Los llamados medicamentos antiserotonina son los primeros medicamentos que se han usado para prevenir los ataques de migraña. Ellos continúan siendo usados hasta ahora. Metisergide es un derivado de ergot, que tiene un efecto complejo en serotoninérgicos y otros sistemas de neurotransmisores. Otros medicamentos antiserotonina, como ciproheptadina, pisothiphene y lisuride, también son capaces de prevenir los ataques de migraña.