Síndrome de Down

El síndrome de Down es el síndrome cromosómico más comúnmente diagnosticado. Fue descrito clínicamente por Down en 1866.

Identificado cariotípicamente en 1959. Los niños con este síndrome tienen una copia extra (trisomía) del cromosoma 21, lo que conduce al desarrollo de trastornos mentales (inteligencia reducida) y físicos (diversas malformaciones de los órganos internos).

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Epidemiología

La frecuencia poblacional no depende del género y es de 1:700, sin considerar la edad de los padres. Debido a la expansión de los programas de cribado para embarazadas en el primer o segundo trimestre, el número de recién nacidos con síndrome de Down ha comenzado a disminuir.

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Causas Síndrome de Down

Las verdaderas causas de esta enfermedad no han sido descifradas, sin embargo, los factores mutagénicos del ambiente externo aparentemente juegan un cierto papel en esto.

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Factores de riesgo

Principales factores de riesgo del síndrome de Down.

• La edad de la madre es mayor de 35 años.
• Trisomía regular del cromosoma 21 (47, t21).
• Translocación (intercambio de regiones cromosómicas) de los cromosomas 14 y 21 (46, tl4/21).
• Translocación cromosómica 21/21 (46, t21/21).
• En el 2% de los casos, se presenta una variante en mosaico si la no disyunción de estos cromosomas ocurre en las primeras etapas de la división del cigoto. En este caso, el cariotipo es 47; 21+/46.

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Patogenesia

La patogénesis del síndrome de Down no está completamente clara. Probablemente, el desequilibrio cromosómico en las células somáticas provoca una alteración del funcionamiento del genotipo. En particular, se ha establecido que, en la trisomía, se ven afectadas la mielinización de las fibras nerviosas y la producción de neurotransmisores.

Dependiendo de los cambios en el cromosoma 21, existen tres tipos de síndrome de Down:

1. Trisomía 21: Aproximadamente el 95% de las personas con síndrome de Down tienen trisomía 21. En esta forma de síndrome de Down, cada célula del cuerpo tiene 3 copias separadas del cromosoma 21 en lugar de las 2 habituales.
2. Translocación del cromosoma 21: Este tipo se presenta en el 3% de los casos de este síndrome. En este caso, una parte del cromosoma 21 se une al brazo de otro cromosoma (el más frecuente es el cromosoma 14).
3. Mosaicismo: Este tipo se presenta en el 2% de los casos de la enfermedad. Se caracteriza por que algunas células tienen tres copias del cromosoma 21 y otras, las típicas dos copias.

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Síntomas Síndrome de Down

Los niños con síndrome de Down presentan una cara aplanada con ojos mongoloides y aurículas reducidas (<3 cm de longitud vertical en recién nacidos), en combinación con hipotonía muscular generalizada y clinodactilia de los meñiques con un único pliegue flexor en las palmas y los meñiques. Las malformaciones congénitas incluyen atresia duodenal, páncreas anular y comunicación interventricular. Menos frecuentes son la enfermedad de Hirschsprung y el hipotiroidismo congénito.

Poco después del nacimiento, se produce un retraso marcado en el desarrollo psicomotor y físico. Posteriormente, se presenta retraso mental grave y baja estatura. Los niños con síndrome de Down tienen un sistema inmunitario debilitado, lo que los hace muy vulnerables a las infecciones bacterianas. Tienen un riesgo 20 veces mayor de desarrollar leucemia aguda. Las razones de esto no están claras.

Otras enfermedades que pueden acompañar al síndrome de Down:

• Pérdida auditiva (en el 75% de los casos);
• Síndrome de apnea obstructiva del sueño (50 - 75%);
• Infecciones de oído (50 – 70%);
• Enfermedades oculares, incluidas cataratas (hasta un 60%).

Otras enfermedades menos comunes:

• Luxación de cadera;
• Enfermedad de la tiroides;
• Anemia y deficiencia de hierro.

Pocos sobreviven hasta la edad adulta. La esperanza de vida en estos pacientes se ve limitada por malformaciones cardíacas y vasculares, el tracto gastrointestinal, manifestaciones de leucemia aguda e infecciones.

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Diagnostico Síndrome de Down

El diagnóstico no es difícil, pero en los recién nacidos prematuros (antes de las 34 semanas de gestación) puede retrasarse.

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Pruebas de detección

Las pruebas de detección son una combinación de un análisis de sangre que mide la cantidad de varias sustancias en el suero de la madre [por ejemplo, MS-AFP, diagnóstico prenatal (detección triple, detección cuádruple)] y una ecografía del feto.

Desde 2010, existe una nueva prueba genética para diagnosticar el síndrome de Down. Esta prueba consiste en detectar pequeños fragmentos de ADN del bebé en desarrollo que circulan en la sangre de la madre. Esta prueba suele realizarse durante los primeros tres meses de gestación.

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Pruebas de diagnóstico

Después de una prueba de detección positiva se realizan pruebas diagnósticas para hacer un diagnóstico definitivo:

1. Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS).
2. Amniocentesis y cordocentesis.
3. Análisis de sangre del cordón umbilical (PUBS).

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Tratamiento Síndrome de Down

El síndrome de Down no tiene un tratamiento específico. Se utilizan tratamientos con nootrópicos y fármacos vasculares. Las actividades educativas son fundamentales, ya que permiten una adaptación social significativa de estos pacientes.

Se recomienda a todas las mujeres embarazadas mayores de 45 años someterse a un cariotipo intrauterino fetal. Esto se realiza con el fin de interrumpir el embarazo de forma oportuna si se detecta un cariotipo anormal. Si a una paciente se le diagnostica una variante del síndrome de Down por translocación, es necesario realizar un cariotipo a los padres para predecir el riesgo de una patología similar en sus hijos posteriores.

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Pronóstico

Con una trisomía regular del cromosoma 21, el riesgo de tener un hijo con una enfermedad como el síndrome de Down es bajo y no constituye una contraindicación para la maternidad. En mujeres mayores de 35 años, la probabilidad de desarrollar una trisomía regular del cromosoma 21 aumenta.

En caso de translocación, el riesgo de tener un hijo con esta enfermedad varía entre el 1% y el 10%, dependiendo del tipo de translocación y del sexo del portador de este reordenamiento cariotípico equilibrado. En caso de translocación 21/21 en uno de los progenitores, el riesgo de tener un hijo es del 100%.

A veces, no todas las células del niño examinadas citogenéticamente contienen el cromosoma 21 extra. Estos casos de mosaicismo son los más difíciles en el proceso de asesoramiento médico y genético de los padres en términos de predecir el futuro desarrollo intelectual de un niño con síndrome de Down.

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