Ilomedin

La ilomedina es un antiagregante plaquetario. Se trata de un concentrado necesario para la preparación de una solución para infusión.

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Indicaciones Ilomedina

Está indicado para la eliminación de tales trastornos:

• Enfermedad de Buerger, que aparece en el contexto de un grado crítico de isquemia en las extremidades, si no hay indicaciones para la revascularización;
• grado grave de endarteritis obliterante (especialmente si existe riesgo de amputación y también si no es posible realizar una angioplastia u operar los vasos);
• síndrome de Raynaud grave (que provoca discapacidad) y que no puede tratarse con otros medicamentos.

Forma de liberación

Disponible en ampollas (nº 5) con un volumen de 1 ml.

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Farmacodinámica

El iloprost es un análogo sintético de la prostaciclina. Sus propiedades farmacológicas son:

• inhibición de los procesos de adhesión, agregación y también la liberación de plaquetas;
• dilatación de vénulas con arteriolas;
• fortalecimiento de la densidad capilar y, al mismo tiempo, fortalecimiento de las paredes de los vasos debilitados dentro del sistema microcirculatorio (con permeabilidad causada por conductores como la histamina o la serotonina);
• activación del proceso de fibrinólisis interna;
• Propiedades antiinflamatorias (retardando la adhesión de leucocitos en las lesiones endoteliales, y además, la acumulación de leucocitos en el interior de los tejidos dañados y debilitando el factor de liberación de necrosis tumoral).

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Farmacocinética

El fármaco alcanza su nivel de equilibrio plasmático entre 10 y 20 minutos después del inicio de la infusión. Este indicador depende linealmente de la velocidad de infusión (si es de 3 ng/kg/min, la concentración de la sustancia será de aproximadamente 135 ± 24 pg/ml). Al finalizar la infusión, el indicador plasmático del principio activo del fármaco disminuye rápidamente (debido al aumento de su metabolismo).

La tasa de depuración plasmática es de 20 ± 5 ml/kg/min. La vida media plasmática (fase terminal) es de 30 minutos. Como resultado, 2 horas después de finalizar la infusión, el nivel del fármaco será inferior al 10 % del nivel de equilibrio.

El fármaco no puede interactuar con otros fármacos en la síntesis proteica, ya que la mayor parte de su principio activo se sintetiza con la albúmina plasmática (la síntesis proteica es del 60%), por lo que queda una cantidad muy pequeña de iloprost libre. Al mismo tiempo, la probabilidad de que iloprost afecte a los procesos de biotransformación de otros fármacos es extremadamente baja (debido a sus vías metabólicas y a su baja dosis absoluta).

La sustancia se metaboliza mediante el proceso β-oxidativo en la cadena carboxílica lateral. No se produce excreción del componente inalterado. El principal producto de degradación es el tetranoriloprost, que se excreta en la orina (forma conjugada y libre) en forma de cuatro diastereoisómeros. Este metabolito carece de actividad farmacológica (demostrado mediante ensayos con animales). Los datos de ensayos in vitro muestran que, al inhalarse o administrarse por vía intravenosa, el metabolismo de la sustancia en los pulmones es muy similar.

En personas con función renal y hepática sanas, la excreción de iloprost tras la infusión suele ocurrir en dos fases, con vidas medias de 3 a 5 y de 15 a 30 minutos, respectivamente. La tasa de depuración global del componente es de aproximadamente 20 ml/kg/min, lo que demuestra la presencia de una vía metabólica extrahepática para la sustancia.

Se realizó una prueba a voluntarios para determinar la fracción másica de los productos de desintegración (con 3H-iloprost). Tras la infusión, la radiactividad total fue del 81 %, encontrándose un 12 % y un 68 % en heces y orina, respectivamente. Los productos de desintegración se excretan en la orina y el plasma en dos fases. La vida media en la fase 1 es de aproximadamente 2 horas y en la fase 2, de aproximadamente 5 horas. En la orina, la vida media es de 2 y 18 horas, respectivamente.

En casos de insuficiencia renal terminal, estudios en personas con este trastorno que también se sometieron a diálisis periódica muestran que, tras infusiones intravenosas del fármaco, la tasa de depuración es mucho menor (en promedio, 5 ± 2 ml/min/kg) que la misma tasa en personas con insuficiencia renal que no se sometieron a diálisis periódica (con un promedio de 18 ± 2 ml/min/kg).

Con función hepática disminuida. Dado que la mayor parte del principio activo del fármaco se metaboliza en el hígado, los cambios en su función afectan sus valores plasmáticos. Los resultados de pruebas realizadas en 8 personas con cirrosis hepática mostraron que el aclaramiento medio de la sustancia fue de 10 ml/min/kg.

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Dosificación y administración

El uso de medicamentos está permitido únicamente bajo condiciones de seguimiento constante del paciente (en un hospital o centro ambulatorio que disponga del equipamiento necesario).

En las mujeres, debe excluirse la posibilidad de embarazo antes de iniciar un tratamiento.

El fármaco diluido debe administrarse en infusión durante 6 horas (método de administración: mediante catéter en la vena central o, sin catéter, en la vena periférica) todos los días. La velocidad de infusión se determina según la sensibilidad individual del paciente y es de aproximadamente 0,5 a 2 ng/kg/min.

La solución de infusión debe prepararse diariamente para garantizar la esterilidad del medicamento. El disolvente y la sustancia contenida en la ampolla deben mezclarse completamente.

Es necesario determinar los indicadores de frecuencia cardíaca, así como el nivel de presión arterial antes de comenzar el curso y luego después de cada aumento en la velocidad de infusión.

Durante los primeros 2-3 días, se determina la tolerancia al fármaco (el tratamiento comienza con la administración del fármaco a una velocidad de 0,5 ng/kg/min durante media hora). Posteriormente, la dosis se incrementa gradualmente, aproximadamente cada media hora, en 0,5 ng/kg/min hasta alcanzar una velocidad de 2 ng/kg/min. Se selecciona una velocidad más precisa teniendo en cuenta el peso del paciente, con una dosis máxima tolerada de entre 0,5 y 2 ng/kg/min.

Si el paciente presenta reacciones adversas como disminución de la presión arterial, dolor de cabeza o náuseas, se debe reducir la velocidad de administración a un nivel que el paciente tolere bien. Si se presentan efectos secundarios graves, se debe suspender la infusión. Posteriormente, se reanuda el tratamiento (las infusiones suelen administrarse durante un mes) utilizando la dosis adecuada para la persona durante los primeros 2-3 días, al seleccionar la velocidad de infusión.

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Uso Ilomedina durante el embarazo

El medicamento está prohibido para mujeres embarazadas y lactantes. No existe información sobre su uso durante el embarazo.

Las pruebas preclínicas demostraron que el fármaco tiene un efecto tóxico en los fetos de ratas, aunque no afecta el desarrollo fetal en monos y conejos.

Dado que no existe información sobre el posible riesgo del uso medicinal de Ilomedin, las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo confiable durante todo el período de terapia con el medicamento.

No hay información sobre el paso de la sustancia a la leche materna, pero al mismo tiempo, debido a que pasa a la leche de rata en pequeñas cantidades, no se recomienda utilizar el medicamento durante la lactancia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones del medicamento:

• condiciones dolorosas durante las cuales, debido al efecto del medicamento sobre las plaquetas, aumenta la probabilidad de sangrado (por ejemplo, una etapa activa de una úlcera, hemorragia intracraneal o traumatismo);
• forma grave de enfermedad cardíaca coronaria o tipo inestable de angina;
• infarto de miocardio sufrido en los últimos seis meses;
• etapa aguda o crónica de insuficiencia cardíaca congestiva (grados 2-4 según la clasificación NYHA);
• sospecha de desarrollo de fenómenos congestivos en los pulmones;
• intolerancia al iloprost o a otros componentes del medicamento.

Actualmente sólo se permiten casos aislados de consumo de drogas en adolescentes y niños.

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Efectos secundarios Ilomedina

Durante los ensayos clínicos, se observaron con frecuencia los siguientes efectos secundarios como resultado del uso del fármaco: vómitos, sofocos, hiperhidrosis, náuseas y cefaleas. Estos efectos se presentaron principalmente al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis para seleccionar la dosis óptima para cada paciente. Sin embargo, estas manifestaciones suelen desaparecer pronto tras la reducción de la dosis.

Las reacciones adversas más graves al uso de medicamentos fueron manifestaciones cerebrovasculares, embolia pulmonar, infarto de miocardio, disminución de la presión arterial e insuficiencia cardíaca. Además, se presentaron asma, taquicardia, edema pulmonar, angina de pecho y, además, convulsiones o disnea.

Otra categoría de eventos adversos se relaciona con reacciones locales en el lugar de la infusión. Por ejemplo, puede presentarse dolor y enrojecimiento en el lugar del procedimiento. Además, debido a la dilatación de los vasos sanguíneos en la piel, ocasionalmente se presentó eritema (en forma de franja) en el lugar de la infusión.

Los efectos secundarios que se han identificado durante los ensayos clínicos y las observaciones posteriores a la comercialización en personas tratadas con Ilomedin incluyen:

• sistema linfático y hematopoyético: ocasionalmente se desarrolló trombocitopenia;
• órganos del sistema inmunológico: raramente – reacciones de intolerancia;
• Trastornos metabólicos: el apetito suele empeorar;
• Trastornos mentales: a menudo se produce confusión o apatía, ocasionalmente se desarrollan depresión, ansiedad y alucinaciones;
• órganos del sistema nervioso: a menudo aparecen dolores de cabeza, se observan vértigo/mareos, sensación de pulsación/parestesia/hiperestesia; en casos raros: migrañas, temblores, convulsiones y pérdida de conciencia;
• Órganos visuales: ocasionalmente aparece irritación o dolor en el interior de los ojos y además se deteriora la agudeza visual;
• equilibrio y órganos auditivos: aislados – trastornos vestibulares;
• Órganos del sistema cardíaco: a menudo se desarrolla bradicardia, taquicardia o angina de pecho, con menos frecuencia insuficiencia cardíaca/arritmia, así como infarto de miocardio;
• sistema vascular: a menudo se producen sofocos, la presión arterial suele aumentar o disminuir; raramente se producen patologías cerebrovasculares, embolia pulmonar, isquemia cerebral y trombosis venosa profunda;
• enfermedades del tórax y del mediastino, trastornos respiratorios: a menudo aparece disnea, raramente se desarrolla edema pulmonar o asma, en casos aislados aparece tos;
• Tracto gastrointestinal: a menudo se presentan náuseas y vómitos, también son bastante comunes el dolor o malestar abdominal, así como la diarrea, en casos raros: síntomas dispépticos, diarrea hemorrágica, sangrado del ano, estreñimiento, tenesmo y eructos; casos aislados: proctitis;
• sistema digestivo: rara vez se desarrolla ictericia;
• Tejido subcutáneo y piel: la sudoración suele aumentar, rara vez se produce picazón;
• tejidos conectivos, esqueleto y músculos: a menudo se desarrollan dolores en las articulaciones o músculos, así como dolores en la mandíbula y trismo; el tono muscular rara vez aumenta, aparecen calambres musculares y, además, tetania;
• Sistema urinario y riñones: raramente - dolor de riñón, espasmos dolorosos dentro de los órganos urinarios, el análisis de orina muestra cambios en los indicadores, patologías del tracto urinario y disuria;
• Trastornos generales y reacciones locales: a menudo aparece fiebre, calor, elevación de la temperatura, dolores, fatiga, escalofríos, sed, malestar y astenia; también pueden aparecer flebitis, eritema o dolor en el lugar de la infusión.

El medicamento puede causar angina de pecho, especialmente en personas con enfermedad coronaria. El riesgo de sangrado aumenta en personas tratadas con heparina, antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes cumarínicos.

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Sobredosis

La sobredosis puede causar síntomas de hipotensión, así como enrojecimiento de la piel, dolor de cabeza, vómitos, diarrea y náuseas. Puede aumentar la presión arterial, presentarse dolor de espalda o espinilla, así como taquicardia o bradicardia.

No existen antídotos específicos. Para eliminar los síntomas, es necesario suspender la infusión, vigilar el estado del paciente y, posteriormente, tratar las manifestaciones de sobredosis.

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Interacciones con otras drogas

El iloprost puede aumentar las propiedades antihipertensivas de los bloqueadores de los canales de calcio, los betabloqueantes y también de los vasodilatadores con inhibidores de la ECA. En caso de una disminución significativa de la presión arterial, este trastorno puede corregirse reduciendo la dosis de ilomedin.

Dado que el fármaco ralentiza la agregación plaquetaria, su uso combinado con anticoagulantes (por ejemplo, derivados cumarínicos o heparina), así como con otros antiagregantes plaquetarios (incluidos AINE, aspirina, inhibidores de la PDE o fármacos que contienen nitro y dilatan los vasos sanguíneos, como la molsidomina), puede aumentar la probabilidad de sangrado. Si se produce dicha reacción, debe suspenderse la infusión.

La premedicación con aspirina (comprimidos de 300 mg) tomada diariamente durante 8 días no tuvo efecto sobre la farmacocinética de Ilomedin.

Las pruebas en animales demostraron que el medicamento puede reducir el nivel plasmático estable de plasminógeno (un activador tisular).

Los datos de los ensayos clínicos demuestran que las infusiones del fármaco no afectan la farmacocinética de la digoxina (con el uso interno repetido de esta última), ni tampoco afectan las propiedades del plasminógeno administrado simultáneamente con Ilomedin.

Las propiedades vasodilatadoras del iloprost aumentan con la administración previa de glucocorticoides (ensayos en animales), pero al mismo tiempo no se observan cambios en el nivel de antiagregación. La relevancia clínica de esta información aún no se ha determinado.

Aunque no se han realizado pruebas clínicas sobre este tema, pruebas in vitro que examinan las propiedades inhibitorias del iloprost sobre la actividad de las enzimas del sistema de la hemoproteína P450 han demostrado que este componente no puede inhibir el metabolismo de los fármacos que son metabolizados por estas enzimas.

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Condiciones de almacenaje

Se recomienda guardar el medicamento fuera del alcance de los niños pequeños. Temperatura: no más de 30 °C.

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Duracion

Se permite el uso de Ilomedin durante 5 años a partir de la fecha de su fabricación.

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