Parnasan

Parnasan tiene propiedades neurolépticas y antipsicóticas.

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Indicaciones Parnasana

Se utiliza para tratar las siguientes condiciones:

• Esquizofrenia (durante las exacerbaciones, así como para el tratamiento a largo plazo y de mantenimiento para prevenir recaídas). También se prescribe para trastornos psicóticos que surgen en el contexto de la esquizofrenia y se acompañan de manifestaciones productivas (incluyendo síntomas como alucinaciones, delirios y automatismos) o negativas (deterioro de la actividad social, aplanamiento emocional y empobrecimiento del habla) y diversos trastornos afectivos.
• BAR (en monoterapia o en combinación con ácido valproico o medicamentos de litio) - para ataques maníacos agudos o episodios mixtos, acompañados (o no) de síntomas psicóticos, con cambio rápido de etapas (o sin);
• prevención del desarrollo de recaídas de manía en individuos con trastorno bipolar (si el fármaco demuestra eficacia en el tratamiento de la etapa maníaca).

Forma de liberación

El medicamento se presenta en comprimidos de 2,5, 5, 7,5, 10, 15 y 20 mg. El blíster contiene 10 comprimidos. Cada envase contiene 3 comprimidos.

Farmacodinámica

El elemento olanzapina es un antipsicótico del grupo de los neurolépticos y tiene un amplio espectro de actividad medicinal.

El efecto antipsicótico se desarrolla al bloquear las terminaciones D2 de los sistemas mesocortical y mesolímbico.

El efecto sedante se produce tras bloquear la formación de los receptores adrenérgicos del tronco encefálico.

El efecto antiemético se consigue bloqueando las terminaciones D2 de la zona gatillo del centro del vómito.

Las propiedades hipotérmicas del fármaco son una consecuencia del bloqueo de las terminaciones de dopamina en el hipotálamo.

Además, el fármaco actúa sobre las terminaciones adrenérgicas, muscarínicas, H1-histamina y sobre subclases individuales de serotonina.

Se sabe que la olanzapina reduce los signos productivos (alucinaciones con delirios) y negativos (sensaciones de sospecha y hostilidad, así como el autismo de naturaleza socioemocional) de la psicosis. En raras ocasiones, provoca la aparición de trastornos extrapiramidales.

Farmacocinética

La absorción de la olanzapina es bastante alta; su grado de absorción no depende de la ingesta de alimentos. Los valores de Tmáx para la administración oral son de 5 a 8 horas. Tras la administración de dosis de 1 a 20 mg, los valores plasmáticos del fármaco varían linealmente según el tamaño de la dosis. Con valores plasmáticos de 7 a 1000 ng/ml, la síntesis proteica es del 93 % (la mayor parte de la sustancia se une a la glucoproteína ácida α1, así como a la albúmina). El fármaco atraviesa las barreras hematopoyéticas, incluida la BHE.

Los procesos metabólicos ocurren en el hígado mediante oxidación con conjugación; no se forman productos metabólicos activos; el principal efecto terapéutico del fármaco lo proporciona la olanzapina. El principal producto metabólico circulante es el glucurónido; la sustancia no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Las isoenzimas CYP1A2 y CYP2D6 del sistema del citocromo P450 participan en la formación de los productos metabólicos N-desmetil y 2-hidroximetil de la olanzapina.

El género, la edad y el tabaquismo influyen en los valores de depuración plasmática de una sustancia y su vida media:

• Categoría de no fumadores: la vida media es de 38,6 horas y la tasa de aclaramiento es de 18,6 l/hora;
• Categoría de fumadores: vida media: 30,4 horas, tasa de aclaramiento: 27,7 l/hora;
• mujeres – indicadores T1/2 – 36,7 horas, nivel de aclaramiento – 18,9 l/hora;
• hombres – valores de aclaramiento – 27,3 l/hora, vida media – 32,3 horas;
• personas mayores de 65 años: el aclaramiento es de 17,5 l/hora y la vida media es de 51,8 horas;
• Personas menores de 65 años: la tasa de depuración es de 18,2 l/hora y la vida media es de 33,8 horas.

Los valores de aclaramiento plasmático en personas con insuficiencia hepática, no fumadores y mujeres son inferiores a los de las categorías correspondientes de pacientes.

La excreción del elemento se produce principalmente a través de los riñones (60%) en forma de productos metabólicos.

Dosificación y administración

Los comprimidos se toman por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos, con agua corriente.

Para el tratamiento de la esquizofrenia, la dosis inicial es de 10 mg al día.

Para los episodios maníacos causados por el trastorno bipolar, tome 15 mg de la sustancia al día (monoterapia) o 10 mg (en combinación con ácido valproico o litio). También se prescribe terapia de mantenimiento con esta dosis.

Para prevenir las recaídas de los ataques maníacos en el trastorno bipolar, se recomienda tomar inicialmente 10 mg al día durante la remisión. A quienes hayan usado Parnasan para tratar episodios maníacos se les prescriben las mismas dosis durante el tratamiento de mantenimiento. Si se usa el medicamento para un nuevo episodio depresivo, maníaco o mixto, se debe aumentar la dosis si es necesario, además de realizar un tratamiento para los trastornos del estado de ánimo (teniendo en cuenta los síntomas clínicos).

La dosis diaria del medicamento para el tratamiento de episodios de manía y esquizofrenia, así como para la prevención de recaídas del trastorno bipolar, puede ser de 5 a 20 mg al día (teniendo en cuenta el estado clínico del paciente). El aumento de la dosis a valores superiores a la dosis inicial recomendada solo se permite tras un examen clínico repetido y adecuado del paciente, y suele realizarse a intervalos mínimos de 24 horas.

Tratamiento de personas mayores.

Generalmente no se recomienda reducir la dosis inicial (a 5 mg al día), aunque está permitido para personas mayores de 65 años si existen factores de riesgo.

Personas con enfermedad renal o hepática.

Es necesario reducir la dosis inicial a 5 mg al día. En caso de insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial es de 5 mg al día. Posteriormente, se puede aumentar, pero con extrema precaución.

Si el paciente presenta más de un factor que pueda afectar la absorción del fármaco (personas mayores, mujeres, no fumadores), podría ser necesario reducir la dosis inicial. Si es necesario, la dosis puede aumentarse posteriormente, pero con mucha precaución.

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Uso Parnasana durante el embarazo

Dado que existe muy poca información sobre el uso del medicamento durante el embarazo, se recomienda usarlo solo en casos donde el beneficio para la mujer sea mayor que el daño para el feto. La mujer debe notificar a su médico sobre un embarazo planificado o ya existente durante el tratamiento con Parnasan. Se han reportado casos aislados de somnolencia, temblor, letargo y aumento de la presión arterial en bebés nacidos de mujeres que usaron olanzapina en el tercer trimestre.

Las pruebas han demostrado que el fármaco pasa a la leche materna. La dosis promedio (mg/kg) que recibe el lactante tras alcanzar los valores de Css de la madre es del 1,8 % de la dosis materna. Se prohíbe la lactancia materna durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• la presencia de intolerancia al elemento activo del medicamento y sus otros componentes;
• hipolactasia o deficiencia de lactasa, y también malabsorción de glucosa-galactosa.

Se requiere precaución al utilizar el medicamento en los siguientes casos:

• insuficiencia renal o hepática;
• hiperplasia prostática benigna;
• glaucoma de ángulo cerrado;
• obstrucción intestinal de naturaleza paralítica;
• convulsiones epilépticas;
• antecedentes de trastorno convulsivo;
• leucopenia o neutropenia de diversos orígenes;
• mielosupresión de diversa naturaleza (incluye patologías mieloproliferativas);
• síndrome hipereosinofílico;
• enfermedades cerebrovasculares o cardiovasculares u otras afecciones que aumenten la probabilidad de disminución de los valores de presión arterial;
• fenilcetonuria;
• un aumento congénito del intervalo QT en las lecturas del ECG (prolongación del intervalo QT corregido (QTc)) o la presencia de factores que, en teoría, pueden conducir a un aumento del intervalo QT (por ejemplo, combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QT);
• hipomagnesemia o -kalemia;
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• personas mayores;
• combinación con fármacos que tienen un tipo de acción central;
• estado inmóvil.

Efectos secundarios Parnasana

El uso del medicamento puede provocar algunos efectos secundarios:

• Trastornos que afectan al sistema nervioso: a menudo se presenta somnolencia. También suelen presentarse acatisia, discinesia, mareos y astenia con parkinsonismo. Ocasionalmente se observa síndrome convulsivo (principalmente en quienes tienen antecedentes de este trastorno). Ocasionalmente, se presentan distonía (incluida la crisis oculógira), síndrome neuroléptico maligno (SNM) y discinesia en fase avanzada. La interrupción brusca del consumo de fármacos ocasionalmente provoca la aparición de síntomas como vómitos, hiperhidrosis, temblor, insomnio, náuseas y ansiedad.
• Disfunción del sistema cardiovascular: se observa con frecuencia una disminución de la presión arterial (incluyendo colapso ortostático). En ocasiones, se presenta bradicardia (que puede ir acompañada de colapso). Esporádicamente se presentan prolongación del intervalo QTc en el ECG, fibrilación ventricular o taquicardia y muerte súbita, así como tromboembolia (incluyendo TVP y EP).
• Problemas digestivos: suelen presentarse síntomas anticolinérgicos transitorios, como sequedad bucal y estreñimiento, así como un aumento transitorio asintomático de la actividad de las transaminasas hepáticas (AST con ALT, especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionalmente, se presenta hepatitis (esto incluye daño hepático colestásico, hepatocelular o mixto). La pancreatitis se presenta esporádicamente.
• Trastornos metabólicos: aumento de peso frecuente. Con frecuencia se presenta hipertrigliceridemia o aumento del apetito. Ocasionalmente se observa hiperglucemia o descompensación de la diabetes mellitus, que a veces se manifiesta en forma de cetoacidosis o coma (que puede ser mortal), así como hipotermia e hipercolesterolemia.
• Trastornos de la función hematopoyética: se observa con frecuencia eosinofilia. Ocasionalmente, se presenta leucopenia. Ocasionalmente, se desarrolla trombocitopenia o neutropenia.
• Lesiones del sistema musculoesquelético: la rabdomiólisis se observa esporádicamente;
• Trastornos del funcionamiento del sistema urogenital: ocasionalmente puede presentarse priapismo o retención urinaria;
• Síntomas epidérmicos: ocasionalmente aparecen erupciones cutáneas. En ocasiones, se presentan signos de fotosensibilidad. La alopecia se presenta esporádicamente.
• Manifestaciones de alergia: ocasionalmente se observa erupción cutánea. Casos aislados: edema de Quincke, urticaria, síntomas anafilactoides o prurito.
• Otros: a menudo se presentan edema periférico o astenia. Ocasionalmente, se presenta síndrome de abstinencia.
• Datos de pruebas de laboratorio: la hiperprolactinemia ocurre con frecuencia, aunque sus signos clínicos (incluyendo galactorrea con ginecomastia y agrandamiento de las mamas) son raros. En muchos pacientes, los niveles de prolactina se estabilizaron por sí solos, sin suspender el tratamiento. En raras ocasiones, se observan aumentos transitorios asintomáticos en la actividad de AST y ALT. A veces, aumenta la actividad de CPK. Aumentos únicos en los niveles de bilirrubina o fosfatasa alcalina y aumento de los niveles de azúcar en plasma (a niveles superiores a 200 mg/dL, lo cual es un factor en la posible presencia de diabetes mellitus; o a niveles de 160-200 mg/dL, que se considera un posible síntoma de hiperglucemia) en individuos con niveles iniciales de glucosa por debajo de 140 mg/dL. También hubo casos de aumento de los niveles de triglicéridos (+20 mg/dL a los valores basales) o colesterol (+0,4 mg/dL) y el desarrollo de eosinofilia asintomática.

Los pacientes ancianos con demencia mostraron una mayor incidencia de muerte y accidentes cerebrovasculares (AIT o ictus) en las pruebas. Las caídas y los trastornos de la marcha fueron muy frecuentes en este grupo de pacientes. También se reportaron con frecuencia neumonía, eritema, incontinencia urinaria, letargo, fiebre y alucinaciones visuales.

En personas con psicosis inducida por fármacos (debido al uso de agonistas dopaminérgicos), en el contexto de parálisis por temblores, a menudo se registró la aparición de alucinaciones y el empeoramiento de las manifestaciones parkinsonianas.

Existe información sobre la aparición de neutropenia (4,1%) en caso de uso combinado del fármaco con ácido valproico en personas con manía bipolar. La combinación con litio o ácido valproico provoca un aumento de la frecuencia (más del 10%) de casos de sequedad bucal, temblor, aumento de peso y aumento del apetito. Además, se observaron trastornos del habla (1-10%).

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Sobredosis

Signos de intoxicación: a menudo se presenta sensación de agresión o excitación, taquicardia, disartria, deterioro del nivel de consciencia (que comienza con sensación de inhibición y llega al coma) y diversos trastornos extrapiramidales. En raras ocasiones, se pueden observar convulsiones, síndrome neuroléptico maligno (SNM), delirio, aspiración, coma, disminución o aumento de la presión arterial, supresión de la función respiratoria y arritmia. La insuficiencia cardiopulmonar se presenta esporádicamente.

En caso de intoxicación aguda con desenlace fatal, la dosis mínima de Parnasan es de 0,45 g. La dosis máxima en caso de intoxicación con supervivencia del paciente es de 1,5 g.

El medicamento no tiene antídoto. Está prohibido inducir el vómito. Se requiere lavado gástrico, carbón activado (reduce la biodisponibilidad del medicamento en un 60%) y procedimientos sintomáticos con monitorización simultánea de los sistemas vitales (esto incluye mantener la actividad respiratoria, tratar el colapso ortostático y aumentar la presión arterial baja).

Está prohibido el uso de dopamina, epinefrina y otros simpaticomiméticos con propiedades β-adrenomiméticas, ya que estos últimos pueden aumentar la disminución de la presión arterial. Para determinar la presencia de arritmia, es necesario monitorear el funcionamiento del sistema cardiovascular. La víctima debe estar bajo supervisión médica constante hasta su completa recuperación.

Interacciones con otras drogas

Dado que la olanzapina se metaboliza por la isoenzima CYP1A2, las sustancias que inducen o inhiben la actividad de las isoenzimas del citocromo P450, así como aquellas que tienen un efecto específico sobre la función del CYP1A2, pueden alterar la farmacocinética del fármaco.

Fármacos que inducen la actividad del CYP1A2.

Los valores de aclaramiento del fármaco pueden aumentar en fumadores al combinarse con carbamazepina, lo que resulta en una disminución de los niveles plasmáticos de olanzapina. Se requiere seguimiento clínico, ya que en algunos casos puede ser necesario aumentar la dosis de Parnasan.

Agentes que inhiben la actividad del CYP1A2.

La fluvoxamina es un inhibidor específico del CYP1A2 y reduce significativamente la tasa de depuración de la olanzapina. En mujeres no fumadoras, el aumento promedio de la Cmáx del fármaco tras el uso de fluvoxamina fue del 54 %, y en hombres fumadores, del 77 %. Asimismo, el aumento promedio del AUC del fármaco en estos grupos de pacientes fue del 52 % y del 108 %, respectivamente.

En personas que toman fluvoxamina u otro inhibidor de la actividad de la isoenzima CYP1A2 (p. ej., ciprofloxacino), el tratamiento con Parnasan debe iniciarse con dosis reducidas. También puede ser necesaria una reducción de la dosis de olanzapina al añadir al tratamiento sustancias que inhiben la actividad de la isoenzima CYP1A2.

Otras interacciones.

El carbón activado reduce la absorción de olanzapina en un 50-60% después de su uso oral, por lo que se puede tomar al menos 2 horas antes o después de tomar el medicamento.

La fluoxetina ralentiza la acción de la isoenzima CYP1A2 (dosis única de 60 mg o dosis múltiples similares durante 8 días): aumenta la Cmáx en un 16 % y disminuye el aclaramiento de olanzapina en el mismo 16 %. Estos cambios no son clínicamente significativos, por lo que no es necesario ajustar la dosis del fármaco.

El medicamento es capaz de reducir la eficacia de los agonistas dopaminérgicos (tipo directo o indirecto).

Las pruebas in vitro muestran que el principio activo del fármaco no inhibe las principales isoenzimas del citocromo P450 (incluidas 1A2 y 2D6, así como 2C9 con 2C19 y 3A4). Los estudios in vivo no han demostrado supresión de los procesos metabólicos de los siguientes componentes activos: teofilina (CYP1A2), tricíclicos (CYP2D6) con warfarina (CYP2C9) y diazepam (componentes CYP3A4 y 2C19).

Es necesario combinar el fármaco con otros fármacos que afecten al sistema nervioso central con mucha precaución. Si bien una sola dosis de bebida alcohólica (45 mg/70 kg) no tiene efecto farmacocinético, el consumo simultáneo de alcohol con el fármaco puede potenciar el efecto sedante sobre el sistema nervioso central.

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Condiciones de almacenaje

Parnasan debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. Temperatura: 25 °C.

Duracion

Parnasan puede utilizarse dentro de los 36 meses a partir de la fecha de liberación del agente terapéutico.

Solicitud para niños

El uso de Parnasan en pediatría (menores de 18 años) está prohibido, porque no existen datos sobre la seguridad y eficacia terapéutica del medicamento.

Análogos

Los análogos del fármaco son Egolanza, Olanzapina y Zalasta.