Péptidos natriuréticos en la sangre

Los péptidos de sodio son importantes para regular el volumen de sodio y agua. El péptido natriurético auricular primero fue abierto (ANP), péptido natriurético atrial o el tipo A. El péptido natriurético auricular - péptido que consiste en residuos de ácido 28 amino se sintetiza y se almacena como una prohormona (126 residuos de aminoácidos) en los cardiocitos de la derecha y la aurícula izquierda (en mucho menor grado en los ventrículos del corazón) se secreta como un dímero inactivo, que se convierte en un monómero activo en el plasma sanguíneo. Los principales factores que regulan la secreción de péptido natriurético atrial, - un aumento del volumen sanguíneo y la presión venosa central elevada. Factores reguladores adicionales necesario tener en cuenta la alta presión de la sangre, aumento de la osmolaridad del plasma, aumento del ritmo cardíaco y aumento de la concentración de las catecolaminas en la sangre. Los glucocorticoides también aumentan la síntesis de gen del péptido natriurético auricular que afecta el péptido natriurético atrial. El objetivo principal del péptido natriurético auricular es el riñón, pero también actúa sobre las arterias periféricas. En los riñones, el péptido natriurético atrial aumenta la presión en el glomérulo, es decir, aumenta la presión de filtración. El péptido natriurético auricular es capaz en sí mismo de mejorar la filtración, incluso si la presión intra-lular no cambia. Esto conduce a un aumento en la excreción de sodio (naresis de sodio) junto con una gran cantidad de orina primaria. La excreción de sodio aumento aún más debido a la supresión de la fibrilación secreción de péptido natriurético de aparato yuxtaglomerular renina. La inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona facilita la excreción de sodio y vasodilatación periférica mejorada. Excreción de sodio adicional se ve reforzada por la acción directa del péptido natriurético auricular en los túbulos proximales de la nefrona y la inhibición indirecta de la síntesis y secreción de aldosterona. Finalmente, el péptido natriurético atrial inhibe la fibrilación secreción de péptido natriurético de la glándula pituitaria posterior. Todos estos mecanismos están destinados en última instancia a volver a la normalidad la mayor cantidad de sodio y el volumen de agua en el cuerpo y la disminución de la presión arterial. Los factores que activan el péptido natriurético auricular son opuestos a los que estimulan la formación de angiotensina II.

En la membrana plasmática de las células diana, hay un receptor del péptido natriurético auricular. Su sitio de unión está en el espacio extracelular. La porción intracelular del receptor de ANP está fuertemente fosforilada en una forma inactiva. Una vez que el péptido natriurético atrial se une a la porción extracelular del receptor, se produce la activación de la guanilato ciclasa, que cataliza la formación de cGMP. En las células glomerulares de las glándulas suprarrenales, cGMP inhibe la síntesis de aldosterona y su secreción en la sangre. En células diana de riñones y vasos, la activación de cGMP conduce a la fosforilación de proteínas intracelulares, que median los efectos biológicos del péptido natriurético auricular en estos tejidos.

En el plasma sanguíneo, el péptido natriurético auricular está en forma de varias formas de prohormona. Los sistemas de diagnóstico existentes se basan en la capacidad de determinar la concentración del péptido pro-ANP C-terminal con los restos de aminoácidos 99-126 (a-ANP) o dos formas con péptido N-terminal - pro-ANP con 31-67 residuos de aminoácidos y una pro-ANP 78-98 residuos de aminoácidos. Valores de referencia en las concentraciones plasmáticas arriba para la a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (vida media de 3 min), N-pro-ANP con residuos de ácido 31-67 amino - 143,0 + 16,0 pmol / l (vida media de 1-2 horas), N-pro-ANP con 78-98 residuos de aminoácidos - 587 + 83 pmol / l. Se cree que el pro-ANP con el péptido N-terminal es más estable en la sangre, por lo tanto, su estudio es preferible para fines clínicos. Una alta concentración de ANP puede jugar un papel en la reducción de la retención de sodio en los riñones. El péptido natriurético auricular influye en los sistemas simpático y parasimpático, los túbulos renales y la pared vascular.

Se describen varias hormonas estructuralmente similares pero genéticamente diversas de la familia de péptidos natriuréticos que participan en el mantenimiento de la homeostasis del sodio y el agua. Además del péptido natriurético auricular tipo A, el péptido natriurético cerebral tipo B (derivado por primera vez del cerebro del toro) y el péptido natriurético tipo C (compuesto por 22 aminoácidos) es de importancia clínica. Cerebro natriurético tipo péptido B sintetiza en el miocardio del ventrículo derecho como una prohormona - péptido natriurético cerebral y C tipo de tejido cerebral y el endotelio vascular. Cada uno de estos péptidos es un producto de la expresión de un solo gen. La regulación de la secreción y el mecanismo de acción del péptido natriurético tipo B del cerebro es similar al péptido natriurético auricular. El péptido natriurético auricular y el péptido natriurético tipo B ejercen un amplio espectro de acción para muchos tejidos, y el tipo C parece ejercer solo un efecto local.

En los últimos años, el péptido natriurético atrial y el cerebro natriurético tipo péptido B se consideran como marcadores potenciales evaluar el estado funcional de la contractilidad del músculo del corazón (un marcador de la gravedad de la insuficiencia cardiaca) y los indicadores pronósticos más importantes del resultado de enfermedades del corazón.

La concentración del péptido natriurético auricular en el plasma sanguíneo aumenta en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica, con cirrosis hepática con ascitis. Los pacientes en la fase subaguda de la concentración de infarto de miocardio de péptidos natriuréticos en el plasma sanguíneo es el mejor marcador para el diagnóstico de la insuficiencia cardiaca y tiene significado pronóstico en términos de los resultados de la enfermedad y la muerte. El aumento del nivel del péptido natriurético auricular en la sangre en la mayoría de los casos se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia cardíaca. Se encontró una alta sensibilidad y especificidad del péptido natriurético tipo B con respecto al diagnóstico de insuficiencia cardíaca de cualquier etiología independientemente de la fracción de eyección.

Las mayores perspectivas respecto al diagnóstico de la insuficiencia cardíaca tiene concentración en sangre estudio de tipo péptido natriurético cerebral y pro-péptido natriurético cerebral N-terminal. Esto es debido al hecho de que el péptido natriurético de tipo B es secretada por los ventrículos del corazón y directamente refleja la carga sobre el miocardio, mientras que el péptido natriurético auricular sintetiza en las aurículas, de modo que es marcador "indirecto". La fibrilación auricular, el contenido del péptido natriurético auricular disminuye con el tiempo, lo que refleja una disminución en la actividad secretora de las aurículas. Además, el péptido natriurético atrial es menos estable en plasma en comparación con el péptido natriurético cerebral de tipo B.

El contenido del péptido natriurético tipo B en el plasma sanguíneo de pacientes con insuficiencia cardíaca se correlaciona con la tolerancia a las cargas y es de mayor importancia para determinar la supervivencia de los pacientes. En este sentido, varios autores sugieren utilizar la determinación de la concentración del péptido natriurético tipo B como el "estándar de oro" de la insuficiencia miocárdica diastólica. En las recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica de la Sociedad Europea de Cardiología (2001), se recomienda la concentración de péptidos natriuréticos en suero como criterio para el diagnóstico de la enfermedad.

La presencia de insuficiencia cardíaca puede ser eliminada en el 98% de los casos con concentración atrial natriurético péptido por debajo de 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) y el péptido natriurético de tipo cerebro - por debajo de 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Los valores superiores a 80 pmol / L se utilizan como el punto de separación para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca para el péptido del péptido ureteral nasal N-terminal.

Dinámica de la concentración de péptido natriurético en la sangre - un buen indicador para la evaluación de la terapia (en el nivel de péptido natriurético de tipo cerebro puede ser dosis de inhibidores de la ECA tituló), y el seguimiento de la progresión de la enfermedad en pacientes con insuficiencia cardiaca.

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