (conjugado, así como en forma libre) bajo la apariencia de 4 diastereoisómeros. Este metabolito no tiene actividad farmacológica (esto se ha demostrado mediante pruebas en animales). Las pruebas in vitro muestran que con la inhalación o con / en la introducción, el metabolismo de la sustancia dentro de los pulmones es muy similar.

En personas con actividad renal y hepática saludable, la excreción de iloprost después del procedimiento de infusión a menudo ocurre en 2 fases con vidas medias de 3-5 o 3-5 minutos, respectivamente, y 15-30 minutos. Al mismo tiempo, la eliminación total del componente es de aproximadamente 20 ml / kg / minuto, lo que demuestra la presencia de una vía metabólica extrahepática de la sustancia.

Con la participación de voluntarios, se llevaron a cabo pruebas para identificar la fracción de masa de los productos de descomposición (aquí se utilizó 3H-iloprost). Después de la infusión, el índice de radioactividad total fue del 81%, mientras que en las heces con orina, respectivamente, se detectaron 12% y 68%. Los productos de descomposición se excretan en la orina, y también del plasma en una forma de dos fases. En este caso, la vida media en la primera fase es igual a aproximadamente 2 horas, y en la segunda, aproximadamente 5 horas. De la orina, la vida media dura 2 y también 18 horas, respectivamente.

Con actividad renal reducida (fase terminal de insuficiencia renal). Los estudios realizados en sujetos con un trastorno de este tipo, que también es realizado periódicamente diálisis, muestran que después de i / despacho indicador de medicación de infusión v es mucho menor (en promedio igual a 5 ± 2 ml / min / kg) que en el mismo nivel en personas con insuficiencia renal no son que se sometió a procedimientos periódicos de diálisis (con un promedio de 18 ± 2 ml / minuto / kg).

Con disminución de la actividad hepática. Dado que la mayor parte de la sustancia activa de la droga pasa el metabolismo dentro del hígado, los cambios en su trabajo afectan los valores plasmáticos de las drogas. Los resultados de la prueba con la participación de 8 personas con cirrosis mostraron que el nivel promedio de aclaramiento de la sustancia fue de 10 ml / minuto / kg.

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Dosificación y administración

El uso de drogas está permitido solo en condiciones de monitoreo constante del paciente (en un hospital o una institución ambulatoria que tenga el equipo necesario).

Las mujeres deben excluir la posibilidad de embarazo antes de comenzar un curso terapéutico.

La medicina diluida se debe administrar en forma de infusión durante 6 horas (la forma de administración, a través del catéter dentro de la vena central o sin ella dentro de la vena periférica) todos los días. La velocidad de infusión está determinada por la sensibilidad individual del paciente y es de aproximadamente 0.5-2 ng / kg / minuto.

La solución de perfusión debe prepararse todos los días para garantizar la esterilidad del medicamento. El solvente y la sustancia contenida en la ampolla deben mezclarse bien.

Se requiere para detectar los indicadores de frecuencia cardíaca, y también el nivel de presión arterial antes del inicio del curso, y luego después de cada aumento en la tasa de infusión.

Durante los primeros 2-3 días, el medicamento es tolerable (la terapia comienza con la administración de medicamentos a una velocidad de 0.5 ng / kg / minuto durante media hora). Además, la dosificación aumenta gradualmente aproximadamente cada media hora en 0,5 ng / kg / minuto hasta alcanzar una velocidad de 2 ng / kg / minuto. Se selecciona una velocidad más precisa, teniendo en cuenta el peso de la persona con la dosis máxima tolerada dentro de 0,5-2 ng / kg / minuto.

Si un paciente desarrolla reacciones negativas como disminución de la presión arterial, dolores de cabeza o náuseas, se requiere reducir la tasa de administración a un nivel que sea bien tolerado por el paciente. Si se han producido efectos secundarios graves, debe cancelar la infusión. Se reanuda el tratamiento posterior (a menudo la infusión dura 1 mes) con el uso de una dosis que ha llegado a la persona en los primeros 2-3 días, al elegir la velocidad de infusión.

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Uso de ilomedina durante el embarazo

El medicamento está prohibido para ser recetado a mujeres embarazadas y lactantes. No hay información sobre el uso de drogas durante el embarazo.

De acuerdo con las pruebas preclínicas, se encontró que la droga tiene un efecto tóxico en el feto de la rata, aunque, al mismo tiempo, no afecta el desarrollo fetal en monos con conejos.

Dado que no hay información sobre el posible riesgo de uso de drogas de Ilomedin, las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos confiables durante todo el período de terapia con el uso de medicamentos.

No hay información sobre el paso de la sustancia a la leche materna, pero al mismo tiempo, al pasar pequeñas cantidades a la leche de rata, no se recomienda el uso del medicamento en la lactancia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones de las drogas:

• condiciones dolorosas durante las cuales, debido a la influencia del fármaco sobre las plaquetas, aumenta el riesgo de hemorragia (por ejemplo, una etapa activa de una úlcera, una hemorragia dentro del cráneo o un traumatismo);
• forma grave de cardiopatía isquémica o tipo inestable de angina de pecho;
• el infarto de miocardio transferido en el último medio año;
• etapa aguda o crónica de la insuficiencia cardíaca en una forma estancada (grados 2-4 según la clasificación de la NYHA);
• sospecha de desarrollo en fenómenos de estancamiento leve;
• intolerancia al iloprost u otros elementos de la droga.

Hoy solo se permiten unos pocos casos de consumo de drogas en adolescentes y niños.

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Efectos secundarios de ilomedina

A menudo, como resultado del uso de drogas durante el período de prueba clínica, se observaron tales efectos secundarios: vómitos, sofocos, hiperhidrosis y náuseas y dolores de cabeza. Básicamente, surgieron en la etapa inicial de la terapia en el proceso de titulación para seleccionar la dosis óptima para cada paciente. Pero estas manifestaciones generalmente pasan pronto, después de disminuir la dosis.

Las reacciones adversas más graves al uso de medicamentos fueron manifestaciones cerebrovasculares, EP, infarto de miocardio, disminución de la presión arterial e insuficiencia cardíaca. Además, también se desarrollaron asma, taquicardia, edema pulmonar, angina de pecho y, además, se produjeron convulsiones o disnea.

Otra categoría de manifestaciones indeseables se asocia con reacciones locales en el sitio de infusión. Por ejemplo, puede haber dolor y enrojecimiento en el sitio del procedimiento. Además, debido a la expansión de los vasos de la piel, en ocasiones apareció eritema (en forma de una tira) en el sitio de infusión.

Entre los efectos secundarios que se detectaron durante las pruebas clínicas y las observaciones posteriores a la comercialización en pacientes tratados con Ilomedin:

• sistema de linfa y hematopoyesis: trombocitopenia desarrollada ocasionalmente;
• órganos del sistema inmune: raramente - reacciones de intolerancia;
• trastornos metabólicos: el apetito a menudo empeora;
• Trastornos mentales: a menudo hay confusión o una sensación de apatía, ocasionalmente desarrollan depresión, ansiedad y alucinaciones;
• órganos de la Asamblea Nacional: a menudo hay dolores de cabeza, a menudo hay vértigo / mareos, una sensación de pulsación / parestesia / hiperestesia; en casos raros: migrañas, temblores, convulsiones y pérdida de conciencia;
• órganos visuales: ocasionalmente hay irritación o dolor dentro de los ojos, y además, la agudeza visual se deteriora;
• equilibrio y órganos auditivos: desordenes vestibulares únicos;
• órganos del sistema cardíaco: bradicardia, taquicardia o angina a menudo se desarrollan, insuficiencia cardíaca / arritmia e infarto de miocardio son menos comunes;
• sistema cardiovascular: a menudo hay sofocos, el índice de presión arterial a menudo aumenta o la presión arterial disminuye; raramente hay patologías cerebrovasculares, PE, isquemia cerebroespinal y también TVP;
• enfermedades del tórax y del mediastino, trastornos respiratorios: a menudo se desarrolla disnea, rara vez se desarrolla edema pulmonar o asma, la tos ocurre en casos únicos;
• órganos gastrointestinales: a menudo náuseas y vómitos, a menudo también encontraron dolor o malestar abdominal, diarrea y, además, en casos raros - síntomas dispépticos, forma hemorrágica de la diarrea, sangrado por el ano, estreñimiento, tenesmo y eructos; proctitis única;
• sistema digestivo: rara vez se desarrolla ictericia;
• grasa y piel subcutánea: a menudo aumenta la sudoración, raramente picazón;
• tejidos conjuntivos, esqueleto y musculatura: a menudo se desarrollan articulaciones o músculos, y además dolor en la mandíbula y la tricusa; rara vez aumenta el tono muscular, hay calambres musculares, y además de tetania;
• sistema urinario y riñones: raramente - dolor de riñón, espasmos dolorosos dentro de la orina, análisis de orina muestra un cambio en los indicadores, patología del tracto urinario y disuria;
• trastornos generales y reacciones locales: a menudo se desarrolla fiebre, fiebre, aumento de fiebre, dolor, fatiga, escalofríos, sed, malestar y astenia además; También en el sitio de infusión, puede desarrollar flebitis, eritema o dolor.

El medicamento puede causar angina de pecho, especialmente en personas con cardiopatía isquémica. Aumentó la posibilidad de hemorragia en personas que son tratadas con heparina, antiagregantes o anticoagulantes de cumarina.

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Sobredosis

Como resultado de una sobredosis, pueden aparecer signos de hipotensión, pero además de las mareas de sangre en la piel de la cara, dolores de cabeza, vómitos, diarrea y náuseas. El nivel de presión arterial puede aumentar, puede desarrollar dolor en la espalda o las piernas y, además, taquicardia o bradicardia.

No hay antídotos específicos. Para eliminar los síntomas, es necesario cancelar la infusión, controlar el estado del paciente y luego tratar las manifestaciones de una sobredosis.

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Interacciones con otras drogas

Iloprost es capaz de aumentar las propiedades antihipertensivas de los bloqueadores de los canales de Ca, β-adrenobloqueadores, así como los fármacos vasodilatadores con inhibidores de la ECA. En una situación donde el nivel de presión arterial ha disminuido de manera significativa, puede corregir esta violación al reducir la dosis de Ilomedin.

Desde fármaco retarda la agregación de plaquetas, el uso combinado con anticoagulantes (por ejemplo, derivados de cumarina o heparina), y por otra parte otros agentes antiplaquetarios (entre los AINE, aspirina, inhibidores de la PDE o Nitrocontaining PM, que dilata los vasos sanguíneos: por ejemplo, molsidomina) puede aumentar probabilidad de sangrado Cuando aparece una reacción de este tipo, es necesario cancelar la infusión.

Con premedicación con aspirina (tableta de 300 mg), tomada diariamente durante 8 días, no se encontraron efectos en la farmacocinética de Ilomedin.

Durante las pruebas en animales, se descubrió que el fármaco puede reducir el nivel plasmático de equilibrio del plasminógeno (activador tisular).

Los datos de los ensayos clínicos demuestran que las infusiones de fármacos no afectan la farmacocinética de la digoxina (con uso interno repetido de esta última), y además de las propiedades del plasminógeno administrado simultáneamente con Ilomedin.

Las propiedades vasodilatadoras del iloprost aumentan con los glucocorticoides preliminares (pruebas con animales), pero al mismo tiempo, no se observan cambios en el nivel de antiagregación. La importancia clínica de la información descrita anteriormente aún no se ha dilucidado.

Aunque las pruebas clínicas en este punto no se lleva a cabo, de acuerdo con los ensayos in vitro, se han estudiado las propiedades relativas a las enzimas Iloprost la actividad del sistema P450 hemoproteína de retardo, se encontró que este componente no puede retardar el metabolismo de los fármacos que son metabolizados por estas enzimas.

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Condiciones de almacenaje

Se recomienda almacenar el medicamento en un lugar donde no haya acceso para niños pequeños. Temperatura - no más de 30 ° С.

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Duracion

Ilomedin puede usarse dentro de los 5 años desde el momento de su fabricación.

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